Исследование реолизина у пациентов с распространенным/метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический/цитологический диагноз метастатического рака молочной железы.
• У пациентов должно быть прогрессирующее и/или метастатическое заболевание, для которого не существует лечебной терапии и для которого показана системная терапия.
• У всех пациентов должен быть доступный фиксированный формалином и залитый в парафин тканевой блок (из их первичной или метастатической опухоли) и должно быть предоставлено информированное согласие на выпуск блока, а также на ЦОК и образцы крови для корреляционных исследований и банков.

Для пациентов, у которых не проводилась биопсия ткани в течение последних 12 месяцев, настоятельно рекомендуется повторная биопсия, но она не обязательна при условии наличия архивной ткани.

• Повторная биопсия рекомендуется, если с момента последней биопсии прошло > 1 года.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации (в течение 35 дней, если результат отрицательный).

Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.

Критерии для определения измеримого заболевания следующие:

Рентген грудной клетки ≥ 20 мм КТ/МРТ (с толщиной среза <5 мм) ≥ 10 мм -> самый длинный диаметр Физикальное обследование (с использованием штангенциркуля) ≥ 10 мм Лимфатические узлы при КТ ≥ 15 мм -> измеряется по короткой оси

• Производительность ECOG 0, 1 или 2.
• Возраст ≥ 18 лет

Предыдущая терапия

Операция:

Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство разрешается при условии, что оно было проведено не менее чем за 21 день до рандомизации пациента и произошло заживление раны.

Химиотерапия:

Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий курс химиотерапии по поводу распространенного или метастатического заболевания, если:

1. у них рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии или
2. они получали адъювантную химиотерапию, содержащую таксан и/или антрациклин.

Паллиативная терапия рака молочной железы (химиотерапия, таргетная, гормональная) разрешена, но допустимо не более трех предшествующих режимов химиотерапии.

Другая терапия:

Пациенты могли получать другие методы лечения, включая иммунотерапию или ингибиторы сигнальной трансдукции.

Пациенты должны оправиться от всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей химиотерапией, и должны иметь адекватное вымывание после предшествующей химиотерапии и исследуемых препаратов, как указано ниже:

самая длинная из следующих.

• две недели
• стандартная продолжительность цикла предыдущей схемы (например, 21 день для доксорубицина каждые 3 недели)
• 5 периодов полувыведения для исследуемых препаратов.

Радиация:

Допускается предварительное внешнее лучевое облучение при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 4 недель. Исключения могут быть сделаны для малодозовой немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с NCIC CTG.

• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до рандомизации)

Гематология:

Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л

Биохимия:

• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Общий билирубин ≤ 1,0 x ВГН (за исключением случаев, когда он повышен вследствие таких состояний, как болезнь Жильбера)
• АЛТ и АСТ ≤ 3 х ВГН (Примечание: ≤ 5 х ВГН, если документировано метастазирование в печень)
• Протеинурия <2 г/24 часа (скрининг с помощью выборочного тестирования; если степень ≥ 2, повторить с анализом средней порции мочи; если все еще степень ≥ 2, то собрать мочу в течение 24 часов для подтверждения <2 г/24 часа).

Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные, такие как коматозные пациенты) не должны привлекаться к участию в исследовании. Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.

• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: расстояние в 2 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после рандомизации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет. (Пожалуйста, позвоните в NCIC CTG, если у вас возникнут вопросы по интерпретации этого критерия).
• Пациенты, которые находятся на иммуносупрессивной терапии или имеют установленную ВИЧ-инфекцию или активный гепатит B или C.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты со значительными сердечными (включая неконтролируемую гипертензию) или легочными заболеваниями, активными заболеваниями или инфекциями ЦНС.
• Пациенты не подходят, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или их компонентам.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или нелеченой компрессией спинного мозга в анамнезе.
• Пациенты с противопоказаниями к лечению паклитакселом и/или нейропатией >1 степени.
• Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать две надежные формы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до рандомизации и не должны быть в период лактации. Мужчины должны быть хирургически стерильны или использовать барьерный метод контрацепции.
• Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.