Uno studio sulla reolisina per pazienti con carcinoma mammario avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica/citologica di carcinoma mammario metastatico.
• I pazienti devono avere una malattia avanzata e/o metastatica, per la quale non esiste una terapia curativa e per la quale è indicata una terapia sistemica.
• Tutti i pazienti devono disporre di un blocco di tessuto incluso in paraffina fissata in formalina (dal loro tumore primario o metastatico) e devono aver fornito il consenso informato per il rilascio del blocco, nonché per CTC e campioni di sangue per studi correlati e banche.

Per i pazienti che non hanno subito una biopsia tissutale negli ultimi 12 mesi, è fortemente raccomandata una biopsia ripetuta, ma non è obbligatoria, a condizione che sia disponibile tessuto d'archivio.

• Si raccomanda una nuova biopsia se > 1 anno dall'ultima biopsia.

• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione (entro 35 giorni se negativi).

Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1.

I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

Radiografia del torace ≥ 20 mm Scansione TC/MRI (con spessore della sezione <5 mm) ≥ 10 mm -> diametro più lungo Esame fisico (utilizzando calibri) ≥ 10 mm Linfonodi mediante scansione TC ≥ 15 mm -> misurati in asse corto

• Prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Età ≥ 18 anni

Terapia precedente

Chirurgia:

È consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 21 giorni prima della randomizzazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita.

Chemioterapia:

I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per malattia avanzata o metastatica a meno che:

1. hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante o
2. hanno ricevuto taxani e/o antracicline contenenti chemioterapia adiuvante.

La terapia palliativa per il cancro al seno (chemioterapia, mirata, ormonale) è consentita ma non sono consentiti più di tre precedenti regimi chemioterapici.

Altra terapia:

I pazienti possono aver ricevuto altre terapie inclusa l'immunoterapia o con inibitori della trasduzione del segnale.

I pazienti devono essersi ripresi da tutta la tossicità reversibile correlata alla precedente chemioterapia e avere un adeguato washout dalla precedente chemioterapia e agenti sperimentali come segue:

più lungo di uno dei seguenti.

• due settimane
• durata del ciclo standard del regime precedente (ovvero 21 giorni per doxorubicina ogni 3 settimane)
• 5 emivite per i farmaci sperimentali.

Radiazione:

È consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima dose e l'arruolamento nello studio. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio, previa consultazione con NCIC CTG.

• Requisiti di laboratorio (devono essere eseguiti entro 7 giorni prima della randomizzazione)

Ematologia:

Granulociti (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 100 x 10^9/L

Biochimica:

• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Bilirubina totale ≤ 1,0 x ULN (a meno che non sia elevata secondaria a condizioni come la malattia di Gilbert)
• ALT e AST ≤ 3 x ULN (Nota: ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche documentate)
• Proteinuria <2 g/24 ore (screening mediante spot test; se ≥ grado 2 ripetere con urina a medio flusso; se ancora ≥ grado 2, raccogliere le urine per 24 ore per confermare <2 g/24 ore).

Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Pazienti che non possono dare il consenso informato (es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal parente più stretto o dal tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.

• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 2 ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati o tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni. (Si prega di chiamare l'NCIC CTG in caso di domande sull'interpretazione di questo criterio).
• Pazienti in terapia immunosoppressiva o con infezione da HIV nota o epatite attiva B o C.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo.
• Pazienti con significativa malattia cardiaca (inclusa ipertensione non controllata) o polmonare, o malattia attiva o infezione del sistema nervoso centrale.
• I pazienti non sono idonei se hanno una nota ipersensibilità al/i farmaco/i in studio o ai loro componenti.
• Pazienti con storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale non trattata.
• Pazienti con controindicazioni al trattamento con paclitaxel e/o neuropatia > grado 1.
• Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare due forme affidabili di contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e risultare negative entro 7 giorni prima della randomizzazione e non devono essere in allattamento. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.