Betablokkerterapi ved moderat til svær KOL (ANDA2)

Screeningbesøg Et medlem af forskerteamet vil diskutere patientinformationsarket med deltageren, besvare eventuelle stillede spørgsmål og skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet.

Før screening vil deltagerne blive bedt om at tilbageholde tiotropium i 48 timer ipratropiumbromid i 12 timer og salbutamol i 6 timer.

En generel fysisk undersøgelse vil blive udført af en kvalificeret læge.

En graviditetstest fra en urinprøve vil blive udført for alle kvindelige deltagere med råd til både mandlige og kvindelige deltagere om at bruge prævention under hele undersøgelsens varighed.

Følgende vil blive målt:

Spirometri med sekventiel reversibilitet til 400 μg salbutamol derefter 80 μg ipratropiumbromid i henhold til American Thoracic Societys retningslinjer Hvileelektrokardiogram Helkropsplethysmografi (hvor muligt) Impulsoscillometri

Iltmætninger vejrtrækningsluft efter 5 min hvile Puls og blodtryk. 6 minutters gangtest (hvis fysisk i stand)

Inhalatorteknik vil blive vurderet og bekræftet tilstrækkelig.

Fuld blodtælling, nyrefunktion, elektrolytter, leverenzymer og tilfældig blodsukker vil blive målt.

Deltagerne vil blive kontrolleret i forhold til alle inklusions- og eksklusionskriterier. De, der findes at være berettigede, fortsætter til indkøringsperioden.

Indkøringsperiode Deltagere, der tager inhalerede kortikosteroider, kombinationsinhalatorer, langtidsvirkende bata-agonister eller langtidsvirkende antimuskarinika, vil få disse seponeret.

Alle deltagere, der går ind i indkøringsperioden, vil blive påbegyndt på Fostair (Beclometasone/Formoterol) 100/6, 2 pust to gange dagligt via spacer-enhed i ca. 2 uger.

Deltagerne får udleveret en PiKO-monitor til at registrere domiciliær Forced Expiratory Volume1 og Forced Expiratory Volume6 to gange dagligt (ca. 12 timers mellemrum) i en dagbog leveret af afdelingen samt domiciliær iltmætning og hjertefrekvensmonitor, der skal registreres to gange dagligt. De vil også udfylde en daglig dagbog over lindrende brug og symptomer. Disse vil alle blive udført fra begyndelsen af ​​indkøringsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen.

Ved afslutningen af ​​indkøringen vil deltagerne igen blive kontrolleret i forhold til alle inklusions- og eksklusionskriterier, og den hif-investigator eller medicinske investigator for undersøgelsen vil underskrive erklæringen på Case Report Form for at bekræfte forsøgspersonens egnethed til at modtage undersøgelseslægemidlet iht. at studere protokol. De berettigede vil fortsætte til studiebesøg 1. De, der ikke opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive returneret til deres præ-undersøgelsesmedicin og deres læge informeret om eventuelle medicinsk relevante data.

Studiebesøg 1 (Baseline 1) Deltagerne vil møde på afdelingen om morgenen for deres studiebesøg.

Deltagerne vil blive bedt om at tilbageholde deres ipratropium i 12 timer og salbutamol i 6 timer før besøget.

Dagbøger over symptomer, aflastningsbrug og domiciliær FEV1 vil blive gennemgået.

Basislinjemålinger, der skal registreres, er:

IOS Slow Vital Capacity Spirometri Hvile-EKG Hvile O2 sats HR og BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT (hvor fysisk muligt og kun hvis det udføres på skærmen) Ekkokardiogram (hvor det er teknisk muligt) Serum (efter mindst 30 minutter i rygliggende stilling): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Kalium

Forudsat gennemsnitlig HR>60bpm og gennemsnitlig systolisk BP>110mmHg vil deltageren blive randomiseret til 1 af 2 betablokkerbehandlinger, der omfatter:

1. Carvedilol: 1 uge med 3,125 mg bud, 1 uge med 6,25 mg bud, 4 uger med 12,5 mg bud eller
2. Bisoprolol: 1 uge med 1,25 mg od, 1 uge med 2,5 mg od, 4 uger med 5 mg od

Deltagerne får deres første 4 ugers randomiseret IMP i behandlingsperioden ved dette studiebesøg.

Ved titrering af deres betablokker derhjemme, hvis deltageren begynder at opleve bivirkninger relateret til betablokkerbehandling, eller de finder ud af, at deres HR falder til under 55bpm, vil de blive informeret om at ringe til afdelingens arbejdstid) eller nødtelefonnummeret (uden for timer).

Deltagerne får lov til at fuldføre hver behandlingsarm på deres maksimalt tolererede dosis af betablokker, hvis denne er mindre end den maksimalt ordinerede dosis.

Deltagerne i begge behandlingsarme vil fortsætte med at tage Fostair 100/6, 2 pust bud via spacer-enhed i de første 5 uger af hver behandlingsperiode. I den sidste (6.) uge af hver behandlingsperiode vil de modtage inhaleret beclometasondipropionat (som Clenil) 200 μg, 2 pust bidt via afstandsanordning i stedet for Fostair.

Deltagerne i begge behandlingsarme vil få Tiotropium 18μg (via handihaler) od i de første 4 uger af hver behandlingsperiode. Tiotropium vil derefter blive seponeret i de sidste 2 uger af hver behandlingsperiode.

Deltagerne vil få en salbutamol-inhalator til brug som indledende reliever-terapi sammen med en ipratropium-inhalator anden linje på PRN-basis.

IMP'erne vil blive udstedt til deltageren af ​​et medlem af forskerholdet, der har delegeret opgaven. Tildelingen vil blive kontrolleret og medunderskrevet af en anden delegeret medarbejder.

Inhalatorteknik for de forskellige enheder vil blive kontrolleret.

En deltagerinstruktion og aftalefolder vil blive udsendt og diskuteret fuldt ud med deltageren, og eventuelle spørgsmål besvares. Det vil detaljere:

Nødkontaktnumre Instruktioner i, hvordan du tager puls- og O2-sats-målinger Sådan udføres domiciliær FEV1 og FEV6 Sådan skriver du i dagbogen. Potentielle bivirkninger af undersøgelsesmedicin Registrering af AE'er og samtidig medicinbrug Tilbageholdelsestider for aflastere Titrerings-/seponeringstider for IMP'er

Påmindelser om at returnere medicin og flasker ved hvert besøg

Studiebesøg 2

Målinger, der skal registreres ved dette besøg, er:

IOS Slow VC Spirometri Resting O2 sats HR og BP (som tidligere beskrevet i 3.5.5) Hvile-EKG 6MWT (hvor fysisk muligt og kun hvis udført tidligere i undersøgelsen) SGRQ

Deltagerne vil få deres sidste 2 ugers randomiseret IMP (ved deres maksimalt tolererede dosis) for den pågældende behandlingsperiode.

Deltagerne vil seponere deres tiotropium i de resterende 2 uger af behandlingsperioden ved dette studiebesøg.

Studiebesøg 3

. Med hensyn til studiebesøg 2 med tilsætning af Serum BDNF, Kalium

Deltagerne vil afbryde deres Fostair-inhalator ved dette studiebesøg og få Clenil (beclometason) 200 ug, 2 pust bud at tage i stedet for den sidste uge af behandlingsperioden.

Studiebesøg 4 Som før plus, ekkokardiogram (hvor det er teknisk muligt) Serum (efter mindst 30 min liggende stilling): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Kalium

Deltagerne afslutter behandlingsperiode 1 på dette tidspunkt og går ind i en 2 ugers udvaskningsperiode (af betablokker) før de går over til den anden behandlingsarm.

Deltagerne vil afbryde deres Clenil og beta-blokker og vende tilbage til at tage Fostair 100/6, 2 pust bud for den 2 uger lange udvaskningsperiode.

Studiebesøg 5 (Baseline 2)

Målinger der skal registreres er:

IOS Slow VC Spirometri Hvile-EKG Hvile O2 sats HR og BP (som tidligere beskrevet i 3.5.5) SGRQ 6MWT (hvor det er fysisk muligt og kun hvis det udføres ved skærm) Serum (efter mindst 30 min liggende stilling): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Kalium

Forudsat gennemsnitlig HR>60bpm og gennemsnitlig systolisk BP>110mmHg vil deltageren blive krydset over til den betablokkerbehandling, som de endnu ikke har modtaget (baseret på original randomisering), som omfatter:

1. Carvedilol: 1 uge med 3,125 mg bud, 1 uge med 6,25 mg bud, 4 uger med 12,5 mg bud
2. Bisoprolol: 1 uge med 1,25 mg od, 1 uge med 2,5 mg od, 4 uger med 5 mg od. Målingerne vil blive gentaget som pr. Studiebesøg 1.

Studiebesøg 6 og 7 Besøg 6 vil være det samme som besøg 2 Besøg 7 vil være det samme som besøg 3 Studiebesøg 8

Målinger der skal registreres er:

IOS Slow VC Spirometri Hvile-EKG Hvile O2 sats HR og BP (som tidligere beskrevet i 3.5.5) SGRQ 6MWT (hvor det er fysisk muligt og kun hvis det udføres ved skærm) Ekkokardiogram (hvor det er teknisk muligt) Serum (efter mindst 30 min liggende stilling): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Kalium

Deltagerne vil afslutte behandlingsperiode 2, og derfor undersøgelsen på dette tidspunkt. De vil blive returneret til deres sædvanlige ordinerede medicin.

Afslutning af studieperiode. Undersøgelsen vil være afsluttet, når den sidst tilmeldte deltager gennemfører det sidste besøg