Thérapie bêtabloquante dans la BPCO modérée à sévère (ANDA2)

Visite de dépistage Un membre de l'équipe de recherche discutera de la fiche d'information du patient avec le participant, répondra à toutes les questions posées et un consentement éclairé écrit sera obtenu.

Avant le dépistage, les participants seront invités à suspendre le tiotropium pendant 48 heures, le bromure d'ipratropium pendant 12 heures et le salbutamol pendant 6 heures.

Un examen physique général sera effectué par un médecin qualifié.

Un test de grossesse à partir d'un échantillon d'urine sera effectué pour toutes les participantes avec des conseils aux participants masculins et féminins pour qu'ils utilisent une contraception pendant toute la durée de l'étude.

Seront mesurés :

Spirométrie avec réversibilité séquentielle à 400 μg de salbutamol puis 80 μg de bromure d'ipratropium selon les directives de l'American Thoracic Society Électrocardiogramme au repos Pléthysmographie du corps entier (si possible) Oscillométrie à impulsions

Saturations en oxygène en respirant l'air ambiant après 5 minutes de repos Fréquence cardiaque et tension artérielle. Test de marche de 6 minutes (si physiquement capable)

La technique d'inhalation sera évaluée et confirmée adéquate.

La formule sanguine complète, la fonction rénale, les électrolytes, les enzymes hépatiques et la glycémie aléatoire seront mesurés.

Les participants seront vérifiés par rapport à tous les critères d'inclusion et d'exclusion. Les personnes jugées éligibles passeront à la période de rodage.

Période de rodage Les participants qui prennent des corticostéroïdes inhalés, des inhalateurs combinés, des agonistes de bata à longue durée d'action ou des antimuscariniques à longue durée d'action verront ces traitements interrompus.

Tous les participants entrant dans la période de rodage commenceront le Fostair (béclométasone/formotérol) 100/6, 2 bouffées deux fois par jour via un dispositif d'espacement pendant environ 2 semaines.

Les participants recevront un moniteur PiKO pour enregistrer le volume expiratoire forcé à domicile1 et le volume expiratoire forcé6 deux fois par jour (à environ 12 heures d'intervalle) dans un journal fourni par le département, ainsi qu'un moniteur de saturation en oxygène à domicile et de fréquence cardiaque à enregistrer deux fois par jour. Ils rempliront également un journal quotidien de l'utilisation des analgésiques et des symptômes. Celles-ci seront toutes réalisées du début de la période de rodage à la fin de l'étude.

À la fin du rodage, les participants seront à nouveau vérifiés par rapport à tous les critères d'inclusion et d'exclusion et l'investigateur principal ou l'investigateur médical de l'étude signera la déclaration sur le formulaire de rapport de cas, pour confirmer l'aptitude du sujet à recevoir le médicament à l'étude selon pour étudier le protocole. Les personnes éligibles passeront à la visite d'étude 1. Ceux qui ne remplissent pas les critères de l'étude seront renvoyés à leur médication pré-étude et leur médecin généraliste sera informé de toute donnée médicalement pertinente.

Visite d'étude 1 (Base de référence 1) Les participants se rendront au département le matin de leur visite d'étude.

Les participants seront invités à suspendre leur ipratropium pendant 12 heures et le salbutamol pendant 6 heures avant la visite.

Les journaux des symptômes, l'utilisation des analgésiques et le VEMS à domicile seront examinés.

Les mesures de base à enregistrer sont :

IOS Capacité vitale lente Spirométrie ECG au repos O2 au repos sats HR et BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT (lorsque cela est physiquement possible et uniquement si effectué à l'écran) Échocardiogramme (lorsque cela est techniquement possible) Sérum (après au moins 30 minutes de décubitus dorsal) : Aldostérone, Angiotensine II, BDNF, BNP, potassium

À condition que la fréquence cardiaque moyenne> 60 bpm et la TA systolique moyenne> 110 mmHg, le participant soit randomisé pour recevoir 1 des 2 traitements bêta-bloquants comprenant :

1. Carvédilol : 1 semaine de 3,125 mg bid, 1 semaine de 6,25 mg bid, 4 semaines de 12,5 mg bid ou
2. Bisoprolol : 1 semaine de 1,25 mg od, 1 semaine de 2,5 mg od, 4 semaines de 5 mg od

Les participants recevront leurs 4 premières semaines d'IMP randomisé pour la période de traitement lors de cette visite d'étude.

Lors du titrage de leur bêta-bloquant à domicile, si le participant commence à ressentir des effets secondaires liés au traitement par bêta-bloquant ou s'il constate que sa fréquence cardiaque descend en dessous de 55 bpm, il sera informé de téléphoner aux heures de travail du service) ou le numéro de téléphone mobile d'urgence (hors horaires).

Les participants seront autorisés à terminer chaque bras de traitement avec leur dose maximale tolérée de bêta-bloquant, si celle-ci est inférieure à la dose maximale prescrite.

Les participants des deux bras de traitement continueront à prendre Fostair 100/6, 2 bouffées bid via un dispositif d'espacement pendant les 5 premières semaines de chaque période de traitement. Pendant la dernière (6e) semaine de chaque période de traitement, ils recevront du dipropionate de béclométasone inhalé (sous forme de Clenil) 200 μg, 2 bouffées bid via un dispositif d'espacement, au lieu de Fostair.

Les participants des deux bras de traitement recevront du Tiotropium 18 μg (via un inhalateur) od pendant les 4 premières semaines de chaque période de traitement. Le tiotropium sera alors interrompu pendant les 2 dernières semaines de chaque période de traitement.

Les participants recevront un inhalateur de salbutamol à utiliser comme traitement de secours initial ainsi qu'un inhalateur d'ipratropium de deuxième ligne sur une base PRN.

Les IMP seront délivrés au participant par un membre de l'équipe de recherche délégué à la tâche. L'attribution sera vérifiée et contresignée par un deuxième agent délégué.

La technique d'inhalation des différents appareils sera vérifiée.

Un dépliant d'instructions et de rendez-vous pour le participant sera publié et discuté en détail avec le participant et toutes les questions répondues. Il détaillera :

Numéros de contact d'urgence Instructions sur la façon de mesurer la fréquence cardiaque et les sats d'O2 Comment effectuer les VEMS et VEMS à domicile Comment écrire dans le journal Effets secondaires potentiels des médicaments à l'étude Enregistrement des EI et de l'utilisation concomitante de médicaments Délais d'attente pour les releveurs Délais de titration/d'arrêt pour les IMP

Rappels de retour des médicaments et des flacons à chaque visite

Visite d'étude 2

Les mesures à enregistrer lors de cette visite sont :

IOS Slow VC Spirometry Repos O2 sats HR et BP (comme décrit précédemment dans 3.5.5) ECG au repos 6MWT (lorsque cela est physiquement possible et uniquement s'il a été effectué précédemment dans l'étude) SGRQ

Les participants recevront leurs 2 dernières semaines d'IMP randomisé (à leur dose maximale tolérée) pour cette période de traitement.

Les participants arrêteront leur tiotropium pendant les 2 semaines restantes de la période de traitement lors de cette visite d'étude.

Visite d'étude 3

. Comme pour la visite d'étude 2 avec l'ajout de sérum BDNF, potassium

Les participants arrêteront leur inhalateur Fostair lors de cette visite d'étude et recevront du Clenil (béclométasone) 200 ug, 2 bouffées bid à prendre à la place pendant la dernière semaine de la période de traitement.

Visite d'étude 4 Comme avant plus, Échocardiogramme (si techniquement possible) Sérum (après au moins 30 minutes de décubitus dorsal) : Aldostérone, Angiotensine II, BDNF, BNP, Potassium

Les participants termineront la période de traitement 1 à ce stade et entreront dans une période de sevrage de 2 semaines (de bêta-bloquant) avant de passer à l'autre bras de traitement.

Les participants arrêteront leur Clenil et leur bêta-bloquant et recommenceront à prendre Fostair 100/6, 2 bouffées bid pendant la période de sevrage de 2 semaines.

Visite d'étude 5 (référence 2)

Les mesures à enregistrer sont :

IOS Slow VC Spirometry ECG au repos O2 sats HR et BP (comme décrit précédemment dans 3.5.5) SGRQ 6MWT (lorsque physiquement possible et uniquement si effectué à l'écran) Sérum (après au moins 30 minutes de décubitus dorsal) : Aldostérone, Angiotensine II, BDNF, BNP, Potassium

À condition que la FC moyenne> 60 bpm et la TA systolique moyenne> 110 mmHg, le participant sera transféré au traitement bêta-bloquant qu'il n'a pas encore reçu (sur la base de la randomisation initiale) comprenant :

1. Carvédilol : 1 semaine de 3,125 mg bid, 1 semaine de 6,25 mg bid, 4 semaines de 12,5 mg bid
2. Bisoprolol : 1 semaine de 1,25 mg od, 1 semaine de 2,5 mg od, 4 semaines de 5 mg od Les mesures seront répétées conformément à la visite d'étude 1.

Visites d'étude 6 et 7 La visite 6 sera la même que la visite 2 La visite 7 sera la même que la visite 3 La visite d'étude 8

Les mesures à enregistrer sont :

IOS Slow VC Spirometry ECG au repos O2 sats HR et BP (comme décrit précédemment dans 3.5.5) SGRQ 6MWT (si physiquement possible et uniquement si effectué à l'écran) Échocardiogramme (si techniquement possible) Sérum (après au moins 30 minutes de décubitus dorsal) : Aldostérone, Angiotensine II, BDNF, BNP, Potassium

Les participants termineront la période de traitement 2 et, par conséquent, l'étude à ce stade. Ils seront remis à leurs médicaments prescrits habituels.

Fin de la période d'études. L'étude sera terminée lorsque le dernier participant inscrit aura terminé la dernière visite