Léčba betablokátory u středně těžké až těžké CHOPN (ANDA2)

Screeningová návštěva Člen výzkumného týmu prodiskutuje s účastníkem Informační list pro pacienta, odpoví na všechny položené otázky a bude získán písemný informovaný souhlas.

Před screeningem budou účastníci požádáni, aby vysadili tiotropium na 48 hodin, ipratropium bromid na 12 hodin a salbutamol na 6 hodin.

Všeobecné fyzikální vyšetření provede kvalifikovaný lékař.

Těhotenský test ze vzorku moči bude proveden u všech účastnic s doporučením vydaným jak mužům, tak ženám, aby používali antikoncepci po celou dobu trvání studie.

Měřit se bude:

Spirometrie se sekvenční reverzibilitou na 400 μg salbutamolu a poté na 80 μg ipratropium bromidu podle pokynů American Thoracic Society Klidový elektrokardiogram Celotělová pletysmografie (pokud je to možné) Impulzní oscilometrie

Saturace kyslíkem dýchání vzduchu v místnosti po 5 minutách klidu Srdeční frekvence a krevní tlak. 6minutový test chůze (pokud jste fyzicky schopni)

Technika inhalátoru bude posouzena a potvrzena jako adekvátní.

Bude měřen úplný krevní obraz, funkce ledvin, elektrolyty, jaterní enzymy a náhodně glykémie.

Účastníci budou zkontrolováni podle všech kritérií pro zařazení a vyloučení. Ti, kteří byli shledáni jako způsobilí, postoupí do záběhového období.

Záběhová doba Účastníkům, kteří užívají inhalační kortikosteroidy, kombinované inhalátory, dlouhodobě působící bata agonisty nebo dlouhodobě působící antimuskarinika, bude tato léčba přerušena.

Všichni účastníci, kteří vstoupí do zaváděcího období, budou zahájeni na Fostair (Beclometasone/Formoterol) 100/6, 2 vdechnutí dvakrát denně přes spacer po dobu přibližně 2 týdnů.

Účastníci dostanou monitor PiKO k zaznamenávání domácího usilovného výdechového objemu1 a usilovného výdechového objemu6 dvakrát denně (přibližně 12 hodin od sebe) do deníku dodaného oddělením, stejně jako domácí saturace kyslíkem a monitor srdečního tepu, které budou zaznamenávány dvakrát denně. Vyplní také denní deník užívání a symptomů úlevy. To vše bude provedeno od začátku zaváděcího období do konce studie.

Na konci záběhu budou účastníci znovu zkontrolováni podle všech kritérií pro zařazení a vyloučení a hlavní zkoušející nebo lékařský zkoušející pro studii podepíše prohlášení na formuláři zprávy o případu, aby potvrdil vhodnost subjektu dostávat studovaný lék podle studovat protokol. Ti způsobilí postoupí na studijní návštěvu 1. Těm, kteří nesplňují kritéria studie, bude vrácena jejich medikace před zahájením studie a jejich praktický lékař bude informován o všech lékařsky relevantních údajích.

Studijní návštěva 1 (základ 1) Účastníci se dostaví na katedru ráno v den své studijní návštěvy.

Účastníci budou požádáni, aby si před návštěvou vydrželi ipratropium na 12 hodin a salbutamol na 6 hodin.

Budou přezkoumány deníky symptomů, užívání úlevy a domácí FEV1.

Základní měření, která mají být zaznamenána, jsou:

IOS Slow Vital Capacity Spirometrie Klidové EKG Klidové O2 sats HR a BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT (pokud je to fyzicky možné a pouze pokud se provádí na obrazovce) Echokardiogram (pokud je to technicky možné) Sérum (po alespoň 30 minutách vleže): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, draslík

Za předpokladu průměrné HR > 60 tepů/min a průměrného systolického TK > 110 mmHg bude účastník randomizován k 1 ze 2 léčebných beta-blokátorů zahrnujících:

1. Carvedilol: 1 týden 3,125 mg bid, 1 týden 6,25 mg bid, 4 týdny 12,5 mg bid nebo
2. Bisoprolol: 1 týden 1,25 mg jednou denně, 1 týden 2,5 mg jednou denně, 4 týdny 5 mg jednou denně

Účastníci dostanou své první 4 týdny randomizované IMP pro léčebné období při této studijní návštěvě.

Pokud by se u účastníka při titraci betablokátoru doma začaly objevovat vedlejší účinky související s léčbou betablokátory nebo by zjistil, že jeho HR klesá pod 55 tepů/min, bude informován, aby zatelefonoval na pracovní dobu oddělení) nebo na telefonní číslo nouzového telefonu. (mimo pracovní dobu).

Účastníkům bude umožněno dokončit každé léčebné rameno na jejich maximální tolerované dávce beta-blokátoru, pokud by tato byla nižší než maximální předepsaná dávka.

Účastníci v obou léčebných ramenech budou pokračovat v užívání přípravku Fostair 100/6, 2 vdechy bid přes distanční zařízení po dobu prvních 5 týdnů každého léčebného období. Poslední (6.) týden každého léčebného období dostanou místo Fostairu inhalovaný beklometason dipropionát (jako Clenil) 200 μg, 2 vdechy bid přes spacer.

Účastníkům v obou léčebných ramenech bude po dobu prvních 4 týdnů každého léčebného období podáváno Tiotropium 18 μg (prostřednictvím handihaleru). Tiotropium bude poté vysazeno na poslední 2 týdny každého léčebného období.

Účastníci dostanou salbutamolový inhalátor k použití jako počáteční úlevová terapie spolu s ipratropiovým inhalátorem druhé řady na bázi PRN.

IMP vydá účastníkovi člen výzkumného týmu pověřený úkolem. Přidělení zkontroluje a podepíše druhý pověřený zaměstnanec.

Technika inhalátoru pro různá zařízení bude zkontrolována.

Účastníkovi budou vydány instrukce a leták s termínem, který bude plně prodiskutován s účastníkem a zodpovězeny případné dotazy. Bude to podrobně:

Nouzová kontaktní čísla Pokyny, jak měřit srdeční frekvenci a O2 sat Jak provádět domácí FEV1 a FEV6 Jak zapisovat do deníku Možné vedlejší účinky studovaných léků Zaznamenávání nežádoucích účinků a souběžného užívání léků Doba zadržení pro úlevy Doba titrace/přerušení u IMP

Připomenutí, abyste při každé návštěvě vrátili léky a lahvičky

Studijní pobyt 2

Měření, která mají být zaznamenána při této návštěvě, jsou:

IOS Slow VC Spirometrie Klidový O2 sat HR a BP (jak bylo dříve popsáno v 3.5.5) Klidové EKG 6MWT (kde je to fyzicky možné a pouze pokud bylo provedeno dříve ve studii) SGRQ

Účastníci dostanou své poslední 2 týdny randomizované IMP (v jejich maximální tolerované dávce) pro toto léčebné období.

Účastníci přeruší své tiotropium po zbývající 2 týdny léčebného období při této studijní návštěvě.

Studijní pobyt 3

. Pokud jde o studijní návštěvu 2 s přídavkem séra BDNF, draslíku

Účastníci během této studijní návštěvy přestanou používat svůj inhalátor Fostair a místo toho dostanou Clenil (beklometason) 200 ug, 2 vdechy, aby je užívali poslední týden léčebného období.

Studijní návštěva 4 Stejně jako předtím plus Echokardiogram (pokud je to technicky možné) Sérum (po alespoň 30 minutách vleže na zádech): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Draslík

Účastníci v tomto bodě ukončí léčebné období 1 a vstoupí do 2týdenního období vymývání (beta-blokátoru) před přechodem do druhé léčebné větve.

Účastníci přestanou užívat Clenil a beta-blokátor a vrátí se k užívání Fostair 100/6, 2 vdechnutí po dobu 2 týdnů vymývacího období.

Studijní návštěva 5 (základ 2)

Měření, která mají být zaznamenána, jsou:

IOS Slow VC Spirometrie Klidové EKG Klidové O2 saturuje HR a TK (jak bylo dříve popsáno v 3.5.5) SGRQ 6MWT (kde je to fyzicky možné a pouze pokud se provádí při screeningu) Sérum (po alespoň 30 minutách vleže): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Draslík

Za předpokladu průměrné HR > 60 tepů/min a průměrného systolického TK > 110 mmHg bude účastník převeden na léčbu betablokátory, kterou dosud nedostal (na základě původní randomizace) zahrnující:

1. Carvedilol: 1 týden 3,125 mg bid, 1 týden 6,25 mg bid, 4 týdny 12,5 mg bid
2. Bisoprolol: 1 týden 1,25 mg jednou denně, 1 týden 2,5 mg jednou denně, 4 týdny 5 mg jednou denně Měření se budou opakovat podle studijní návštěvy 1.

Studijní návštěvy 6 a 7 Návštěva 6 bude stejná jako návštěva 2 Návštěva 7 bude stejná jako návštěva 3 Studijní návštěva 8

Měření, která mají být zaznamenána, jsou:

IOS Slow VC Spirometrie Klidové EKG Klidové O2 saturuje HR a TK (jak bylo dříve popsáno v 3.5.5) SGRQ 6MWT (kde je to fyzicky možné a pouze pokud se provádí na obrazovce) Echokardiogram (pokud je to technicky možné) Sérum (po alespoň 30 minutách vleže na zádech): Aldosteron, Angiotensin II, BDNF, BNP, Draslík

Účastníci ukončí léčebné období 2, a tedy i studii v tomto bodě. Budou vráceni ke svým obvyklým předepsaným lékům.

Konec studijního období. Studie bude dokončena, když poslední přihlášený účastník dokončí poslední návštěvu