A reolizin vizsgálata előrehaladott/áttétes emlőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél áttétes emlőrák szövettani/citológiai diagnózissal kell rendelkezniük.
• A betegeknek előrehaladott és/vagy metasztatikus betegségben kell szenvedniük, amelyre nincs gyógyító terápia, és amelyre szisztémás terápia javallt.
• Minden betegnek rendelkeznie kell formalinban fixált paraffinba ágyazott szöveti blokkokkal (az elsődleges vagy áttétes daganatból), és tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a blokk feloldásához, valamint a korrelatív vizsgálatokhoz és a bankoláshoz szükséges CTC-hez és vérmintához.

Azon betegek esetében, akiknél az elmúlt 12 hónapban nem végeztek szövetbiopsziát, erősen javasolt az ismételt biopszia, de nem kötelező, feltéve, hogy rendelkezésre állnak archivált szövetek.

• Újrabiopszia javasolt, ha az utolsó biopszia óta több mint 1 év telt el.

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Minden radiológiai vizsgálatot a randomizálást megelőző 28 napon belül kell elvégezni (negatív eredmény esetén 35 napon belül).

Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.

A mérhető betegség meghatározásának kritériumai a következők:

Mellkasröntgen ≥ 20mm CT/MRI vizsgálat (szeletvastagság <5mm) ≥10mm -> leghosszabb átmérő Fizikai vizsgálat (tolómérővel) ≥ 10mm Nyirokcsomók CT-vizsgálattal ≥ 15mm -> rövid tengelyben mérve

• ECOG-teljesítmény 0, 1 vagy 2.
• Életkor ≥ 18 év

Korábbi terápia

Sebészet:

Korábbi nagy műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 21 nappal a beteg véletlenszerű besorolása előtt, és a seb begyógyult.

Kemoterápia:

A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt, kivéve, ha:

1. az adjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül kiújultak vagy
2. taxánt és/vagy antraciklint tartalmazó adjuváns kemoterápiát kaptak.

Az emlőrák palliatív terápiája (kemoterápia, célzott, hormonális) megengedett, de legfeljebb három korábbi kemoterápia megengedett.

Egyéb terápia:

Lehetséges, hogy a betegek más terápiát is kaptak, beleértve az immunterápiát vagy jelátvitel-gátlókat.

A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kemoterápiával kapcsolatos reverzibilis toxicitásból, és megfelelő kiürüléssel kell rendelkezniük a korábbi kemoterápiából és a vizsgálati szerekből az alábbiak szerint:

a leghosszabb az alábbiak közül.

• két hét
• a korábbi adagolási rend szokásos ciklushossza (azaz 21 nap doxorubicin esetén 3 hét után)
• 5 felezési idő a vizsgált gyógyszereknél.

Sugárzás:

Előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy legalább 4 hét telt el az utolsó dózis és a vizsgálatba való beiratkozás között. Kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárterápia az NCIC CTG-vel folytatott konzultációt követően.

• Laboratóriumi követelmények (a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül kell elvégezni)

Hematológia:

Granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L

Biokémia:

• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Az összbilirubin ≤ 1,0 x ULN (kivéve, ha másodlagosan emelkedett olyan állapotok miatt, mint például a Gilbert-kór)
• ALT és AST ≤ 3 x ULN (Megjegyzés: ≤ 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázis)
• Proteinuria < 2 g/24 óra (szűrés spot teszttel; ha ≥ 2. fokozat, ismételje meg a vizeletáram közepén; ha még mindig ≥ 2. fokozat, akkor vizeletgyűjtés 24 órán keresztül a <2 g/24 óra igazolására).

A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.

• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 2 órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatba bevont betegek számára. A vizsgálóknak meg kell bizonyosodniuk arról, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a betegek randomizálását követő 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a szolid daganatokat, amelyeket ≥ 3 éven keresztül gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül. (Kérjük, hívja az NCIC CTG-t, ha kérdése van e kritérium értelmezésével kapcsolatban).
• Immunszuppresszív terápiában részesülő, HIV-fertőzésben vagy aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését.
• Jelentős szív- (beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást) vagy tüdőbetegségben, vagy aktív központi idegrendszeri betegségben vagy fertőzésben szenvedő betegek.
• A betegek nem jogosultak, ha ismert túlérzékenységük van a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy azok összetevőire.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek vagy kezeletlen gerincvelő-kompresszió szerepel.
• Olyan betegek, akiknél a paklitaxel-kezelés ellenjavallt és/vagy 1. fokozatú neuropátia esetén.
• A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy két megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyása után 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni, amely negatívnak bizonyult a randomizálás előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy gátlási fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
• Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes terápiával.