En studie av Reolysin för patienter med avancerad/metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk/cytologisk diagnos av metastaserad bröstcancer.
• Patienter måste ha avancerad och/eller metastaserad sjukdom, för vilken det inte finns någon botande terapi och för vilken systemisk terapi är indicerad.
• Alla patienter måste ha ett tillgängligt formalinfixerat paraffininbäddat vävnadsblock (från deras primära eller metastaserande tumör) och måste ha lämnat ett informerat samtycke för frigörandet av blocket, samt för CTC och blodprover för korrelativa studier och bankverksamhet.

För patienter som inte har genomgått en vävnadsbiopsi under de senaste 12 månaderna rekommenderas en upprepad biopsi starkt men är inte obligatoriskt förutsatt att arkivvävnad finns tillgänglig.

• Re-biopsi rekommenderas om > 1 år sedan senaste biopsi.

• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Alla radiologistudier måste utföras inom 28 dagar före randomisering (inom 35 dagar om negativa).

Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.

Kriterierna för att definiera mätbar sjukdom är följande:

Bröströntgen ≥ 20 mm CT/MRI-skanning (med skivtjocklek <5 mm) ≥10 mm -> längsta diameter Fysisk undersökning (med hjälp av bromsok) ≥ 10 mm Lymfkörtlar genom CT-skanning ≥ 15 mm -> mätt i kort axel

• ECOG-prestanda på 0, 1 eller 2.
• Ålder ≥ 18 år

Tidigare terapi

Kirurgi:

Tidigare större operationer är tillåtna förutsatt att det har gått minst 21 dagar innan patientens randomisering och att sårläkning har skett.

Kemoterapi:

Patienter måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för avancerad eller metastaserad sjukdom om inte:

1. de har fått återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi eller
2. de har fått taxan och/eller antracyklininnehållande adjuvant kemoterapi.

Palliativ terapi för bröstcancer (kemoterapi, riktad, hormonell) är tillåten men inte mer än tre tidigare kemoterapikurer är tillåtna.

Annan terapi:

Patienter kan ha fått andra behandlingar inklusive immunterapi eller med signaltransduktionshämmare.

Patienterna måste ha återhämtat sig från all reversibel toxicitet relaterad till tidigare kemoterapi och ha adekvat tvättning från tidigare kemoterapi och undersökningsmedel enligt följande:

längsta av något av följande.

• två veckor
• standardcykellängd för tidigare behandling (dvs 21 dagar för doxorubicin var tredje vecka)
• 5 halveringstider för prövningsläkemedel.

Strålning:

Tidigare extern strålstrålning är tillåten förutsatt att det har gått minst 4 veckor mellan den sista dosen och inskrivningen till prövningen. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med NCIC CTG.

• Laboratoriekrav (måste göras inom 7 dagar före randomisering)

Hematologi:

Granulocyter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L

Biokemi:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN (om inte förhöjt sekundärt till tillstånd som Gilberts sjukdom)
• ALAT och ASAT ≤ 3 x ULN (Obs: ≤ 5 x ULN om dokumenterad levermetastasering)
• Proteinuri <2 g/24 timmar (screening med hjälp av fläcktestning; om ≥ grad 2 upprepas med urin i mitten av strömmen; om fortfarande ≥ grad 2, uppsamling av urin i 24 timmar för att bekräfta <2 g/24 timmar).

Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.

Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter eller fysiskt inkapabla patienter, såsom patienter i koma) ska inte rekryteras till studien. Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin närmaste släkting eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.

• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 2 timmars körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. Utredarna måste försäkra sig om att de patienter som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar, svarsbedömning och uppföljning.
• I enlighet med NCIC CTG:s policy ska protokollbehandling påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientens randomisering.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en anamnes på andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år. (Ring NCIC CTG om du har frågor om tolkningen av detta kriterium).
• Patienter som går på immunsuppressiv behandling eller har känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B eller C.
• Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet.
• Patienter med betydande hjärt- (inklusive okontrollerad hypertoni) eller lungsjukdom, eller aktiv CNS-sjukdom eller -infektion.
• Patienter är inte berättigade om de har en känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess komponenter.
• Patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet eller obehandlad ryggmärgskompression.
• Patienter som har kontraindikationer mot behandling med paklitaxel och/eller neuropati > grad 1.
• Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda två tillförlitliga former av preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest tagit och visat sig vara negativt inom 7 dagar före randomisering och får inte vara ammande. Män måste vara kirurgiskt sterila eller använda en barriärmetod för preventivmedel.
• Samtidig behandling med andra prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi.