Um estudo de reolisina para pacientes com câncer de mama avançado/metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico/citológico de câncer de mama metastático.
• Os pacientes devem ter doença avançada e/ou metastática, para a qual não existe terapia curativa e para a qual a terapia sistêmica é indicada.
• Todos os pacientes devem ter um bloco de tecido embebido em parafina fixado em formalina disponível (de seu tumor primário ou metastático) e devem ter fornecido consentimento informado para a liberação do bloco, bem como para CTC e amostras de sangue para estudos correlativos e armazenamento.

Para pacientes que não fizeram uma biópsia de tecido nos últimos 12 meses, uma repetição da biópsia é fortemente recomendada, mas não é obrigatória, desde que o tecido de arquivo esteja disponível.

• Uma nova biópsia é recomendada se > 1 ano desde a última biópsia.

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada. Todos os estudos radiológicos devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização (dentro de 35 dias se forem negativos).

Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.

Os critérios para definir doença mensurável são os seguintes:

Radiografia de tórax ≥ 20mm TC/RM (com espessura de corte <5mm) ≥10mm -> maior diâmetro Exame físico (usando paquímetro) ≥ 10mm Linfonodos por TC ≥ 15mm -> medido no eixo curto

• Desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade ≥ 18 anos

Terapia Anterior

Cirurgia:

Cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 21 dias antes da randomização do paciente e que a cicatrização da ferida tenha ocorrido.

Quimioterapia:

Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática, a menos que:

1. eles tiveram uma recaída dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante ou
2. receberam taxano e/ou antraciclina contendo quimioterapia adjuvante.

A terapia paliativa para câncer de mama (quimioterapia, direcionada, hormonal) é permitida, mas não são permitidos mais de três esquemas de quimioterapia anteriores.

Outra Terapia:

Os pacientes podem ter recebido outras terapias, incluindo imunoterapia ou com inibidores de transdução de sinal.

Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à quimioterapia anterior e ter uma lavagem adequada da quimioterapia anterior e agentes em investigação como segue:

mais longo de um dos seguintes.

• duas semanas
• duração do ciclo padrão do regime anterior (ou seja, 21 dias para doxorrubicina a cada 3 semanas)
• 5 meias-vidas para drogas experimentais.

Radiação:

A radiação prévia por feixe externo é permitida, desde que tenha decorrido um mínimo de 4 semanas entre a última dose e a inscrição no estudo. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose após consulta com NCIC CTG.

• Requisitos laboratoriais (deve ser feito dentro de 7 dias antes da randomização)

Hematologia:

Granulócitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Bioquímica:

• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,0 x LSN (a menos que elevada secundária a condições como a doença de Gilbert)
• ALT e AST ≤ 3 x LSN (Nota: ≤ 5 x LSN se metástase hepática documentada)
• Proteinúria <2g/24hrs (rastrear usando teste local; se ≥ grau 2 repetir com jato médio de urina; se ainda ≥ grau 2, coletar urina por 24 horas para confirmar <2g/24hrs).

O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.

Pacientes que não podem dar consentimento informado (ou seja, pacientes mentalmente incompetentes ou fisicamente incapacitados, como pacientes em coma) não devem ser recrutados para o estudo. Pacientes competentes, mas fisicamente incapazes de assinar o formulário de consentimento, podem ter o documento assinado por seu parente mais próximo ou responsável legal. Cada paciente receberá uma explicação completa sobre o estudo antes de solicitar o consentimento.

• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 2 horas de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos, avaliação de resposta e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após a randomização do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos. (Ligue para o NCIC CTG em caso de dúvidas sobre a interpretação deste critério).
• Pacientes em terapia imunossupressora ou com infecção por HIV conhecida ou hepatite B ou C ativa.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Pacientes com doença cardíaca significativa (incluindo hipertensão não controlada) ou pulmonar, ou doença ou infecção ativa do SNC.
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou seus componentes.
• Pacientes com história de metástases no sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal não tratada.
• Doentes que tenham contraindicações ao tratamento com paclitaxel e/ou neuropatia > grau 1.
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar duas formas confiáveis ​​de contracepção durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação da terapia. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez com resultado negativo dentro de 7 dias antes da randomização e não devem estar amamentando. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo de barreira.
• Tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena.