En studie av Reolysin for pasienter med avansert/metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk/cytologisk diagnose av metastatisk brystkreft.
• Pasienter må ha avansert og/eller metastatisk sykdom som det ikke finnes kurativ behandling for og som systemisk behandling er indisert for.
• Alle pasienter må ha en tilgjengelig formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra deres primære eller metastatiske svulst) og må ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken, samt for CTC og blodprøver for korrelative studier og banktjenester.

For pasienter som ikke har tatt en vevsbiopsi i løpet av de siste 12 månedene, anbefales en gjentatt biopsi på det sterkeste, men er ikke pålagt forutsatt at arkivvev er tilgjengelig.

• Re-biopsi anbefales hvis > 1 år siden siste biopsi.

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før randomisering (innen 35 dager hvis negativ).

Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.

Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

Røntgen thorax ≥ 20 mm CT/MR-skanning (med skivetykkelse <5 mm) ≥10 mm -> lengste diameter Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm -> målt i kort akse

• ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år

Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere større operasjoner er tillatt forutsatt at det har gått minst 21 dager før pasientens randomisering og at sårheling har funnet sted.

Kjemoterapi:

Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom med mindre:

1. de har fått tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi eller
2. de har fått taksan og/eller antracyklinholdig adjuvant kjemoterapi.

Palliativ terapi for brystkreft (kjemoterapi, målrettet, hormonell) er tillatt, men ikke mer enn tre tidligere kjemoterapiregimer er tillatt.

Annen terapi:

Pasienter kan ha mottatt annen behandling inkludert immunterapi, eller med signaltransduksjonshemmere.

Pasienter må ha kommet seg etter all reversibel toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi og ha tilstrekkelig utvasking fra tidligere kjemoterapi, og undersøkelsesmidler som følger:

lengste av en av følgende.

• to uker
• standard sykluslengde for tidligere kur (dvs. 21 dager for doksorubicin 3 ukers tid)
• 5 halveringstider for undersøkelsesmedisiner.

Stråling:

Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 4 uker mellom siste dose og påmelding til forsøket. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med NCIC CTG.

• Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før randomisering)

Hematologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

Biokjemi:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN (med mindre forhøyet sekundært til tilstander som Gilberts sykdom)
• ALAT og ASAT ≤ 3 x ULN (Merk: ≤ 5 x ULN hvis dokumentert levermetastase)
• Proteinuri <2 g/24 timer (screening ved hjelp av punkttesting; hvis ≥ grad 2 gjentas med mid-stream urin; hvis fortsatt ≥ grad 2, deretter urinsamling i 24 timer for å bekrefte <2 g/24 timer).

Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.

• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 2 timers kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser, responsvurdering og oppfølging.
• I samsvar med NCIC CTG-policy skal protokollbehandling starte innen 5 virkedager etter pasientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år. (Vennligst ring NCIC CTG hvis du har spørsmål om tolkningen av dette kriteriet).
• Pasienter som er på immunsuppressiv behandling eller har kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter med betydelig hjertesykdom (inkludert ukontrollert hypertensjon) eller lungesykdom, eller aktiv CNS-sykdom eller infeksjon.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter.
• Pasienter med historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ubehandlet ryggmargskompresjon.
• Pasienter som har kontraindikasjoner mot behandling med paklitaksel og/eller nevropati > grad 1.
• Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke to pålitelige prevensjonsformer under studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må få tatt en graviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før randomisering og må ikke ammende. Menn må være kirurgisk sterile eller bruke en barrieremetode for prevensjon.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.