Reolysiinitutkimus potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen/sytologinen diagnoosi metastasoituneesta rintasyövästä.
• Potilailla on oltava pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole parantavaa hoitoa ja johon systeeminen hoito on aiheellista.
• Kaikilla potilailla on oltava saatavilla formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudosblokki (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on oltava tietoinen suostumus lohkon vapauttamiseen sekä CTC- ja verinäytteisiin korrelatiivisia tutkimuksia ja pankkitoimintaa varten.

Potilaille, joille ei ole otettu kudosbiopsiaa viimeisten 12 kuukauden aikana, uusinta biopsia on erittäin suositeltavaa, mutta se ei ole pakollista, jos arkistoitua kudosta on saatavilla.

• Uudelleen biopsia suositellaan, jos > 1 vuosi edellisestä biopsiasta.

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (35 päivän kuluessa, jos tulos on negatiivinen).

Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.

Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm CT/MRI (viipaleen paksuus < 5 mm) ≥ 10 mm -> pisin halkaisija Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm Imusolmukkeet CT-skannauksella ≥ 15 mm -> mitattuna lyhyellä akselilla

• ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2.
• Ikä ≥ 18 vuotta

Edellinen terapia

Leikkaus:

Aiempi suuri leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 21 päivää ennen potilaan satunnaistamista ja haava on parantunut.

Kemoterapia:

Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapia-ohjelma edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, ellei:

1. ne ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä tai
2. he ovat saaneet taksaania ja/tai antrasykliiniä sisältävää adjuvanttikemoterapiaa.

Rintasyövän palliatiivinen hoito (kemoterapia, kohdennettu, hormonaalinen) on sallittu, mutta enintään kolme aikaisempaa kemoterapiahoitoa on sallittua.

Muu terapia:

Potilaat ovat saattaneet saada muita hoitoja, mukaan lukien immunoterapia, tai signaalinsiirron estäjiä.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikesta aiempaan kemoterapiaan liittyvästä palautuvasta toksisuudesta ja heillä on oltava riittävä huuhtelu aikaisemmasta kemoterapiasta ja tutkimusaineista seuraavasti:

pisin seuraavista.

• kaksi viikkoa
• aiemman hoito-ohjelman normaali syklin pituus (eli 21 päivää doksorubisiinille joka kolmas viikko)
• 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeille.

Säteily:

Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 4 viikkoa. Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle NCIC CTG:n kuulemisen jälkeen.

• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista)

Hematologia:

Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l

Biokemia:

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (ellei se ole toissijaisesti kohonnut tilojen, kuten Gilbertin taudin vuoksi)
• ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN (Huomautus: ≤ 5 x ULN, jos dokumentoitu maksametastaasi)
• Proteinuria < 2 g/24 tuntia (seulonta pistetestauksella; jos ≥ aste 2, toista virtsan puolivälissä; jos edelleen ≥ aste 2, virtsankeruu 24 tunnin ajan vahvistaaksesi <2 g/24 tuntia).

Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.

• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tässä tutkimuksessa harkittaville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 2 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistuttava siitä, että tähän tutkimukseen rekisteröityneet potilaat ovat saatavilla hoidon, haittatapahtumien, vasteen arvioinnin ja seurannan täydelliseen dokumentointiin.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen. (Soita NCIC CTG:lle, jos sinulla on kysyttävää tämän kriteerin tulkinnasta).
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti) tai keuhkosairaus tai aktiivinen keskushermostosairaus tai -infektio.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai hoitamaton selkäytimen kompressio.
• Potilaat, joilla on vasta-aiheinen paklitakselihoito ja/tai > asteen 1 neuropatia.
• Naisten on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, eivätkä he saa imettää. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä estemenetelmää ehkäisyyn.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.