Terapia com betabloqueadores na DPOC moderada a grave (ANDA2)
Avaliação dos efeitos da exposição crônica à dose de betabloqueadores cardiosseletivos e não cardiosseletivos nas medidas da função cardiopulmonar na DPOC moderada a grave.
Os betabloqueadores são um tipo de medicamento usado principalmente para doenças cardíacas. Eles são comumente usados para tratar 'angina' e prevenir ataques cardíacos. Os pacientes com DPOC têm maior probabilidade de sofrer de doenças cardíacas e, portanto, já se beneficiam desse tratamento por esse motivo. Além disso, novas pesquisas sugerem que pode haver benefícios adicionais no uso de betabloqueadores para DPOC, mesmo sem também ter doença cardíaca.
A razão pela qual os betabloqueadores não são amplamente utilizados na DPOC no momento é devido ao seu potencial de piorar os sintomas da DPOC, fazendo com que as vias aéreas se estreitem. Os betabloqueadores são o tipo de medicamento oposto aos 'beta-agonistas', como o salbutamol, que você pode tomar para sintomas de falta de ar ou pieira. No entanto, os betabloqueadores ainda são usados na DPOC, onde os benefícios (por exemplo, doenças cardíacas) superam quaisquer riscos.
O tratamento atual da DPOC inclui esteróides inalatórios e beta-agonistas de ação prolongada, frequentemente administrados em um inalador combinado (p. Seretide ou Symbicort) para tratar a inflamação das vias aéreas e o estreitamento das vias aéreas, levando à melhora dos sintomas. Outra droga comumente usada é o Tiotrópio (Spiriva), que é outro tipo de medicamento inalador de ação prolongada para ajudar a ampliar as vias aéreas.
Neste estudo, desejamos saber se dois tipos diferentes de betabloqueador causam efeitos diferentes nas vias aéreas em pacientes com DPOC. Um tipo de betabloqueador é mais “seletivo” ao agir principalmente no coração, enquanto o outro tipo tem efeitos mais gerais ou “não seletivos” tanto no coração quanto nos pulmões. Ao fazer isso, também seremos capazes de observar como os betabloqueadores funcionam junto com o tratamento inalatório 'normal' descrito acima.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Visita de Triagem Um membro da equipe de pesquisa discutirá a Ficha de Informações do Paciente com o participante, responderá a quaisquer perguntas feitas e obterá o consentimento informado por escrito.
Antes da triagem, os participantes serão solicitados a suspender o tiotrópio por 48 horas, o brometo de ipratrópio por 12 horas e o salbutamol por 6 horas.
Um exame físico geral será realizado por um médico qualificado.
Um teste de gravidez a partir de uma amostra de urina será realizado para todas as participantes do sexo feminino, com conselhos emitidos para ambos os participantes do sexo masculino e feminino para usar contracepção durante todo o estudo.
Serão medidos:
Espirometria com reversibilidade sequencial para 400 μg de salbutamol e depois 80 μg de brometo de ipratrópio de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society Eletrocardiograma em repouso Pletismografia de corpo inteiro (quando possível) Oscilometria de impulso
Saturações de oxigênio respirando ar ambiente após 5 minutos de descanso Frequência cardíaca e pressão arterial. Teste de caminhada de 6 minutos (se fisicamente capaz)
A técnica do inalador será avaliada e confirmada como adequada.
Hemograma completo, função renal, eletrólitos, enzimas hepáticas e glicemia aleatória serão medidos.
Os participantes serão verificados em relação a todos os critérios de inclusão e exclusão. Aqueles que forem considerados elegíveis seguirão para o período de rodagem.
Período inicial Os participantes que estiverem tomando corticosteroides inalatórios, inaladores combinados, agonistas de bata de ação prolongada ou antimuscarínicos de ação prolongada terão estes descontinuados.
Todos os participantes que entrarem no período inicial serão iniciados com Fostair (Beclometasona/Formoterol) 100/6, 2 inalações duas vezes ao dia via dispositivo espaçador por aproximadamente 2 semanas.
Os participantes receberão um monitor PiKO para registrar o volume expiratório forçado domiciliar1 e o volume expiratório forçado6 duas vezes ao dia (aproximadamente 12 horas de intervalo) em um diário fornecido pelo departamento, bem como a saturação de oxigênio domiciliar e o monitor de frequência cardíaca a serem registrados duas vezes ao dia. Eles também preencherão um diário de uso de analgésicos e sintomas. Tudo isso será realizado desde o início do período inicial até o final do estudo.
No final do run-in, os participantes serão novamente verificados em relação a todos os critérios de inclusão e exclusão e o investigador chefe ou investigador médico do estudo assinará a declaração no Formulário de Relato de Caso, para confirmar a adequação do sujeito para receber o medicamento do estudo de acordo estudar protocolo. Os elegíveis procederão à visita de estudo 1. Aqueles que não preencherem os critérios do estudo retornarão à sua medicação pré-estudo e seu médico de família será informado sobre quaisquer dados clinicamente relevantes.
Visita de estudo 1 (linha de base 1) Os participantes comparecerão ao departamento na manhã de sua visita de estudo.
Os participantes serão solicitados a suspender o ipratrópio por 12 horas e o salbutamol por 6 horas antes da visita.
Os diários de sintomas, uso de analgésicos e VEF1 domiciliar serão revisados.
As medições de linha de base a serem registradas são:
IOS Capacidade vital lenta Espirometria ECG em repouso O2 saturado FC e PA Questionário respiratório de St George 6MWT (quando fisicamente possível e somente se realizado na tela) Ecocardiograma (quando tecnicamente possível) Soro (após pelo menos 30 minutos de postura supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potássio
Desde que FC média>60bpm e PA sistólica média>110mmHg, o participante será randomizado para 1 de 2 tratamentos com betabloqueadores compreendendo:
- Carvedilol: 1 semana de 3,125 mg bid, 1 semana de 6,25 mg bid, 4 semanas de 12,5 mg bid ou
- Bisoprolol: 1 semana de 1,25mg od, 1 semana de 2,5mg od, 4 semanas de 5mg od
Os participantes receberão suas primeiras 4 semanas de IMP randomizado para o período de tratamento nesta visita de estudo.
Ao titular seu betabloqueador em casa, caso o participante comece a sentir efeitos colaterais relacionados à terapia com betabloqueador ou verifique que sua FC está caindo abaixo de 55bpm, ele será informado para ligar para o horário de trabalho do departamento) ou para o número de celular de emergência (fora do horário).
Os participantes poderão completar cada braço de tratamento em sua dose máxima tolerada de betabloqueador, caso esta seja menor que a dose máxima prescrita.
Os participantes em ambos os braços de tratamento continuarão a tomar Fostair 100/6, 2 puffs via dispositivo espaçador durante as primeiras 5 semanas de cada período de tratamento. Na (6ª) semana final de cada período de tratamento, eles receberão dipropionato de beclometasona inalatório (como Clenil) 200μg, 2 puffs via dispositivo espaçador, em vez de Fostair.
Os participantes em ambos os braços de tratamento receberão Tiotrópio 18μg (via Handihaler) od durante as primeiras 4 semanas de cada período de tratamento. O tiotrópio será então descontinuado nas 2 semanas finais de cada período de tratamento.
Os participantes receberão um inalador de salbutamol para usar como terapia de alívio inicial, juntamente com um inalador de ipratrópio de segunda linha em uma base PRN.
Os PMIs serão emitidos ao participante por um membro da equipa de investigação a quem delegue a tarefa. A alocação será verificada e assinada por um segundo funcionário delegado.
A técnica de inalação para os diferentes dispositivos será verificada.
Uma instrução do participante e um folheto de agendamento serão emitidos e discutidos integralmente com o participante e todas as perguntas serão respondidas. Ele vai detalhar:
Números de contato de emergência Instruções sobre como medir a frequência cardíaca e medições de sats de O2 Como realizar VEF1 e VEF6 domiciliares Como escrever no diário Efeitos colaterais potenciais dos medicamentos do estudo Registro de EAs e uso concomitante de medicamentos Tempos de espera para analgésicos Tempos de titulação/interrupção para IMPs
Lembretes para devolver medicamentos e frascos em cada visita
visita de estudo 2
As medidas a registar nesta visita são:
Espirometria lenta IOS VC O2 em repouso FC e PA (conforme descrito anteriormente em 3.5.5) Repouso ECG 6MWT (quando fisicamente possível e somente se realizado anteriormente no estudo) SGRQ
Os participantes receberão suas 2 semanas finais de IMP randomizado (na dose máxima tolerada) para esse período de tratamento.
Os participantes descontinuarão o tiotrópio pelas 2 semanas restantes do período de tratamento nesta visita do estudo.
visita de estudo 3
. Quanto à visita de estudo 2 com a adição de soro BDNF, potássio
Os participantes descontinuarão seu inalador Fostair nesta visita do estudo e receberão Clenil (beclometasona) 200ug, 2 puffs para tomar em vez disso, na última semana do período de tratamento.
Consulta de estudo 4 Como antes mais, Ecocardiograma (quando tecnicamente possível) Soro (após pelo menos 30 minutos de postura supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potássio
Os participantes terminarão o período de tratamento 1 neste ponto e entrarão em um período de washout de 2 semanas (de betabloqueador) antes de passar para o outro braço de tratamento.
Os participantes descontinuarão o Clenil e o betabloqueador e voltarão a tomar Fostair 100/6, 2 puffs para o período de washout de 2 semanas.
Visita de estudo 5 (linha de base 2)
As medidas a registar são:
IOS Lento VC Espirometria ECG em repouso Sat O2 FC e PA (conforme descrito anteriormente em 3.5.5) SGRQ 6MWT (quando fisicamente possível e somente se realizado na tela) Soro (após pelo menos 30 minutos de postura supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potássio
Desde que FC média>60bpm e PA sistólica média>110mmHg, o participante será transferido para o tratamento com betabloqueador que ainda não recebeu (com base na randomização original), compreendendo:
- Carvedilol: 1 semana de 3,125 mg bid, 1 semana de 6,25 mg bid, 4 semanas de 12,5 mg bid
- Bisoprolol: 1 semana de 1,25 mg od, 1 semana de 2,5 mg od, 4 semanas de 5 mg od As medições serão repetidas de acordo com a visita de estudo 1.
Visitas de estudo 6 e 7 Visita 6 será igual à visita 2 Visita 7 será igual à visita 3 Visita de estudo 8
As medidas a registar são:
IOS Lento VC Espirometria ECG em repouso Sat O2 FC e PA (conforme descrito anteriormente em 3.5.5) SGRQ 6MWT (quando fisicamente possível e somente se realizado na tela) Ecocardiograma (quando tecnicamente possível) Soro (após pelo menos 30 minutos de postura supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potássio
Os participantes terminarão o período de tratamento 2 e, portanto, o estudo neste ponto. Eles serão devolvidos à sua medicação habitual prescrita.
Fim do período de estudo. O estudo será concluído quando o último participante inscrito concluir a última visita
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Asthma and Allergy Research Group, Ninewells Hospital and Medical School, University of Dundee
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- DPOC moderada a grave (GOLD estágio 2 e 3)
- VEF1 30-80% previsto
- Sem exacerbação nos últimos 3 meses
- Histórico de tabagismo ≥ 10 maços anos
- Saturações de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente em repouso
- ECG demonstrando ritmo sinusal
Critério de exclusão:
- Uso de oxigênio domiciliar
- História de outra doença pulmonar obstrutiva primária, incluindo asma ou bronquiectasia
- História de angina instável, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca NYHA classe 3-4
- Sinais clínicos evidentes de insuficiência cardíaca direita
- PA sistólica média em repouso
- FC média em repouso
- Gravidez ou lactação
- Sensibilidade conhecida ou suspeita a/intolerância ao medicamento experimental
- Incapacidade de cumprir os aspectos obrigatórios do protocolo
- Qualquer grau de bloqueio cardíaco
- Prescrição concomitante de betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio limitantes da frequência, digoxina ou amiodarona
- Qualquer condição médica clinicamente significativa que possa colocar em risco a saúde ou a segurança do participante ou comprometer o protocolo
- Participação em outro teste nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Carvedilol
Beclometasona/Formoterol Beclometasona Tiotrópio
|
Titulação da dose: 3,125 mg bid durante 1 semana, 6,25 mg bid durante 1 semana, 12,5 mg bid durante 4 semanas.
2 puffs ofertados nas primeiras 5 semanas em cada braço de tratamento
Outros nomes:
1 puff diariamente durante as primeiras 4 semanas de cada braço de tratamento
Outros nomes:
Oferta de 2 puffs para a semana final (semana 6) de cada braço de tratamento
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Bisoprolol
Beclometasona/Formoterol Beclometasona Tiotrópio
|
2 puffs ofertados nas primeiras 5 semanas em cada braço de tratamento
Outros nomes:
1 puff diariamente durante as primeiras 4 semanas de cada braço de tratamento
Outros nomes:
Oferta de 2 puffs para a semana final (semana 6) de cada braço de tratamento
Outros nomes:
Titulação da dose: 1,25 mg od por 1 semana, 2,5 mg od por 1 semana, 5 mg por 4 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança na resistência das vias aéreas em 5 HZ (R5) usando oscilometria de impulso desde a linha de base.
Prazo: 4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento
|
4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança nas medições de oscilometria de impulso restantes da linha de base
Prazo: 4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento
|
Resistência a 20Hz (R20); Reatância em 5 Hz (X5); Área sob a curva de reatância (Ax); Frequência de ressonância (Fres).
|
4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento
|
|
Mudança nas medições de espirometria da linha de base
Prazo: 4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento
|
Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1); Capacidade vital forçada (CVF); Capacidade vital lenta; Fluxo expiratório forçado entre 25-75% da CVF (FEF25-75)
|
4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento
|
|
Alteração nos parâmetros do ecocardiograma desde o início
Prazo: Às 6 semanas de cada período de tratamento
|
Função ventricular esquerda, função ventricular direita, pressão pulmonar, tempo de aceleração pulmonar.
|
Às 6 semanas de cada período de tratamento
|
|
Mudança nos sinais vitais da linha de base
Prazo: 4, 5 e 6 semanas em cada período de tratamento
|
Saturações de oxigênio em repouso, frequência cardíaca, pressão arterial de consultório,
|
4, 5 e 6 semanas em cada período de tratamento
|
|
Mudança na distância do teste de caminhada de seis minutos desde a linha de base
Prazo: 4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento.
|
4, 5 e 6 semanas de cada período de tratamento.
|
|
|
Mudança na pontuação do Questionário Respiratório de St George desde a linha de base
Prazo: 4, 5 e 6 semanas em cada braço de tratamento
|
4, 5 e 6 semanas em cada braço de tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medições domiciliares diárias - tendências ao longo do estudo
Prazo: Medições duas vezes ao dia
|
Volume expiatório forçado em 1 seg (FEV1); diário de sintomas; diário de uso de analgésicos (número de inalações); saturações de oxigênio; frequência cardíaca.
|
Medições duas vezes ao dia
|
|
Alteração no peptídeo natriurético tipo B (BNP) sérico desde o início
Prazo: 6 semanas em cada período de tratamento
|
6 semanas em cada período de tratamento
|
|
|
Alteração nos níveis séricos de aldosterona desde o início
Prazo: 6 semanas em cada período de tratamento
|
6 semanas em cada período de tratamento
|
|
|
Alteração nos níveis séricos de angiotensina II desde o início
Prazo: 6 semanas em ambos os braços de tratamento
|
6 semanas em ambos os braços de tratamento
|
|
|
Alteração no fator neurotrófico derivado do cérebro sérico (BDNF) desde o início
Prazo: Semanas 5 e 6 em ambos os períodos de tratamento
|
Semanas 5 e 6 em ambos os períodos de tratamento
|
|
|
Alteração nos níveis séricos de potássio desde o início
Prazo: Semanas 5 e 6 de cada período de tratamento
|
Semanas 5 e 6 de cada período de tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William J Anderson, MBChB, University of Dundee
- Diretor de estudo: Brian J Lipworth, MD, University of Dundee
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes de proteção
- Agonistas Adrenérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Antioxidantes
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Bisoprolol
- Beclometasona
- Brometo De Tiotrópio
- Carvedilol
- Fumarato de formoterol
Outros números de identificação do estudo
- ANDA2
- 2011-006008-11 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .