Studie Reolysinu pro pacienty s pokročilým/metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicko/cytologickou diagnózu metastatického karcinomu prsu.
• Pacienti musí mít pokročilé a/nebo metastatické onemocnění, pro které neexistuje žádná kurativní terapie a pro které je indikována systémová léčba.
• Všichni pacienti musí mít dostupný tkáňový blok fixovaný ve formalínu zalitý v parafínu (z jejich primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku, stejně jako s CTC a vzorky krve pro korelační studie a bankovnictví.

U pacientů, kteří během posledních 12 měsíců neprovedli biopsii tkáně, se důrazně doporučuje opakovat biopsii, ale není nařízena za předpokladu, že je k dispozici archivní tkáň.

• Rebiopsie se doporučuje, pokud od poslední biopsie uplynul > 1 rok.

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací (do 35 dnů, pokud jsou negativní).

Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.

Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

Rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm CT/MRI sken (s tloušťkou řezu < 5 mm) ≥ 10 mm -> nejdelší průměr Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm Lymfatické uzliny pomocí CT skenu ≥ 15 mm -> měřeno v krátké ose

• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk ≥ 18 let

Předchozí terapie

Chirurgická operace:

Předchozí velká operace je povolena za předpokladu, že uplynulo alespoň 21 dní před randomizací pacienta a že došlo k zhojení ran.

Chemoterapie:

Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, pokud:

1. došlo u nich k relapsu do 6 měsíců od ukončení adjuvantní chemoterapie resp
2. dostávali adjuvantní chemoterapii obsahující taxan a/nebo antracyklin.

Paliativní terapie rakoviny prsu (chemoterapie, cílená, hormonální) je povolena, ale nejsou přípustné více než tři předchozí režimy chemoterapie.

Jiná terapie:

Pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně imunoterapie nebo inhibitorů přenosu signálu.

Pacienti se musí zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí chemoterapií a musí mít adekvátní vymytí z předchozí chemoterapie a zkoumaných látek, a to následovně:

nejdelší z následujících.

• dva týdny
• standardní délka cyklu předchozího režimu (tj. 21 dní pro doxorubicin každé 3 týdny)
• 5 poločasů pro zkoušené léky.

Záření:

Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 4 týdny. Výjimku lze učinit u nízkodávkové nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s NCIC CTG.

• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před randomizací)

hematologie:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN (pokud není zvýšen sekundárně při stavech, jako je Gilbertova choroba)
• ALT a AST ≤ 3 x ULN (Poznámka: ≤ 5 x ULN, pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy)
• Proteinurie <2g/24h (screening pomocí bodového testování; pokud ≥ stupeň 2 opakujte se středním proudem moči; pokud stále ≥ stupeň 2, pak sběr moči po dobu 24 hodin k potvrzení <2g/24h).

Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.

• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: vzdálenost 2 hodiny jízdy) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let. (V případě jakýchkoli dotazů ohledně výkladu tohoto kritéria volejte NCIC CTG).
• Pacienti, kteří jsou na imunosupresivní léčbě nebo mají známou infekci HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti s významným srdečním (včetně nekontrolované hypertenze) nebo plicním onemocněním nebo aktivním onemocněním nebo infekcí CNS.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo jejich složky.
• Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému nebo neléčenou kompresí míchy.
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci léčby paklitaxelem a/nebo neuropatie > 1. stupně.
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení léčby. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test, který bude negativní, do 7 dnů před randomizací a nesmí kojit. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat bariérovou metodu antikoncepce.
• Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.