Une étude sur la réolysine pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologique/cytologique de cancer du sein métastatique.
• Les patients doivent avoir une maladie avancée et/ou métastatique, pour laquelle aucun traitement curatif n'existe et pour laquelle un traitement systémique est indiqué.
• Tous les patients doivent disposer d'un bloc de tissu inclus dans la paraffine fixée au formol (provenant de leur tumeur primaire ou métastatique) et doivent avoir donné leur consentement éclairé pour la libération du bloc, ainsi que pour les CTC et les échantillons de sang pour les études corrélatives et les banques.

Pour les patients qui n'ont pas subi de biopsie tissulaire au cours des 12 derniers mois, une nouvelle biopsie est fortement recommandée mais n'est pas obligatoire à condition que des tissus d'archives soient disponibles.

• Une nouvelle biopsie est recommandée si > 1 an depuis la dernière biopsie.

• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement. Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation (dans les 35 jours si négatif).

Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.

Les critères de définition d'une maladie mesurable sont les suivants :

Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm CT/IRM (avec épaisseur de coupe < 5 mm) ≥ 10 mm -> diamètre le plus long Examen physique (à l'aide d'un pied à coulisse) ≥ 10 mm Ganglions lymphatiques par tomodensitométrie ≥ 15 mm -> mesuré dans le petit axe

• Performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Âge ≥ 18 ans

Thérapie précédente

Chirurgie:

Une intervention chirurgicale majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 21 jours avant la randomisation du patient et que la cicatrisation de la plaie ait eu lieu.

Chimiothérapie:

Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée ou métastatique, sauf :

1. ils ont rechuté dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante ou
2. ils ont reçu une chimiothérapie adjuvante contenant du taxane et/ou de l'anthracycline.

La thérapie palliative pour le cancer du sein (chimiothérapie, ciblée, hormonale) est autorisée, mais pas plus de trois schémas de chimiothérapie antérieurs sont autorisés.

Autre thérapie :

Les patients peuvent avoir reçu d'autres thérapies, y compris l'immunothérapie, ou avec des inhibiteurs de la transduction du signal.

Les patients doivent s'être remis de toute toxicité réversible liée à une chimiothérapie antérieure et avoir un lavage adéquat de la chimiothérapie antérieure et des agents expérimentaux comme suit :

la plus longue de l'une des suivantes.

• deux semaines
• durée standard du cycle du traitement précédent (c'est-à-dire 21 jours pour la doxorubicine toutes les 3 semaines)
• 5 demi-vies pour les médicaments expérimentaux.

Radiation:

Une radiothérapie externe préalable est autorisée à condition qu'un minimum de 4 semaines se soit écoulé entre la dernière dose et l'inscription à l'essai. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose après consultation avec le NCIC CTG.

• Exigences de laboratoire (doit être fait dans les 7 jours avant la randomisation)

Hématologie:

Granulocytes (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L

Biochimie:

• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Bilirubine totale ≤ 1,0 x LSN (sauf si élevée secondaire à des conditions telles que la maladie de Gilbert)
• ALT et AST ≤ 3 x LSN (Remarque : ≤ 5 x LSN si métastase hépatique documentée)
• Protéinurie <2 g/24 h (dépistage à l'aide d'un test ponctuel ; si ≥ grade 2, répéter avec l'urine du milieu du jet ; si toujours ≥ grade 2, puis prélèvement d'urine pendant 24 heures pour confirmer <2 g/24 h).

Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.

Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé (c. les patients mentalement incompétents ou physiquement incapables tels que les patients comateux) ne doivent pas être recrutés dans l'étude. Les patients capables mais physiquement incapables de signer le formulaire de consentement peuvent faire signer le document par leur plus proche parent ou tuteur légal. Chaque patient recevra une explication complète de l'étude avant que le consentement ne soit demandé.

• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : une distance de 2 heures en voiture) imposées aux patients pris en compte pour cet essai. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables, de l'évaluation de la réponse et du suivi.
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant la randomisation du patient.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou de tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans. (Veuillez appeler l'INCC CTG si vous avez des questions sur l'interprétation de ce critère).
• Patients sous traitement immunosuppresseur ou ayant une infection connue par le VIH ou une hépatite B ou C active.
• Patients avec des infections actives ou non contrôlées ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
• Patients présentant une maladie cardiaque (y compris une hypertension non contrôlée) ou pulmonaire importante, ou une maladie ou une infection active du SNC.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs composants.
• Patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière non traitée.
• Patients ayant des contre-indications au traitement par paclitaxel et/ou neuropathie > grade 1.
• Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser deux formes fiables de contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et ne doivent pas allaiter. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode contraceptive de barrière.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou thérapie anticancéreuse.