Terapia con bloqueadores beta en la EPOC de moderada a grave (ANDA2)
Evaluación de los efectos de la exposición a dosis crónicas de bloqueadores beta cardioselectivos y no cardioselectivos sobre las medidas de la función cardiopulmonar en la EPOC de moderada a grave.
Los bloqueadores beta son un tipo de medicamento que se usa principalmente para enfermedades del corazón. Se usan comúnmente para tratar la 'angina' y para prevenir ataques cardíacos. Los pacientes con EPOC son más propensos a sufrir enfermedades del corazón y, por este motivo, ya se benefician de este tratamiento. Además de esto, una nueva investigación sugiere que puede haber más beneficios al usar bloqueadores beta para la EPOC, incluso sin tener una enfermedad cardíaca.
La razón por la cual los bloqueadores beta no se usan ampliamente en la EPOC en la actualidad es por su potencial para empeorar los síntomas de la EPOC al hacer que las vías respiratorias se estrechen. Los bloqueadores beta son el tipo de medicamento opuesto a los "agonistas beta", como el salbutamol, que puede estar tomando para los síntomas de dificultad para respirar o sibilancias. Sin embargo, los bloqueadores beta todavía se usan en la EPOC donde los beneficios (por ejemplo, enfermedades del corazón) superan cualquier riesgo.
El tratamiento actual de la EPOC incluye esteroides inhalados y agonistas beta de acción prolongada, a menudo administrados en un inhalador combinado (p. Seretide o Symbicort) para tratar tanto la inflamación como el estrechamiento de las vías respiratorias, lo que conduce a una mejoría de los síntomas. Otro fármaco comúnmente utilizado es el tiotropio (Spiriva), que es otro tipo de medicamento inhalador de acción prolongada para ayudar a ensanchar las vías respiratorias.
En este estudio, deseamos averiguar si dos tipos diferentes de bloqueadores beta causan efectos diferentes en las vías respiratorias en pacientes con EPOC. Un tipo de bloqueador beta es más 'selectivo' al actuar principalmente sobre el corazón, mientras que el otro tipo tiene efectos más generales o 'no selectivos' tanto en el corazón como en los pulmones. Al hacer esto, también podremos ver cómo funcionan los bloqueadores beta junto con el tratamiento con inhalador 'habitual' descrito anteriormente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Visita de selección Un miembro del equipo de investigación analizará la hoja de información del paciente con el participante, responderá a las preguntas planteadas y se obtendrá el consentimiento informado por escrito.
Antes de la selección, se les pedirá a los participantes que suspendan el tiotropio durante 48 horas, el bromuro de ipratropio durante 12 horas y el salbutamol durante 6 horas.
Un médico calificado llevará a cabo un examen físico general.
Se realizará una prueba de embarazo a partir de una muestra de orina para todas las participantes femeninas y se les aconsejará a los participantes masculinos y femeninos que usen métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.
Se medirá lo siguiente:
Espirometría con reversibilidad secuencial a 400 μg de salbutamol y luego 80 μg de bromuro de ipratropio de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society Electrocardiograma en reposo Pletismografía de cuerpo entero (cuando sea posible) Oscilometría de impulso
Saturaciones de oxígeno respirando aire ambiente después de 5 minutos de descanso Frecuencia cardíaca y presión arterial. Prueba de caminata de 6 minutos (si es físicamente capaz)
La técnica del inhalador será evaluada y confirmada como adecuada.
Se medirá el hemograma completo, la función renal, los electrolitos, las enzimas hepáticas y la glucosa en sangre al azar.
Los participantes serán cotejados con todos los criterios de inclusión y exclusión. Aquellos que resulten elegibles pasarán al período de prueba.
Período de preinclusión Los participantes que estén tomando corticosteroides inhalados, inhaladores combinados, agonistas de bata de acción prolongada o antimuscarínicos de acción prolongada los dejarán de tomar.
Todos los participantes que ingresen al período inicial comenzarán con Foster (Beclometasona/Formoterol) 100/6, 2 inhalaciones dos veces al día a través de un dispositivo espaciador durante aproximadamente 2 semanas.
Los participantes recibirán un monitor PiKO para registrar el volumen espiratorio forzado domiciliario1 y el volumen espiratorio forzado6 dos veces al día (aproximadamente con 12 horas de diferencia) en un diario proporcionado por el departamento, así como la saturación de oxígeno domiciliaria y el monitor de frecuencia cardíaca que se registrarán dos veces al día. También completarán un diario sobre el uso de analgésicos y los síntomas. Todos estos se realizarán desde el comienzo del período de prueba hasta el final del estudio.
Al final del período inicial, los participantes serán nuevamente verificados con todos los criterios de inclusión y exclusión y el investigador principal o el investigador médico del estudio firmará la declaración en el Formulario de informe de caso, para confirmar la idoneidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio de acuerdo con para estudiar protocolo. Los elegibles procederán a la visita de estudio 1. Aquellos que no cumplan con los criterios del estudio serán devueltos a su medicación anterior al estudio y su médico de cabecera será informado de cualquier dato médicamente relevante.
Visita de estudio 1 (Línea de base 1) Los participantes asistirán al departamento en la mañana de su visita de estudio.
Se les pedirá a los participantes que retengan su ipratropio durante 12 horas y salbutamol durante 6 horas antes de la visita.
Se revisarán diarios de síntomas, uso de calmantes y FEV1 domiciliario.
Las medidas de referencia a registrar son:
Espirometría de capacidad vital lenta de IOS ECG en reposo Sat de O2 en reposo FC y PA Cuestionario respiratorio de St George 6MWT (cuando sea físicamente posible y solo si se realiza en la pantalla) Ecocardiograma (cuando sea técnicamente posible) Suero (después de al menos 30 minutos en posición supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, potasio
Siempre que la FC promedio sea >60 lpm y la presión arterial sistólica promedio sea >110 mmHg, el participante será asignado al azar a 1 de 2 tratamientos con betabloqueantes que comprenden:
- Carvedilol: 1 semana de 3,125 mg dos veces al día, 1 semana de 6,25 mg dos veces al día, 4 semanas de 12,5 mg dos veces al día o
- Bisoprolol: 1 semana de 1,25 mg una vez al día, 1 semana de 2,5 mg una vez al día, 4 semanas de 5 mg una vez al día
Los participantes recibirán sus primeras 4 semanas de IMP aleatorio para el período de tratamiento en esta visita de estudio.
Al realizar la titulación de su betabloqueante en casa, si el participante comienza a experimentar efectos secundarios relacionados con la terapia con betabloqueantes o descubre que su frecuencia cardíaca está cayendo por debajo de 55 lpm, se le informará que llame al departamento (horas de trabajo) o al número de teléfono móvil de emergencia. (fuera de horario).
Los participantes podrán completar cada grupo de tratamiento con su dosis máxima tolerada de betabloqueante, en caso de que sea inferior a la dosis máxima prescrita.
Los participantes en ambos brazos de tratamiento continuarán tomando Foster 100/6, 2 inhalaciones dos veces al día a través de un dispositivo espaciador durante las primeras 5 semanas de cada período de tratamiento. Para la semana final (6.°) de cada período de tratamiento, recibirán dipropionato de beclometasona inhalado (como Clenil) 200 μg, 2 inhalaciones ofertadas a través de un dispositivo espaciador, en lugar de Foster.
A los participantes en ambos brazos de tratamiento se les administrará tiotropio 18 μg (a través de handihaler) una vez al día durante las primeras 4 semanas de cada período de tratamiento. Luego se suspenderá el tiotropio durante las últimas 2 semanas de cada período de tratamiento.
Los participantes recibirán un inhalador de salbutamol para usar como terapia de alivio inicial junto con un inhalador de ipratropio de segunda línea en base a PRN.
Los IMP serán emitidos al participante por un miembro del equipo de investigación al que se le haya delegado la tarea. La asignación será revisada y refrendada por un segundo miembro del personal delegado.
Se comprobará la técnica de inhalación de los diferentes dispositivos.
Se emitirá un folleto de instrucciones y citas para el participante y se discutirá completamente con el participante y se responderá cualquier pregunta. Se detallará:
Números de contacto de emergencia Instrucciones sobre cómo tomar mediciones de frecuencia cardíaca y saturación de O2 Cómo realizar FEV1 y FEV6 domiciliarios Cómo escribir en el diario Posibles efectos secundarios de los fármacos del estudio Registro de EA y uso de medicación concomitante Tiempos de espera para los analgésicos Tiempos de titulación/interrupción para los IMP
Recordatorios para devolver medicamentos y botellas en cada visita
Visita de estudio 2
Las medidas a registrar en esta visita son:
Espirometría IOS Slow VC Sat O2 en reposo FC y BP (como se describió anteriormente en 3.5.5) ECG en reposo 6MWT (cuando sea físicamente posible y solo si se realizó previamente en el estudio) SGRQ
Los participantes recibirán sus últimas 2 semanas de IMP aleatorizado (en su dosis máxima tolerada) para ese período de tratamiento.
Los participantes suspenderán su tiotropio durante las 2 semanas restantes del período de tratamiento en esta visita del estudio.
Visita de estudio 3
. En cuanto a la visita de estudio 2 con la adición de Suero BDNF, Potasio
Los participantes descontinuarán su inhalador Foster en esta visita de estudio y recibirán Clenil (beclometasona) 200 ug, 2 inhalaciones ofertadas para tomar en su lugar durante la última semana del período de tratamiento.
Visita de estudio 4 Como antes más, Ecocardiograma (cuando sea técnicamente posible) Suero (después de al menos 30 minutos en posición supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potasio
Los participantes terminarán el período de tratamiento 1 en este momento y entrarán en un período de lavado (de betabloqueante) de 2 semanas antes de pasar al otro brazo de tratamiento.
Los participantes dejarán de tomar Clenil y betabloqueador y volverán a tomar Foster 100/6, 2 inhalaciones ofertadas durante el período de lavado de 2 semanas.
Visita de estudio 5 (Línea de base 2)
Las medidas a registrar son:
IOS Slow VC Espirometría ECG en reposo Sat O2 en reposo FC y TA (como se describió anteriormente en 3.5.5) SGRQ 6MWT (cuando sea físicamente posible y solo si se realiza en la pantalla) Suero (después de al menos 30 minutos en posición supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potasio
Siempre que la FC promedio sea >60 lpm y la presión arterial sistólica promedio sea >110 mmHg, el participante pasará al tratamiento con betabloqueantes que aún no ha recibido (basado en la aleatorización original) que comprende:
- Carvedilol: 1 semana de 3,125 mg dos veces al día, 1 semana de 6,25 mg dos veces al día, 4 semanas de 12,5 mg dos veces al día
- Bisoprolol: 1 semana de 1,25 mg una vez al día, 1 semana de 2,5 mg una vez al día, 4 semanas de 5 mg una vez al día Las mediciones se repetirán según la visita de estudio 1.
Visitas de estudio 6 y 7 La visita 6 será la misma que la visita 2 La visita 7 será la misma que la visita 3 La visita de estudio 8
Las medidas a registrar son:
IOS Slow VC Espirometría ECG en reposo Sat O2 en reposo FC y TA (como se describió anteriormente en 3.5.5) SGRQ 6MWT (cuando sea físicamente posible y solo si se realiza en la pantalla) Ecocardiograma (cuando sea técnicamente posible) Suero (después de al menos 30 minutos en posición supina): Aldosterona, Angiotensina II, BDNF, BNP, Potasio
Los participantes terminarán el período de tratamiento 2 y, por lo tanto, el estudio en este punto. Se les devolverá la medicación prescrita habitual.
Fin del Período de Estudio. El estudio estará completo cuando el último participante inscrito complete la última visita
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Asthma and Allergy Research Group, Ninewells Hospital and Medical School, University of Dundee
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- EPOC moderada a grave (etapas GOLD 2 y 3)
- FEV1 30-80% previsto
- Sin exacerbaciones en los 3 meses previos
- Historial de tabaquismo ≥ 10 paquetes años
- Saturaciones de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente en reposo
- ECG que demuestra ritmo sinusal
Criterio de exclusión:
- Uso de oxígeno domiciliario
- Antecedentes de otra enfermedad pulmonar obstructiva primaria, como asma o bronquiectasias
- Antecedentes de angina inestable, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca NYHA clase 3-4
- Signos clínicos manifiestos de insuficiencia cardíaca derecha
- PA sistólica promedio en reposo
- FC media en reposo
- Embarazo o lactancia
- Sensibilidad conocida o sospechada a/intolerancia al medicamento en investigación
- Incapacidad para cumplir con aspectos obligatorios del protocolo.
- Cualquier grado de bloqueo cardíaco.
- Prescripción concomitante de bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio limitantes de la frecuencia, digoxina o amiodarona
- Cualquier condición médica clínicamente significativa que pueda poner en peligro la salud o la seguridad del participante, o poner en peligro el protocolo
- Participación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carvedilol
Beclometasona/Formoterol Beclometasona Tiotropio
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Valoración de la dosis: 3,125 mg dos veces al día durante 1 semana, 6,25 mg dos veces al día durante 1 semana, 12,5 mg dos veces al día durante 4 semanas.
2 inhalaciones ofertadas durante las primeras 5 semanas en cada brazo de tratamiento
Otros nombres:
1 bocanada diaria durante las primeras 4 semanas de cada brazo de tratamiento
Otros nombres:
2 inhalaciones ofertadas para la semana final (semana 6) de cada brazo de tratamiento
Otros nombres:
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Comparador activo: Bisoprolol
Beclometasona/Formoterol Beclometasona Tiotropio
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2 inhalaciones ofertadas durante las primeras 5 semanas en cada brazo de tratamiento
Otros nombres:
1 bocanada diaria durante las primeras 4 semanas de cada brazo de tratamiento
Otros nombres:
2 inhalaciones ofertadas para la semana final (semana 6) de cada brazo de tratamiento
Otros nombres:
Valoración de la dosis: 1,25 mg una vez al día durante 1 semana, 2,5 mg una vez al día durante 1 semana, 5 mg durante 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en la resistencia de las vías respiratorias a 5 HZ (R5) usando oscilometría de impulso desde la línea de base.
Periodo de tiempo: 4, 5 y 6 semanas de cada período de tratamiento
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4, 5 y 6 semanas de cada período de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las mediciones de oscilometría de impulso restantes desde la línea de base
Periodo de tiempo: 4, 5 y 6 semanas de cada período de tratamiento
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Resistencia a 20Hz (R20); Reactancia a 5Hz (X5); Área bajo la curva de reactancia (Ax); Frecuencia de resonancia (Fres).
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4, 5 y 6 semanas de cada período de tratamiento
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Cambio en las mediciones de espirometría desde el inicio
Periodo de tiempo: 4, 5 y 6 semanas de cada período de tratamiento
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1); Capacidad vital forzada (FVC); Capacidad vital lenta; Flujo espiratorio forzado entre 25-75% de FVC (FEF25-75)
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4, 5 y 6 semanas de cada período de tratamiento
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Cambio en los parámetros del ecocardiograma desde el inicio
Periodo de tiempo: A las 6 semanas de cada período de tratamiento
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Función ventricular izquierda, función ventricular derecha, presión pulmonar, tiempo de aceleración pulmonar.
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A las 6 semanas de cada período de tratamiento
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Cambio en los signos vitales desde el inicio
Periodo de tiempo: 4, 5 y 6 semanas en cada período de tratamiento
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Saturaciones de oxígeno en reposo, frecuencia cardíaca, presión arterial en el consultorio,
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4, 5 y 6 semanas en cada período de tratamiento
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Cambio en la distancia de la prueba de caminata de seis minutos desde el inicio
Periodo de tiempo: 4, 5 y 6 semanas de cada periodo de tratamiento.
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4, 5 y 6 semanas de cada periodo de tratamiento.
|
|
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Cambio en la puntuación del Cuestionario Respiratorio de St George desde el inicio
Periodo de tiempo: 4, 5 y 6 semanas en cada brazo de tratamiento
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4, 5 y 6 semanas en cada brazo de tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediciones domiciliarias diarias: tendencias a lo largo del estudio
Periodo de tiempo: Mediciones dos veces al día
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Volumen expiatorio forzado en 1 segundo (FEV1); diario de síntomas; diario de uso de analgésicos (número de bocanadas); saturaciones de oxígeno; ritmo cardiaco.
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Mediciones dos veces al día
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Cambio en el péptido natriurético tipo B (BNP) sérico desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 semanas en cada período de tratamiento
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6 semanas en cada período de tratamiento
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Cambio en los niveles de aldosterona sérica desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 semanas en cada período de tratamiento
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6 semanas en cada período de tratamiento
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Cambio en los niveles séricos de angiotensina II desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 semanas en ambos brazos de tratamiento
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6 semanas en ambos brazos de tratamiento
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Cambio en el suero del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) desde el inicio
Periodo de tiempo: Semanas 5 y 6 en ambos periodos de tratamiento
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Semanas 5 y 6 en ambos periodos de tratamiento
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Cambio en los niveles de potasio sérico desde el inicio
Periodo de tiempo: Semanas 5 y 6 de cada período de tratamiento
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Semanas 5 y 6 de cada período de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William J Anderson, MBChB, University of Dundee
- Director de estudio: Brian J Lipworth, MD, University of Dundee
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Agonistas adrenérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antioxidantes
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Bisoprolol
- Beclometasona
- Bromuro de tiotropio
- Carvedilol
- Fumarato de formoterol
Otros números de identificación del estudio
- ANDA2
- 2011-006008-11 (Número EudraCT)
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