Un estudio de reolisina para pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico/citológico de cáncer de mama metastásico.
• Los pacientes deben tener enfermedad avanzada y/o metastásica, para la cual no existe una terapia curativa y para la cual está indicada la terapia sistémica.
• Todos los pacientes deben tener disponible un bloque de tejido incluido en parafina y fijado en formalina (de su tumor primario o metastásico) y deben haber dado su consentimiento informado para la liberación del bloque, así como para CTC y muestras de sangre para estudios correlativos y bancos.

Para los pacientes que no se han sometido a una biopsia de tejido en los últimos 12 meses, se recomienda encarecidamente repetir la biopsia, pero no es obligatorio siempre que haya tejido de archivo disponible.

• Se recomienda una nueva biopsia si > 1 año desde la última biopsia.

• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (dentro de los 35 días si es negativo).

Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1.

Los criterios para definir enfermedad medible son los siguientes:

Radiografía de tórax ≥ 20 mm Tomografía computarizada/resonancia magnética (con espesor de corte < 5 mm) ≥ 10 mm -> diámetro más largo Examen físico (usando calibradores) ≥ 10 mm Ganglios linfáticos por tomografía computarizada ≥ 15 mm -> medidos en eje corto

• Rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años

Terapia previa

Cirugía:

Se permite una cirugía mayor previa siempre que hayan pasado al menos 21 días antes de la aleatorización del paciente y que haya cicatrizado la herida.

Quimioterapia:

Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para enfermedad avanzada o metastásica a menos que:

1. han recaído dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante o
2. han recibido quimioterapia adyuvante que contiene taxanos y/o antraciclinas.

Se permite la terapia paliativa para el cáncer de mama (quimioterapia, dirigida, hormonal), pero no se permiten más de tres regímenes de quimioterapia previos.

Otra terapia:

Los pacientes pueden haber recibido otras terapias, incluida la inmunoterapia, o con inhibidores de la transducción de señales.

Los pacientes deben haberse recuperado de toda la toxicidad reversible relacionada con la quimioterapia previa y tener un lavado adecuado de la quimioterapia previa y los agentes en investigación de la siguiente manera:

más largo de uno de los siguientes.

• dos semanas
• duración del ciclo estándar del régimen anterior (es decir, 21 días para doxorrubicina cada 3 semanas)
• 5 vidas medias para fármacos en investigación.

Radiación:

Se permite la radiación de haz externo previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la última dosis y la inscripción en el ensayo. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con NCIC CTG.

• Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización)

Hematología:

Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Bioquímica:

• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,0 x ULN (a menos que esté elevado como consecuencia de condiciones como la enfermedad de Gilbert)
• ALT y AST ≤ 3 x ULN (Nota: ≤ 5 x ULN si se documenta metástasis hepática)
• Proteinuria < 2 g/24 horas (detección mediante prueba puntual; si ≥ grado 2, repetir con la mitad del chorro de orina; si aún es ≥ grado 2, luego recolectar orina durante 24 horas para confirmar < 2 g/24 horas).

El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.

Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, pacientes mentalmente incompetentes, o aquellos físicamente incapacitados como pacientes comatosos) no deben ser reclutados en el estudio. Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.

• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años. (Por favor llame a NCIC CTG si tiene alguna pregunta sobre la interpretación de este criterio).
• Pacientes que están en terapia inmunosupresora o tienen infección por VIH conocida o hepatitis B o C activa.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Pacientes con enfermedad cardiaca (incluyendo hipertensión no controlada) o pulmonar significativa, o enfermedad o infección activa del SNC.
• Los pacientes no son elegibles si tienen una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio oa sus componentes.
• Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal no tratada.
• Pacientes que tengan contraindicaciones al tratamiento con paclitaxel y/o neuropatía > grado 1.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar dos formas confiables de anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses después de suspender la terapia. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y no deben estar amamantando. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo de barrera.
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos en investigación o terapia contra el cáncer.