En undersøgelse af reolysin til patienter med avanceret/metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk/cytologisk diagnose af metastatisk brystkræft.
• Patienter skal have fremskreden og/eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk behandling er indiceret.
• Alle patienter skal have en tilgængelig formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra deres primære eller metastatiske tumor) og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken samt til CTC og blodprøver til korrelative undersøgelser og bankvirksomhed.

For patienter, der ikke har fået foretaget en vævsbiopsi inden for de sidste 12 måneder, anbefales en gentagen biopsi kraftigt, men er ikke påbudt, forudsat at arkivvæv er tilgængeligt.

• Genbiopsi anbefales, hvis > 1 år siden sidste biopsi.

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering (inden for 35 dage, hvis negative).

Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.

Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

Røntgen af ​​thorax ≥ 20 mm CT/MRI-scanning (med skivetykkelse <5 mm) ≥10 mm -> længste diameter Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥ 10 mm Lymfeknuder ved CT-scanning ≥ 15 mm -> målt i kort akse

• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år

Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage før patientrandomisering, og at sårheling er sket.

Kemoterapi:

Patienter skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom, medmindre:

1. de har fået tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi eller
2. de har modtaget taxan og/eller antracyklinholdig adjuverende kemoterapi.

Palliativ behandling af brystkræft (kemoterapi, målrettet, hormonel) er tilladt, men ikke mere end tre tidligere kemoterapibehandlinger er tilladt.

Anden terapi:

Patienter kan have modtaget andre behandlinger, herunder immunterapi, eller med signaltransduktionshæmmere.

Patienter skal være kommet sig over al reversibel toksicitet relateret til tidligere kemoterapi og have tilstrækkelig udvaskning fra tidligere kemoterapi og undersøgelsesmidler som følger:

længste af en af ​​følgende.

• to uger
• standard cykluslængde af tidligere kur (dvs. 21 dage for doxorubicin 3 uger)
• 5 halveringstider for forsøgsmedicin.

Stråling:

Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 4 uger mellem sidste dosis og tilmelding til forsøget. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med NCIC CTG.

• Laboratoriekrav (skal udføres inden for 7 dage før randomisering)

Hæmatologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

Biokemi:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Total bilirubin ≤ 1,0 x ULN (medmindre forhøjet sekundært til tilstande som Gilberts sygdom)
• ALAT og ASAT ≤ 3 x ULN (Bemærk: ≤ 5 x ULN hvis dokumenteret levermetastase)
• Proteinuri <2g/24 timer (screening ved hjælp af plettestning; hvis ≥ grad 2 gentages med midstream-urin; hvis stadig ≥ grad 2, så urinopsamling i 24 timer for at bekræfte <2g/24 timer).

Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.

Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.

• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 2 timers kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Undersøgere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og opfølgning.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år. (Ring venligst til NCIC CTG, hvis der er spørgsmål om fortolkningen af ​​dette kriterium).
• Patienter, der er i immunsuppressiv behandling eller har kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter med betydelig hjertesygdom (herunder ukontrolleret hypertension) eller lungesygdom eller aktiv CNS-sygdom eller -infektion.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet eller ubehandlet rygmarvskompression.
• Patienter, der har kontraindikationer til behandling med paclitaxel og/eller neuropati > grad 1.
• Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge to pålidelige former for prævention, mens de er under undersøgelse og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før randomisering og må ikke være ammende. Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en barrieremetode til prævention.
• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.