Een onderzoek naar reolysine voor patiënten met gevorderde/gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische/cytologische diagnose van gemetastaseerde borstkanker hebben.
• Patiënten moeten een gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte hebben, waarvoor geen curatieve therapie bestaat en waarvoor systemische therapie geïndiceerd is.
• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok beschikbaar hebben (van hun primaire of gemetastaseerde tumor) en moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het vrijgeven van het blok, evenals voor CTC en bloedmonsters voor correlatieve onderzoeken en bankieren.

Voor patiënten bij wie in de afgelopen 12 maanden geen weefselbiopsie is uitgevoerd, wordt een herhaalde biopsie ten zeerste aanbevolen, maar is dit niet verplicht op voorwaarde dat er archiefmateriaal beschikbaar is.

• Herbiopsie wordt aanbevolen indien > 1 jaar na laatste biopsie.

• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (binnen 35 dagen indien negatief).

Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

Xthorax ≥ 20 mm CT/MRI-scan (met plakdikte <5 mm) ≥10 mm -> langste diameter Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm Lymfeklieren door CT-scan ≥ 15 mm -> gemeten in korte as

• ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar

Vorige therapie

Chirurgie:

Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 21 dagen geleden is dat de patiënt gerandomiseerd is en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.

Chemotherapie:

Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte, tenzij:

1. ze zijn teruggevallen binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie of
2. ze hebben adjuvante chemotherapie met taxaan en/of anthracycline gekregen.

Palliatieve therapie voor borstkanker (chemotherapie, doelgericht, hormonaal) is toegestaan, maar niet meer dan drie eerdere chemotherapieregimes zijn toegestaan.

Andere therapie:

Patiënten hebben mogelijk andere therapieën gekregen, waaronder immunotherapie, of met signaaltransductieremmers.

Patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteit die verband houdt met eerdere chemotherapie en voldoende wash-out hebben van eerdere chemotherapie, en onderzoeksmiddelen als volgt:

langste van een van de volgende.

• twee weken
• standaard cyclusduur van eerder regime (d.w.z. 21 dagen voor doxorubicine q3 weken)
• 5 halfwaardetijden voor geneesmiddelen in onderzoek.

Straling:

Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 4 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis en de inschrijving voor het onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie na overleg met NCIC CTG.

• Laboratoriumvereisten (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

Hematologie:

Granulocyten (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,0 x ULN (tenzij verhoogd secundair aan aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert)
• ALAT en ASAT ≤ 3 x ULN (Opmerking: ≤ 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen)
• Proteïnurie <2 g/24 uur (screenen met spottesten; indien ≥ graad 2 herhalen met mid-stream urine; indien nog steeds ≥ graad 2, dan gedurende 24 uur urine verzamelen om < 2 g/24 uur te bevestigen).

Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.

• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 2 uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na randomisatie van de patiënt beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar. (Bel NCIC CTG als u vragen heeft over de interpretatie van dit criterium).
• Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen of een hiv-infectie of actieve hepatitis B of C hebben.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten met significante cardiale (inclusief ongecontroleerde hypertensie) of longziekte, of actieve CZS-ziekte of infectie.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun bestanddelen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
• Patiënten die contra-indicaties hebben voor behandeling met paclitaxel en/of neuropathie > graad 1.
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of twee betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na stopzetting van de therapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan die binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie negatief is bevonden en mogen geen borstvoeding geven. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.