Terapia beta-blokerem w umiarkowanej do ciężkiej POChP (ANDA2)

Wizyta przesiewowa Członek zespołu badawczego omówi z uczestnikiem kartę informacyjną pacjenta, odpowie na wszelkie zadane pytania i uzyska pisemną świadomą zgodę.

Przed badaniem przesiewowym uczestnicy zostaną poproszeni o odstawienie tiotropium na 48 godzin, bromku ipratropium na 12 godzin i salbutamolu na 6 godzin.

Ogólne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza.

Test ciążowy z próbki moczu zostanie przeprowadzony dla wszystkich uczestniczek płci żeńskiej z poradą dotyczącą stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn.

Zmierzone zostaną:

Spirometria z sekwencyjną odwracalnością do 400 μg salbutamolu, a następnie 80 μg bromku ipratropium zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej Elektrokardiogram spoczynkowy Pletyzmografia całego ciała (jeśli to możliwe) Oscylometria impulsowa

Nasycenie tlenem oddychanie powietrzem pokojowym po 5 minutach odpoczynku Tętno i ciśnienie krwi. 6-minutowy test marszu (jeśli fizycznie sprawny)

Technika inhalacji zostanie oceniona i potwierdzona jako odpowiednia.

Zostanie zmierzona pełna morfologia krwi, czynność nerek, elektrolity, enzymy wątrobowe i przypadkowy poziom glukozy we krwi.

Uczestnicy będą sprawdzani pod kątem wszystkich kryteriów włączenia i wykluczenia. Osoby uznane za kwalifikujące się przejdą do okresu docierania.

Okres przygotowawczy Uczestnicy, którzy przyjmują wziewne kortykosteroidy, inhalatory złożone, długo działające agoniści bata lub długo działające leki przeciwmuskarynowe zostaną przerwane.

Wszyscy uczestnicy przystępujący do okresu wstępnego otrzymają Fostex (Beclometasone/Formoterol) 100/6, 2 dawki dwa razy dziennie przez urządzenie dystansowe przez około 2 tygodnie.

Uczestnicy otrzymają monitor PiKO do zapisywania domowej natężonej objętości wydechowej1 i natężonej objętości wydechowej6 dwa razy dziennie (w odstępie około 12 godzin) w dzienniczku dostarczonym przez oddział, a także domowy monitor saturacji tlenem i tętna, który będzie rejestrowany dwa razy dziennie. Wypełnią również dziennik stosowania leku doraźnego i objawów. Wszystkie będą wykonywane od początku okresu docierania do końca badania.

Na koniec fazy wstępnej uczestnicy zostaną ponownie sprawdzeni pod kątem wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia, a główny badacz lub badacz medyczny badania podpisze deklarację na formularzu opisu przypadku, aby potwierdzić, że uczestnik nadaje się do otrzymania badanego leku zgodnie z studiować protokół. Osoby zakwalifikowane przejdą na wizytę studyjną 1. Ci, którzy nie spełnią kryteriów badania, zostaną przywróceni do swoich leków przed badaniem, a ich lekarz rodzinny zostanie poinformowany o wszelkich istotnych z medycznego punktu widzenia danych.

Wizyta studyjna 1 (linia bazowa 1) Uczestnicy będą uczestniczyć w oddziale rano w dniu wizyty studyjnej.

Uczestnicy zostaną poproszeni o odstawienie ipratropium na 12 godzin i salbutamolu na 6 godzin przed wizytą.

Dzienniki objawów, stosowanie leków doraźnych i FEV1 w domu zostaną poddane przeglądowi.

Pomiary podstawowe, które należy zarejestrować, to:

IOS Slow Vital Capacity Spirometria Spoczynkowe EKG Spoczynkowe O2 Sats HR i BP Kwestionariusz oddechowy St George 6MWT (jeśli jest to fizycznie możliwe i tylko wtedy, gdy jest wykonywane na ekranie) Echokardiogram (jeśli jest to technicznie możliwe) Surowica (po co najmniej 30 minutach pozycji leżącej): Aldosteron, Angiotensyna II, BDNF, BNP, potas

Pod warunkiem, że średnie HR > 60 uderzeń na minutę i średnie skurczowe ciśnienie krwi > 110 mm Hg, uczestnik zostanie losowo przydzielony do 1 z 2 terapii beta-blokerem obejmujących:

1. Karwedylol: 1 tydzień 3,125 mg dwa razy dziennie, 1 tydzień 6,25 mg dwa razy dziennie, 4 tygodnie 12,5 mg dwa razy dziennie lub
2. Bisoprolol: 1 tydzień 1,25 mg raz na dobę, 1 tydzień 2,5 mg raz na dobę, 4 tygodnie 5 mg raz na dobę

Uczestnicy otrzymają pierwsze 4 tygodnie randomizowanego IMP na okres leczenia podczas tej wizyty studyjnej.

Podczas miareczkowania beta-blokera w domu, jeśli uczestnik zacznie odczuwać skutki uboczne związane z terapią beta-blokerem lub stwierdzi, że jego HR spada poniżej 55 uderzeń na minutę, zostanie poinformowany, aby zadzwonić na godziny pracy oddziału) lub na numer alarmowy telefonu komórkowego (poza godzinami pracy).

Uczestnicy będą mogli ukończyć każdą grupę leczenia z maksymalną tolerowaną dawką beta-blokera, jeśli będzie ona mniejsza niż maksymalna przepisana dawka.

Uczestnicy w obu ramionach leczenia będą kontynuować przyjmowanie preparatu Fostair 100/6, 2 rozpylenia dwa razy dziennie przez urządzenie dystansowe przez pierwsze 5 tygodni każdego okresu leczenia. W ostatnim (szóstym) tygodniu każdego okresu leczenia zamiast preparatu Fostex będą otrzymywali wziewnie dipropionian beklometazonu (w postaci Clenil) 200 μg, 2 dawki podawane dwa razy dziennie przez urządzenie dystansowe.

Uczestnicy obu grup otrzymują tiotropium w dawce 18 μg (przez inhalator ręczny) raz przez pierwsze 4 tygodnie każdego okresu leczenia. Następnie tiotropium zostanie przerwane na ostatnie 2 tygodnie każdego okresu leczenia.

Uczestnicy otrzymają inhalator salbutamolu do stosowania jako wstępna terapia doraźna wraz z inhalatorem ipratropium drugiego rzutu na zasadzie PRN.

IMP będą wydawane uczestnikowi przez członka zespołu badawczego, któremu powierzono zadanie. Przydział zostanie sprawdzony i kontrasygnowany przez drugiego oddelegowanego członka personelu.

Sprawdzona zostanie technika inhalacji dla różnych urządzeń.

Zostanie wydana instrukcja dla uczestnika i ulotka dotycząca spotkania, które zostaną w pełni omówione z uczestnikiem i udzielone zostaną odpowiedzi na wszelkie pytania. Będzie szczegółowo:

Numery kontaktowe w nagłych wypadkach Instrukcje, jak wykonywać pomiary tętna i saturacji O2 Jak wykonywać pomiary FEV1 i FEV6 w domu Jak pisać w dzienniku Potencjalne skutki uboczne badanych leków Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych i jednoczesnego stosowania leków Czasy wstrzymania stosowania leków doraźnych Czasy miareczkowania/przerwania w przypadku IMP

Przypomnienia o zwrocie leków i butelek przy każdej wizycie

Wizyta studyjna 2

Pomiary, które należy zapisać podczas tej wizyty to:

IOS Slow VC Spirometry Spoczynkowe O2 Sats HR i BP (jak opisano wcześniej w 3.5.5) Spoczynkowe EKG 6MWT (jeśli jest to fizycznie możliwe i tylko wtedy, gdy zostało wykonane wcześniej w badaniu) SGRQ

Uczestnicy otrzymają ostatnie 2 tygodnie randomizowanego IMP (w ich maksymalnej tolerowanej dawce) w tym okresie leczenia.

Uczestnicy przerwą podawanie tiotropium na pozostałe 2 tygodnie okresu leczenia podczas tej wizyty studyjnej.

Wizyta studyjna 3

. Jak w przypadku wizyty studyjnej 2 z dodatkiem Serum BDNF, Potassium

Podczas tej wizyty badawczej uczestnicy przerwą stosowanie inhalatora Fostex i zamiast tego otrzymają 200 μg Clenil (beklometazon), 2 dawki do zaciągnięcia na ostatni tydzień okresu leczenia.

Wizyta studyjna 4 Jak poprzednio plus echo serca (jeśli jest to technicznie możliwe) Surowica (po co najmniej 30 minutach leżenia na plecach): aldosteron, angiotensyna II, BDNF, BNP, potas

W tym momencie uczestnicy zakończą 1. okres leczenia i wejdą w 2-tygodniowy okres wymywania (beta-blokera) przed przejściem do drugiej grupy leczenia.

Uczestnicy przerwą przyjmowanie Clenil i beta-blokerów i powrócą do przyjmowania Fostex 100/6, 2 zaciągnięcia na 2-tygodniowy okres wypłukiwania.

Wizyta studyjna 5 (punkt odniesienia 2)

Pomiary, które należy zarejestrować, to:

IOS Slow VC Spirometria Spoczynkowe EKG Spoczynkowe O2 nasycone HR i BP (jak opisano wcześniej w 3.5.5) SGRQ 6MWT (jeśli jest to fizycznie możliwe i tylko wtedy, gdy jest wykonywane na ekranie) Surowica (po co najmniej 30 minutach pozycji leżącej): aldosteron, angiotensyna II, BDNF, BNP, potas

Pod warunkiem, że średnie HR > 60 uderzeń na minutę i średnie ciśnienie skurczowe > 110 mm Hg, uczestnik zostanie przełączony do leczenia beta-blokerem, którego jeszcze nie otrzymał (na podstawie pierwotnej randomizacji), obejmującego:

1. Karwedylol: 1 tydzień 3,125 mg dwa razy dziennie, 1 tydzień 6,25 mg dwa razy dziennie, 4 tygodnie 12,5 mg dwa razy dziennie
2. Bisoprolol: 1 tydzień 1,25 mg raz na dobę, 1 tydzień 2,5 mg raz na dobę, 4 tygodnie 5 mg raz na dobę Pomiary zostaną powtórzone zgodnie z Wizytą Studyjną 1.

Wizyty studyjne 6 i 7 Wizyta 6 będzie taka sama jak wizyta 2 Wizyta 7 będzie taka sama jak wizyta 3 Wizyta studyjna 8

Pomiary, które należy zarejestrować, to:

IOS Slow VC Spirometria Spoczynkowe EKG Spoczynkowe O2 nasycone HR i BP (jak opisano wcześniej w 3.5.5) SGRQ 6MWT (jeśli jest to fizycznie możliwe i tylko wtedy, gdy jest wykonywane na ekranie) Echokardiogram (jeśli jest to technicznie możliwe) Surowica (po co najmniej 30 minutach pozycji leżącej): Aldosteron, Angiotensyna II, BDNF, BNP, Potas

Uczestnicy zakończą okres leczenia 2, a zatem badanie w tym momencie. Zostaną przywróceni do swoich zwykłych przepisanych leków.

Koniec okresu studiów. Badanie zostanie zakończone, gdy ostatni zapisany uczestnik zakończy ostatnią wizytę