중등도에서 중증 COPD의 베타 차단제 요법 (ANDA2)

스크리닝 방문 연구팀의 구성원이 참가자와 환자 정보 시트에 대해 논의하고 제기된 모든 질문에 답하고 서면 동의서를 얻습니다.

스크리닝 전에 참가자는 48시간 동안 티오트로피움을 보류하고 12시간 동안 이프라트로피움 브로마이드를, 6시간 동안 살부타몰을 보류하도록 요청받습니다.

일반 신체 검사는 자격을 갖춘 의사가 실시합니다.

연구 기간 동안 피임법을 사용하도록 남성 및 여성 참가자 모두에게 발행된 조언과 함께 모든 여성 참가자에 대해 소변 샘플의 임신 테스트가 수행됩니다.

다음이 측정됩니다.

American Thoracic Society 지침에 따라 400μg salbutamol에 이어 80μg ipratropium bromide로 순차적으로 가역적인 폐활량계 휴식 심전도 전신 체적변동측정법(가능한 경우) 임펄스 오실로메트리

5분 휴식 후 실내 공기를 호흡하는 산소 포화도 심박수 및 혈압. 6분 걷기 테스트(신체적으로 가능한 경우)

흡입기 기술을 평가하고 적절한지 확인합니다.

전체 혈구 수, 신장 기능, 전해질, 간 효소 및 무작위 혈당이 측정됩니다.

참가자는 모든 포함 및 제외 기준에 대해 확인됩니다. 자격이 있는 것으로 확인된 사람은 준비 기간으로 진행됩니다.

준비 기간 흡입용 코르티코스테로이드, 복합 흡입기, 지속형 바타 작용제 또는 지속형 항무스카린제를 복용 중인 참가자는 이러한 약물을 중단해야 합니다.

준비 기간에 들어가는 모든 참가자는 Fostair(Beclometasone/Formoterol) 100/6, 스페이서 장치를 통해 매일 2회 퍼프를 약 2주 동안 시작합니다.

참가자에게는 가정 강제 호기량 1 및 강제 호기량 6을 매일 두 번(약 12시간 간격) 부서에서 제공하는 일기에 기록할 수 있는 PiKO 모니터와 매일 두 번 기록할 가정 산소 포화도 및 심박수 모니터가 제공됩니다. 그들은 또한 완화제 사용 및 증상에 대한 일일 일기를 작성합니다. 이들은 런인 기간의 시작부터 연구가 끝날 때까지 모두 수행됩니다.

준비가 끝나면 참가자는 모든 포함 및 제외 기준에 대해 다시 확인되며 연구의 최고 조사자 또는 의학 조사관은 사례 보고서 양식의 선언에 서명하여 연구 약물을 받는 대상자의 적합성을 확인합니다. 프로토콜을 공부합니다. 적격자는 연구 방문 1을 진행할 것입니다. 연구 기준을 충족하지 못한 사람들은 사전 연구 약물로 돌아가고 의학적으로 관련된 모든 데이터를 GP에게 알립니다.

연구 방문 1(기준 1) 참가자는 연구 방문 당일 아침 부서에 참석합니다.

참가자는 방문 전 12시간 동안 이프라트로피움을 중단하고 6시간 동안 살부타몰을 중단해야 합니다.

증상 일지, 완화제 사용 및 가정 FEV1이 검토됩니다.

기록할 기준 측정은 다음과 같습니다.

IOS Slow Vital Capacity Spirometry 휴식 ECG 휴식 O2 sats HR 및 BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT(물리적으로 가능한 경우, 화면에서 수행하는 경우에만) 심초음파(기술적으로 가능한 경우) 혈청(누운 자세로 최소 30분 후): 알도스테론, 안지오텐신 II, BDNF, BNP, 칼륨

평균 HR>60bpm 및 평균 수축기 혈압>110mmHg인 경우 참가자는 다음을 포함하는 2가지 베타 차단제 치료 중 1가지로 무작위 배정됩니다.

1. 카베딜롤: 1주 3.125mg 입찰, 1주 6.25mg 입찰, 4주 12.5mg 입찰 또는
2. 비소프롤롤: 1주 1.25mg od, 1주 2.5mg od, 4주 5mg od

참가자는 이번 연구 방문 시 치료 기간 동안 첫 4주간의 무작위 IMP를 받게 됩니다.

집에서 베타 차단제를 적정할 때 참가자가 베타 차단제 요법과 관련된 부작용을 경험하기 시작하거나 HR이 55bpm 아래로 떨어지는 것을 발견하면 부서 근무 시간에 전화하라는 알림을 받거나 긴급 휴대폰 번호로 알려줍니다. (시간 외).

참가자는 베타 차단제의 최대 허용 용량으로 각 치료군을 완료할 수 있으며, 이는 최대 처방 용량보다 적습니다.

두 치료 부문의 참가자는 각 치료 기간의 처음 5주 동안 스페이서 장치를 통해 Fostair 100/6, 2 퍼프 입찰을 계속 복용합니다. 각 치료 기간의 마지막(6번째) 주 동안 그들은 흡입된 베클로메타손 디프로피오네이트(Clenil) 200μg, 2 퍼프 입찰을 스페이서 장치를 통해 Fostair 대신 받게 됩니다.

두 치료군의 참가자는 각 치료 기간의 처음 4주 동안 티오트로피움 18μg(핸디헤일러를 통해) od를 받게 됩니다. 그런 다음 각 치료 기간의 마지막 2주 동안 티오트로피움을 중단합니다.

참가자에게는 PRN 기준으로 이프라트로피움 흡입기 두 번째 라인과 함께 초기 완화제 요법으로 사용할 살부타몰 흡입기가 제공됩니다.

IMP는 작업을 위임받은 연구팀의 구성원이 참가자에게 발급합니다. 두 번째 위임 직원이 할당을 확인하고 부서할 것입니다.

다른 장치에 대한 흡입기 기술이 확인됩니다.

참가자 지침 및 약속 전단지가 발행되고 참가자와 충분히 논의되며 모든 질문에 답변됩니다. 다음 사항을 자세히 설명합니다.

비상 연락 번호 심박수 및 O2 sats 측정 방법에 대한 지침 가정 FEV1 및 FEV6 수행 방법 일지 작성 방법 연구 약물의 잠재적 부작용 AE 및 병용 약물 사용 기록 완화제에 대한 보류 시간 IMP에 대한 적정/중단 시간

방문할 때마다 약과 병을 반납하라는 알림

연구 방문 2

이 방문 시 기록할 측정은 다음과 같습니다.

IOS Slow VC Spirometry 휴식 O2 sats HR 및 BP(앞서 3.5.5에서 설명한 대로) 휴식 ECG 6MWT(물리적으로 가능하고 연구에서 이전에 수행한 경우에만) SGRQ

참가자는 해당 치료 기간 동안 마지막 2주간의 무작위 IMP(최대 허용 용량)를 받게 됩니다.

참가자는 이번 연구 방문에서 치료 기간의 남은 2주 동안 티오트로피움을 중단합니다.

연구 방문 3

. 혈청 BDNF, 칼륨이 추가된 연구 방문 2의 경우

참가자는 이번 연구 방문에서 Fostair 흡입기를 중단하고 Clenil(베클로메타손) 200ug, 치료 기간의 마지막 주 동안 대신 2회 퍼프 입찰을 받게 됩니다.

연구 방문 4 이전과 동일 플러스, 심초음파(기술적으로 가능한 경우) 혈청(적어도 30분 앙와위 자세 후): 알도스테론, 안지오텐신 II, BDNF, BNP, 칼륨

참가자는 이 시점에서 치료 기간 1을 끝내고 다른 치료 부문으로 넘어가기 전에 2주간의 휴약 기간(베타 차단제)에 들어갑니다.

참가자는 Clenil 및 베타 차단제를 중단하고 2주의 세척 기간 동안 Fostair 100/6, 2 퍼프 입찰로 돌아갑니다.

연구 방문 5(기준선 2)

기록할 측정값은 다음과 같습니다.

IOS 느린 VC 폐활량계 휴식 ECG 휴식 O2 sats HR 및 BP(앞서 3.5.5에서 설명한 대로) SGRQ 6MWT(물리적으로 가능하고 선별검사에서 수행하는 경우에만) 혈청(최소 30분 앙와위 자세 후): 알도스테론, 안지오텐신 II, BDNF, BNP, 칼륨

평균 HR>60bpm 및 평균 수축기 혈압>110mmHg인 경우 참가자는 아직 받지 않은 베타 차단제 치료(원래 무작위 배정 기준)로 넘어갑니다.

1. 카베딜롤: 1주 3.125mg 입찰, 1주 6.25mg 입찰, 4주 12.5mg 입찰
2. 비소프롤롤: 1주 1.25mg od, 1주 2.5mg od, 4주 5mg od 측정은 연구 방문 1에 따라 반복됩니다.

연구 방문 6 및 7 방문 6은 방문 2와 동일합니다. 방문 7은 방문 3과 동일합니다. 연구 방문 8

기록할 측정값은 다음과 같습니다.

IOS 느린 VC 폐활량계 휴식 ECG 휴식 O2 sats HR 및 BP(앞서 3.5.5에서 설명한 대로) SGRQ 6MWT(물리적으로 가능하고 화면에서 수행하는 경우에만) 심초음파(기술적으로 가능한 경우) 혈청(최소 30분 앙와위 자세 후): 알도스테론, 안지오텐신 II, BDNF, BNP, 칼륨

참가자는 치료 기간 2를 종료하므로 이 시점에서 연구가 완료됩니다. 그들은 평소 처방된 약으로 되돌려질 것입니다.

연구 기간 종료. 마지막 등록 참가자가 마지막 방문을 완료하면 연구가 완료됩니다.