中度至重度 COPD 的 β 受体阻滞剂治疗 (ANDA2)

筛选访视 研究小组的一名成员将与参与者讨论患者信息表，回答提出的任何问题，并获得书面知情同意书。

在筛选之前，参与者将被要求停用噻托溴铵 48 小时，异丙托溴铵停用 12 小时，沙丁胺醇停用 6 小时。

一般身体检查将由合格的医生进行。

将对所有女性参与者进行尿液样本妊娠试验，并向男性和女性参与者发出建议，在整个研究期间采取避孕措施。

将测量以下内容：

根据美国胸科学会指南，肺活量测定法顺序可逆性为 400μg 沙丁胺醇，然后 80μg 异丙托溴铵 静息心电图 全身体积描记术（如果可能） 脉冲振荡法

休息 5 分钟后呼吸室内空气的氧饱和度心率和血压。 6 分钟步行测试（如果身体能够）

将评估和确认吸入器技术是否足够。

将测量全血细胞计数、肾功能、电解质、肝酶和随机血糖。

将根据所有纳入和排除标准检查参与者。 符合条件者将进入磨合期。

磨合期正在服用吸入性皮质类固醇、联合吸入器、长效巴塔激动剂或长效抗毒蕈碱药的参与者将停用这些药物。

进入磨合期的所有参与者将开始使用 Fostair（倍氯米松/福莫特罗）100/6，每天两次，通过间隔装置喷两次，持续约 2 周。

参与者将获得 PiKO 监测器，每天两次（间隔约 12 小时）在该部门提供的日记中记录家庭用力呼气量 1 和用力呼气量 6，以及每天两次记录家庭血氧饱和度和心率监测器。 他们还将完成缓解剂使用和症状的每日日记。 这些都将从磨合期开始到研究结束进行。

在磨合结束时，将根据所有纳入和排除标准再次检查参与者，研究的主要研究者或医学研究者将在病例报告表上签署声明，以确认受试者是否适合接受研究药物研究协议。 符合条件的人将继续进行研究访问 1。 那些不符合研究标准的人将返回到他们的研究前药物治疗，并且他们的 GP 会被告知任何医学相关数据。

学习访问 1（基线 1）参与者将在他们的学习访问的上午到该部门。

参加者将被要求在访问前停用异丙托溴铵 12 小时和沙丁胺醇 6 小时。

将审查症状日记、缓解剂使用和家庭 FEV1。

要记录的基线测量值是：

IOS 慢肺活量肺量计 静息心电图 静息氧饱和度 HR 和 BP 圣乔治呼吸问卷 6MWT（在身体上可能且仅在屏幕上进行时） 超声心动图（在技术上可行的情况下） 血清（至少仰卧 30 分钟后）：醛固酮、血管紧张素 II、 BDNF、BNP、钾

如果平均 HR > 60bpm 和平均收缩压 > 110mmHg，参与者将被随机分配到 2 种 β 受体阻滞剂治疗中的 1 种，包括：

1. 卡维地洛：1 周 3.125mg bid，1 周 6.25mg bid，4 周 12.5mg bid 或
2. 比索洛尔：1周1.25mg od，1周2.5mg od，4周5mg od

参与者将在本次研究访问的治疗期间接受前 4 周的随机 IMP。

在家中滴定他们的 β 受体阻滞剂时，如果参与者开始出现与 β 受体阻滞剂治疗相关的副作用，或者他们发现他们的心率低于 55bpm，他们将被告知致电部门工作时间）或紧急电话号码（下班时间）。

参与者将被允许完成每个治疗组的最大耐受剂量的 β 受体阻滞剂，如果这低于最大规定剂量。

两个治疗组的参与者将在每个治疗期的前 5 周内通过间隔装置继续服用 Fostair 100/6，每次两次。 在每个治疗期的最后（第 6 周），他们将吸入 200 微克二丙酸倍氯米松（如 Clenil），通过间隔装置（而不是 Fostair）抽出 2 口。

两个治疗组的参与者将在每个治疗期的前 4 周内给予噻托溴铵 18μg（通过手持吸入器）od。 然后在每个治疗期的最后 2 周停用噻托溴铵。

在 PRN 的基础上，将向参与者提供沙丁胺醇吸入器作为初始缓解疗法以及异丙托溴铵吸入器二线。

IMP 将由委派任务的研究团队成员发给参与者。 分配将由第二名授权的工作人员检查和会签。

将检查不同设备的吸入器技术。

将发布参与者说明和预约传单，并与参与者进行充分讨论，并回答任何问题。 它将详细说明：

紧急联系电话 关于如何进行心率和 O2 饱和度测量的说明 如何进行家庭 FEV1 和 FEV6 如何写日记

每次就诊时提醒归还药物和瓶子

考察访问2

这次访问要记录的测量值是：

IOS Slow VC Spirometry Resting O2 饱和 HR 和 BP（如前文 3.5.5 所述） 静息心电图 6MWT（在身体上可能且仅当之前在研究中进行过时）SGRQ

在该治疗期间，参与者将接受最后 2 周的随机 IMP（最大耐受剂量）。

参与者将在本次研究访问的治疗期的剩余 2 周内停用噻托溴铵。

考察访问 3

.至于研究访问 2，添加了血清 BDNF、钾

参与者将在本次研究访问中停止使用 Fostair 吸入器，并在治疗期的最后一周服用 200ug Clenil（倍氯米松），每次 2 口。

研究访问 4 与之前一样加上超声心动图（在技术上可行的情况下） 血清（至少 30 分钟仰卧姿势后）：醛固酮、血管紧张素 II、BDNF、BNP、钾

此时参与者将完成第 1 期治疗，并进入为期 2 周的（β 受体阻滞剂）清除期，然后再转到另一治疗组。

参与者将停用他们的 Clenil 和 β 受体阻滞剂并返回服用 Fostair 100/6，在 2 周的清除期抽取 2 口。

研究访问 5（基线 2）

要记录的测量值是：

IOS Slow VC Spirometry 静息 ECG 静息 O2 饱和 HR 和 BP（如先前在 3.5.5 中所述） SGRQ 6MWT（在身体条件允许且仅在屏幕上进行时）血清（至少仰卧 30 分钟后）：醛固酮、血管紧张素 II、BDNF、BNP、钾

如果平均 HR > 60bpm 和平均收缩压 > 110mmHg，参与者将被交叉到他们尚未接受的 β 受体阻滞剂治疗（基于原始随机化），包括：

1. 卡维地洛：1周3.125mg bid，1周6.25mg bid，4周12.5mg bid
2. 比索洛尔：1.25mg od 1 周，2.5mg od 1 周，5mg od 4 周将按照研究访问 1 重复测量。

研究访问 6 和 7 访问 6 将与访问 2 相同 访问 7 将与访问 3 相同 研究访问 8

要记录的测量值是：

IOS Slow VC Spirometry 静息 ECG 静息 O2 饱和 HR 和 BP（如先前在 3.5.5 中所述） SGRQ 6MWT（在身体上可能且仅在屏幕上进行时）超声心动图（在技术上可行的情况下）血清（至少 30 分钟仰卧姿势后）：醛固酮、血管紧张素 II、BDNF、BNP、钾

参与者将完成第 2 期治疗，因此此时将完成研究。 他们将返回到他们通常的处方药。

学习期结束。 当最后登记的参与者完成最后一次访问时，研究将完成