Badanie reolizyny u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne/cytologiczne rozpoznanie raka piersi z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć zaawansowaną i/lub przerzutową chorobę, dla której nie istnieje terapia lecznicza i dla której wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć dostępny bloczek tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub z przerzutami) i muszą wyrazić świadomą zgodę na zwolnienie bloczka, jak również na CTC i próbki krwi do badań korelacyjnych i bankowania.

W przypadku pacjentów, u których nie wykonano biopsji tkanki w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zdecydowanie zaleca się powtórzenie biopsji, ale nie jest to wymagane, o ile dostępna jest archiwalna tkanka.

• Ponowna biopsja jest zalecana, jeśli od ostatniej biopsji upłynął > 1 rok.

• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją (w ciągu 35 dni, jeśli wynik jest ujemny).

Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.

Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

RTG klatki piersiowej ≥ 20mm CT/MRI (grubość plastra <5mm) ≥10mm -> najdłuższa średnica Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10mm Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15mm -> mierzone w osi krótkiej

• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat

Poprzednia terapia

Chirurgia:

Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja, pod warunkiem że minęło co najmniej 21 dni przed randomizacją pacjenta i nastąpiło wygojenie rany.

Chemoterapia:

Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, chyba że:

1. nastąpił nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej lub
2. otrzymywali uzupełniającą chemioterapię zawierającą taksany i/lub antracykliny.

Terapia paliatywna raka piersi (chemioterapia, celowana, hormonalna) jest dozwolona, ​​ale dopuszczalne są nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy chemioterapii.

Inna terapia:

Pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym immunoterapię lub inhibitory transdukcji sygnału.

Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszą chemioterapią i mieć odpowiednie wypłukanie z wcześniejszej chemioterapii i środków badawczych w następujący sposób:

najdłuższy z poniższych.

• dwa tygodnie
• standardowa długość cyklu poprzedniego schematu (tj. 21 dni dla doksorubicyny co 3 tygodnie)
• 5 okresów półtrwania dla leków eksperymentalnych.

Promieniowanie:

Dozwolone jest wcześniejsze napromienianie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką a włączeniem do badania upłynęły co najmniej 4 tygodnie. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG.

• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed randomizacją)

Hematologia:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L

Biochemia:

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,0 x GGN (chyba że podwyższenie jest wtórne do stanów takich jak choroba Gilberta)
• AlAT i AspAT ≤ 3 x GGN (Uwaga: ≤ 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby)
• Białkomocz <2g/24h (badanie przesiewowe za pomocą testu wyrywkowego; jeśli stopień ≥ 2 powtórzyć z moczem ze środkowego strumienia; jeśli nadal ≥ stopień 2, następnie zbierać mocz przez 24 godziny w celu potwierdzenia <2g/24h).

Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjenci niekompetentni umysłowo lub niesprawni fizycznie, na przykład pacjenci w stanie śpiączki) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.

• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 lata. (W przypadku pytań dotyczących interpretacji tego kryterium prosimy o kontakt z NCIC CTG).
• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci ze znaczną chorobą serca (w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym) lub płuc, czynną chorobą OUN lub infekcją.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub nieleczonym uciskiem na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia paklitakselem i/lub neuropatią > 1. stopnia.
• Kobiety muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed randomizacją i nie mogą być w okresie laktacji. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować mechaniczne metody antykoncepcji.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.