Béta-blokkoló terápia közepes és súlyos COPD esetén (ANDA2)

Szűrőlátogatás A kutatócsoport tagja megvitatja a betegtájékoztatót a résztvevővel, megválaszolja a feltett kérdéseket, és írásos beleegyezést kap.

A szűrés előtt a résztvevőket arra kérik, hogy 48 órán keresztül ne adják be az ipratropium-bromidot 12 órán át, és a szalbutamolt 6 órán át.

Az általános fizikális vizsgálatot szakképzett orvos végzi.

A vizeletmintából terhességi tesztet végeznek minden női résztvevőnél, és tanácsot adnak mind a férfiaknak, mind a nőknek a fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat teljes időtartama alatt.

A következők lesznek mérve:

Spirometria szekvenciális reverzibilitással 400 μg szalbutamolra, majd 80 μg ipratropium bromidra az American Thoracic Society irányelvei szerint Nyugalmi elektrokardiogram Teljes test pletizmográfia (ahol lehetséges) Impulzus Oszcillometria

Oxigéntelítettség szobalevegő belélegzése 5 perc pihenés után Pulzusszám és vérnyomás. 6 perces séta teszt (ha fizikailag képes)

Az inhalációs technikát értékelik, és megfelelőnek bizonyítják.

Megmérik a teljes vérképet, a vesefunkciót, az elektrolitokat, a májenzimeket és a véletlenszerű vércukorszintet.

A résztvevőket minden felvételi és kizárási kritérium alapján ellenőrizzük. Az alkalmasnak talált személyek továbbjutnak a bejáratási időszakra.

Bejáratási időszak Azok a résztvevők, akik inhalációs kortikoszteroidokat, kombinált inhalátorokat, hosszan tartó hatású bata agonistákat vagy hosszú hatású antimuskarinokat szednek, ezeket leállítják.

A bejáratási időszakba belépő valamennyi résztvevő Fostair (Beclometasone/Formoterol) 100/6-on indul, naponta kétszer 2 befújás távtartón keresztül körülbelül 2 héten keresztül.

A résztvevők egy PiKO monitort kapnak, amellyel naponta kétszer (körülbelül 12 órás időközönként) rögzíthetik a lakóhelyi kényszerített kilégzési térfogatot1 és a kényszerített kilégzési térfogatot6 az osztály által biztosított naplóban, valamint a lakás oxigénszaturációját és pulzusszámát, amelyet naponta kétszer kell rögzíteni. Napi naplót is készítenek a enyhítőszerek használatáról és a tünetekről. Ezeket mind a bejáratási időszak kezdetétől a vizsgálat végéig elvégzik.

A bejáratás végén a résztvevőket ismét ellenőrzik az összes felvételi és kizárási feltétel tekintetében, és a vizsgálat vezető kutatója vagy orvosi vizsgálója aláírja a nyilatkozatot az esetjelentési űrlapon, hogy megerősítse, hogy az alany alkalmas-e a vizsgálati gyógyszer befogadására. protokoll tanulmányozására. A jogosultak továbbjutnak az 1. tanulmányútra. Azok, akik nem felelnek meg a vizsgálati kritériumoknak, visszakerülnek a vizsgálat előtti gyógyszeres kezelésükhöz, és a háziorvosukat tájékoztatják az egészségügyileg releváns adatokról.

1. tanulmányút (1. alaphelyzet) A résztvevők tanulmányútjuk délelőttjén vesznek részt a tanszéken.

A résztvevőket arra kérik, hogy a látogatás előtt 12 órával ne szedjék ipratropiumot, 6 órára pedig szalbutamolt.

Felülvizsgálják a tünetek naplóit, a enyhítőszerek használatát és a FEV1 otthoni adatait.

A rögzítendő alapmérések a következők:

IOS Slow Vital Capacity Spirometry Nyugalmi EKG Nyugalmi O2 sats HR és BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT (ahol fizikailag lehetséges, és csak ha képernyőn történik) Echocardiogram (ahol technikailag lehetséges) Szérum (legalább 30 perc fekvőtámasz után): Aldosteron II, Angiotensin II, BDNF, BNP, kálium

Ha az átlagos szívritmus > 60 bpm és az átlagos szisztolés vérnyomás > 110 Hgmm, a résztvevőt véletlenszerűen besorolják a 2 béta-blokkoló kezelés közül az egyikre, amelyek a következőket tartalmazzák:

1. Carvedilol: 1 hét naponta kétszer 3,125 mg, 1 hét naponta kétszer 6,25 mg, 4 hét naponta kétszer 12,5 mg vagy
2. Bisoprolol: 1 hét 1,25 mg naponta, 1 hét 2,5 mg naponta, 4 hét 5 mg naponta

A résztvevők az első 4 hétben randomizált IMP-t kapnak a kezelési időszakra ezen a vizsgálati látogatáson.

A béta-blokkoló otthoni titrálásakor, ha a résztvevőnél a béta-blokkoló kezeléssel kapcsolatos mellékhatások jelentkeznek, vagy azt tapasztalja, hogy pulzusszáma 55 bpm alá esik, értesítik, hogy hívja az osztály munkaidejét) vagy a segélyhívó telefonszámot. (órán kívül).

A résztvevők mindegyik kezelési kart a béta-blokkoló maximális tolerált adagjával fejezhetik be, amennyiben ez kisebb, mint az előírt maximális adag.

Mindkét kezelési kar résztvevői folytatják a Fostair 100/6 szedését, 2 befújással távtartó eszközön keresztül minden kezelési időszak első 5 hetében. Minden kezelési időszak utolsó (6.) hetében a Fostair helyett 200 μg beklometazon-dipropionátot (Clenil formájában) kapnak ajánlatonként 2 befújással távtartó eszközön keresztül.

Mindkét kezelési kar résztvevői naponta 18 μg tiotropiumot kapnak (handhaler segítségével) minden kezelési időszak első 4 hetében. Ezután a tiotropium adását minden kezelési időszak utolsó 2 hetében abba kell hagyni.

A résztvevők egy szalbutamol inhalátort kapnak kezdeti enyhítő terápiaként, valamint egy második vonalbeli ipratropium inhalátort PRN alapon.

Az IMP-ket a kutatócsoport egy, a feladatra delegált tagja adja ki a résztvevőnek. Az elosztást a személyzet másik delegált tagja ellenőrzi és ellenjegyzi.

Ellenőrzik a különböző eszközök inhalációs technikáját.

A résztvevők utasításait és időpontegyeztetési szórólapját adjuk ki, és teljes körűen megvitatjuk a résztvevővel, és megválaszoljuk az esetleges kérdéseket. Ez részletezi:

Sürgősségi telefonszámok Útmutató a pulzusszám és O2 sat méréshez Hogyan végezzünk otthoni FEV1 és FEV6-ot Hogyan írjunk a naplóba A vizsgálati gyógyszerek lehetséges mellékhatásai A nemkívánatos események rögzítése és az egyidejű gyógyszerhasználat.

Emlékeztetők a gyógyszerek és a palackok visszaküldésére minden látogatáskor

Tanulmányi látogatás 2

A látogatás során rögzítendő mérések a következők:

IOS Slow VC Spirometry Resting O2 sat HR and BP (a 3.5.5-ben leírtak szerint) Nyugalmi EKG 6MWT (ahol fizikailag lehetséges, és csak akkor, ha korábban a vizsgálat során elvégezték) SGRQ

A résztvevők az utolsó 2 hét randomizált IMP-t kapják (a maximális tolerált dózisukban) erre a kezelési időszakra.

Ezen a vizsgálati látogatáson a résztvevők abbahagyják a tiotropium szedését a kezelési időszak hátralévő 2 hetében.

Tanulmányi látogatás 3

. Ami a 2. tanulmányi látogatást illeti, szérum BDNF, kálium hozzáadásával

A résztvevők ezen a vizsgálati látogatáson leállítják Fostair inhalátorukat, és helyette 200 ug Clenilt (beclometazon) kapnak, 2 befújás helyett a kezelési időszak utolsó hetében.

4. tanulmányút Mint korábban, plusz, Echocardiogram (ahol technikailag lehetséges) Szérum (legalább 30 perc fekvőtámasz után): aldoszteron, angiotenzin II, BDNF, BNP, kálium

A résztvevők ekkor fejezik be az 1. kezelési időszakot, és egy 2 hetes (béta-blokkoló) kiürülési periódusba lépnek, mielőtt áttérnének a másik kezelési karra.

A résztvevők abbahagyják a Clenil és a béta-blokkolók szedését, és visszatérnek a Fostair 100/6 szedéséhez, 2 befújással a 2 hetes kiürülési időszakra.

5. tanulmányút (2. alaphelyzet)

A rögzítendő mérések a következők:

IOS Slow VC Spirometry Nyugalmi EKG Nyugalmi O2 telíti a pulzusszámot és a vérnyomást (a 3.5.5-ben leírtak szerint) SGRQ 6MWT (ahol fizikailag lehetséges, és csak akkor, ha a képernyőn hajtják végre) Szérum (legalább 30 perc fekvőtámasz után): Aldoszteron, angiotenzin II, BDNF, BNP, kálium

Feltéve, hogy az átlagos szívritmus > 60 bpm és az átlagos szisztolés vérnyomás > 110 Hgmm, a résztvevő átkerül a még nem kapott béta-blokkoló kezelésre (az eredeti randomizáció alapján), amely a következőket tartalmazza:

1. Carvedilol: 1 hét napi 3,125 mg, 1 hét napi 6,25 mg, 4 hét napi 12,5 mg
2. Bisoprolol: 1 hét naponta 1,25 mg, 1 hét naponta 2,5 mg, 4 hét naponta 5 mg. A méréseket az 1. vizsgálati látogatás szerint meg kell ismételni.

A 6. és 7. tanulmányi látogatás A 6. látogatás megegyezik a 2. látogatással A 7. látogatás megegyezik a 3. látogatással, a 8. látogatással

A rögzítendő mérések a következők:

IOS Slow VC Spirometry Nyugalmi EKG Nyugalmi O2 telíti a pulzusszámot és a vérnyomást (a 3.5.5-ben leírtak szerint) SGRQ 6MWT (ahol fizikailag lehetséges, és csak akkor, ha a képernyőn végzik) Echokardiogram (ahol technikailag lehetséges) Szérum (legalább 30 perc fekvőtámasz után): aldoszteron, angiotenzin II, BDNF, BNP, kálium

A résztvevők ezen a ponton fejezik be a 2. kezelési időszakot, és így a vizsgálatot is. Visszatérnek a szokásos, felírt gyógyszereikhez.

Tanulmányi időszak vége. A vizsgálat akkor fejeződik be, amikor az utolsó beiratkozott résztvevő befejezi az utolsó látogatást