Terapia con beta-bloccanti nella BPCO da moderata a grave (ANDA2)

Visita di screening Un membro del gruppo di ricerca discuterà il Foglio informativo per il paziente con il partecipante, rispondere a qualsiasi domanda posta e sarà ottenuto il consenso informato scritto.

Prima dello screening, ai partecipanti verrà chiesto di trattenere il tiotropio per 48 ore, l'ipratropio bromuro per 12 ore e il salbutamolo per 6 ore.

Un esame fisico generale sarà effettuato da un medico qualificato.

Verrà eseguito un test di gravidanza da un campione di urina per tutte le partecipanti di sesso femminile con consigli forniti sia ai partecipanti di sesso maschile che a quelli di sesso femminile per utilizzare la contraccezione per tutta la durata dello studio.

Verranno misurati:

Spirometria con reversibilità sequenziale a 400 μg di salbutamolo quindi 80 μg di ipratropio bromuro secondo le linee guida dell'American Thoracic Society Elettrocardiogramma a riposo Pletismografia di tutto il corpo (ove possibile) Oscillometria a impulsi

Saturazione di ossigeno respirando aria ambiente dopo 5 minuti di riposo Frequenza cardiaca e pressione sanguigna. Test del cammino di 6 minuti (se fisicamente in grado)

La tecnica dell'inalatore sarà valutata e confermata adeguata.

Saranno misurati l'emocromo completo, la funzionalità renale, gli elettroliti, gli enzimi epatici e la glicemia casuale.

I partecipanti saranno controllati rispetto a tutti i criteri di inclusione ed esclusione. Coloro che risulteranno idonei procederanno al periodo di rodaggio.

Periodo di run-in I partecipanti che stanno assumendo corticosteroidi per via inalatoria, inalatori combinati, bata agonisti a lunga durata d'azione o antimuscarinici a lunga durata d'azione li interromperanno.

Tutti i partecipanti che entrano nel periodo di run-in inizieranno con Fostair (Beclometasone/Formoterol) 100/6, 2 puff due volte al giorno tramite dispositivo distanziatore per circa 2 settimane.

Ai partecipanti verrà fornito un monitor PiKO per registrare il volume espiratorio forzato domiciliare1 e il volume espiratorio forzato6 due volte al giorno (a circa 12 ore di distanza) in un diario fornito dal dipartimento, nonché la saturazione di ossigeno domiciliare e il monitor della frequenza cardiaca da registrare due volte al giorno. Completeranno anche un diario giornaliero dell'uso e dei sintomi del sollievo. Questi saranno tutti eseguiti dall'inizio del periodo di run-in alla fine dello studio.

Al termine del run-in, i partecipanti verranno nuovamente controllati rispetto a tutti i criteri di inclusione ed esclusione e lo Sperimentatore hief o lo sperimentatore medico per lo studio firmerà la dichiarazione sul modulo di segnalazione del caso, per confermare l'idoneità del soggetto a ricevere il farmaco in studio secondo studiare il protocollo Gli idonei procederanno alla visita di studio 1. Coloro che non soddisfano i criteri dello studio verranno restituiti ai loro farmaci pre-studio e il loro medico di famiglia informato di tutti i dati rilevanti dal punto di vista medico.

Visita di studio 1 (Baseline 1) I partecipanti frequenteranno il dipartimento la mattina della loro visita di studio.

Ai partecipanti verrà chiesto di trattenere il loro ipratropio per 12 ore e salbutamolo per 6 ore prima della visita.

Saranno rivisti i diari dei sintomi, l'uso di farmaci al bisogno e il FEV1 domiciliare.

Le misurazioni di riferimento da registrare sono:

Capacità vitale lenta IOS Spirometria ECG a riposo O2 a riposo sats HR e BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT (dove fisicamente possibile e solo se eseguito sullo schermo) Ecocardiogramma (dove tecnicamente possibile) Siero (dopo almeno 30 minuti di postura supina): Aldosterone, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potassio

A condizione che la FC media> 60 bpm e la PA sistolica media> 110 mmHg, il partecipante verrà randomizzato a 1 dei 2 trattamenti beta-bloccanti comprendenti:

1. Carvedilolo: 1 settimana di 3,125 mg bid, 1 settimana di 6,25 mg bid, 4 settimane di 12,5 mg bid o
2. Bisoprololo: 1 settimana di 1,25 mg al giorno, 1 settimana di 2,5 mg al giorno, 4 settimane di 5 mg al giorno

Ai partecipanti verranno somministrate le prime 4 settimane di IMP randomizzato per il periodo di trattamento in questa visita di studio.

Durante la titolazione del proprio beta-bloccante a casa, se il partecipante inizia a manifestare effetti collaterali correlati alla terapia con beta-bloccante o scopre che la propria frequenza cardiaca scende al di sotto di 55 bpm, verrà informato di telefonare all'orario di lavoro del dipartimento) o al numero di cellulare di emergenza (fuori Orario).

I partecipanti potranno completare ciascun braccio di trattamento con la dose massima tollerata di beta-bloccante, qualora questa sia inferiore alla dose massima prescritta.

I partecipanti a entrambi i bracci di trattamento continueranno a prendere Fostair 100/6, 2 puff bid tramite dispositivo distanziatore per le prime 5 settimane di ciascun periodo di trattamento. Per l'ultima (6a) settimana di ogni periodo di trattamento riceveranno beclometasone dipropionato per via inalatoria (come Clenil) 200 μg, 2 puff bid tramite dispositivo distanziatore, invece di Fostair.

Ai partecipanti di entrambi i bracci di trattamento verrà somministrato Tiotropio 18 μg (tramite handihaler) od per le prime 4 settimane di ciascun periodo di trattamento. Tiotropio verrà quindi interrotto per le ultime 2 settimane di ciascun periodo di trattamento.

Ai partecipanti verrà somministrato un inalatore di salbutamolo da utilizzare come terapia iniziale di sollievo insieme a una seconda linea di inalatore di ipratropio su base PRN.

Gli IMP saranno rilasciati al partecipante da un membro del gruppo di ricerca delegato all'incarico. L'assegnazione sarà verificata e controfirmata da un secondo incaricato.

Verrà verificata la tecnica di inalazione per i diversi dispositivi.

Verranno emessi e discussi in dettaglio con il partecipante un volantino con le istruzioni e l'appuntamento per i partecipanti e verrà data risposta a qualsiasi domanda. Dettaglierà:

Numeri di contatto per le emergenze Istruzioni su come effettuare le misurazioni della frequenza cardiaca e dell'O2 Sats Come eseguire domiciliari FEV1 e FEV6 Come scrivere nel diario Potenziali effetti collaterali dei farmaci oggetto dello studio Registrazione di eventi avversi e uso concomitante di farmaci Tempi di attesa per i farmaci al bisogno Tempi di titolazione/interruzione per IMP

Promemoria per restituire farmaci e flaconi ad ogni visita

Visita di studio 2

Le misurazioni da registrare durante questa visita sono:

IOS Slow VC Spirometry Resting O2 sats HR and BP (come precedentemente descritto in 3.5.5) ECG a riposo 6MWT (ove fisicamente possibile e solo se eseguito in precedenza nello studio) SGRQ

Ai partecipanti verranno somministrate le ultime 2 settimane di IMP randomizzato (alla dose massima tollerata) per quel periodo di trattamento.

I partecipanti interromperanno il loro tiotropio per le restanti 2 settimane del periodo di trattamento in questa visita di studio.

Visita di studio 3

. Per quanto riguarda la visita di studio 2 con l'aggiunta di Siero BDNF, Potassio

I partecipanti interromperanno il loro inalatore Fostair in questa visita di studio e riceveranno Clenil (beclometasone) 200 ug, 2 puff bid da prendere invece per l'ultima settimana del periodo di trattamento.

Visita di studio 4 Come prima più, Ecocardiogramma (ove tecnicamente possibile) Siero (dopo almeno 30 minuti di postura supina): Aldosterone, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potassio

I partecipanti termineranno il periodo di trattamento 1 a questo punto ed entreranno in un periodo di 2 settimane di interruzione (del beta-bloccante) prima di passare all'altro braccio di trattamento.

I partecipanti interromperanno il loro Clenil e il beta-bloccante e torneranno a prendere Fostair 100/6, 2 puff bid per il periodo di washout di 2 settimane.

Visita di studio 5 (linea di base 2)

Le misure da registrare sono:

IOS Slow VC Spirometry Resting ECG Resting O2 sats HR and BP (come precedentemente descritto in 3.5.5) SGRQ 6MWT (dove fisicamente possibile e solo se eseguito allo schermo) Siero (dopo almeno 30 minuti di postura supina): Aldosterone, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potassio

A condizione che la FC media> 60 bpm e la PA sistolica media> 110 mmHg, il partecipante passerà al trattamento beta-bloccante che non ha ancora ricevuto (basato sulla randomizzazione originale) comprendente:

1. Carvedilolo: 1 settimana di 3,125 mg bid, 1 settimana di 6,25 mg bid, 4 settimane di 12,5 mg bid
2. Bisoprololo: 1 settimana di 1,25 mg od, 1 settimana di 2,5 mg od, 4 settimane di 5 mg od Le misurazioni verranno ripetute come per la visita di studio 1.

Visite di studio 6 e 7 La visita 6 sarà uguale alla visita 2 La visita 7 sarà uguale alla visita 3 Visita di studio 8

Le misure da registrare sono:

IOS Slow VC Spirometry Resting ECG Resting O2 sats HR and BP (come precedentemente descritto in 3.5.5) SGRQ 6MWT (dove fisicamente possibile e solo se eseguito sullo schermo) Ecocardiogramma (dove tecnicamente possibile) Siero (dopo almeno 30 minuti di postura supina): Aldosterone, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potassio

I partecipanti finiranno il periodo di trattamento 2 e, quindi, lo studio a questo punto. Saranno restituiti ai loro soliti farmaci prescritti.

Fine del periodo di studio. Lo studio sarà completato quando l'ultimo partecipante iscritto completerà l'ultima visita