Vaihe I, SAR125844:n annoksen nostaminen aasialaisilla kiinteillä kasvainpotilailla (SARMETA)
Vaihe I, SAR125844:n turvallisuutta, farmakokineettistä ja farmakodynaamista koskeva annoksen korotustutkimus, joka annetaan viikoittain laskimonsisäisenä infuusiona Aasian aikuispotilaille, joilla on edennyt pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Ensisijainen tavoite:
Annoksen nostossa: SAR125844:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen.
Laajennuskohortissa: SAR125844:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen potilailla, joilla on mitattavissa oleva ja MET-geenin monistus (mukaan lukien mahasyöpäpotilaat).
Toissijaiset tavoitteet:
Karakterisoida ja vahvistaa SAR125844:n globaali turvallisuusprofiili, mukaan lukien kumulatiiviset myrkyllisyydet.
SAR125844:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi. Tutkia SAR125844:n farmakodynaamisia vaikutuksia (PDy). SAR125844:n farmakokineettisen profiilin arvioiminen. Tutkia MET-geenin amplifikaatiostatuksen suhdetta kasvainten vastaisiin vaikutuksiin.
Arvioida muita farmakodynaamisia biomarkkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Molempien kohorttien, eskaloitumisen ja laajentamisen osalta tutkimuksen kestoon yhdelle potilaalle sisältyy enintään 3 viikon mittainen tutkimusjakso ja 4 viikon hoitojakso(t). Potilas voi jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai halukkuutta lopettaa, minkä jälkeen seuraa vähintään 30 päivää.
Jos potilas, jota hoidetaan annoksen korotusosassa tai laajennuskohortissa, hyötyy edelleen hoidosta kliinisen tutkimusraportin ajankohtana, potilas voi jatkaa tutkimushoitoa enintään 1 vuoden ja hänelle tehdään edelleen kaikki arvioinnit tutkimuksen vuokaavio. Tällaisia potilaita seurataan vähintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kashiwa-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392001
-
Suita-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392004
-
Sunto-Gun, Japani
- Investigational Site Number 392002
-
Takatsuki-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392003
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Investigational Site Number 410001
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kiinteä kasvain, joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
- Suositellulla annoksella (laajennuskohortti): vain potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja MET-geenin monistus.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 20-vuotias potilas.
- ECOG-suorituskykytila >2.
- Huono luuydinreservi määritettynä absoluuttisena neutrofiilimääränä <1,5 x 10^9/l tai verihiutaleina <100 x 10^9/l.
- Huono elimen toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
- AST, ALT, alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN tai > 5 x ULN, jos maksametastaasi on dokumentoitu.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniini 1,0 - 1,5 x ULN, mikä liittyy laskettuun kreatiniinipuhdistumaan < 60 ml/min.
- Proteinuria >500mg/24h.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Seksuaalisesti aktiiviset (miehet ja naiset), jotka eivät suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Tunnettu tai oireinen aivometastaasi (muu kuin kokonaan resektoitu tai aiemmin esisäteilytetty eikä etenevä/relapsoituva) tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
- Mikään aiempaan syövän vastaiseen hoitoon liittyvien spesifisten toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) paranemista arvoon ≤1 NCI CTCAE v.4.03:n mukaan.
- Alle 3 viikon pesujakso aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta (ja alle 6 viikkoa aiemman nitrotsourea- ja/tai mitomysiini C -hoidon yhteydessä).
- Kaikki leikkaukset, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, joka tehtiin alle 10 päivää ennen tutkimushoidon antamista.
- Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää kykyä osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joita hoidetaan voimakkaalla CYP3A-estäjillä.
- Potilaat, joita hoidettiin voimakkailla ja kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla.
- Tunnettu yliherkkyys tai mikä tahansa tutkimuslääkkeen apuaineeseen (Captisol®) liittyvä haittatapahtuma.
- Aikaisempi käsittely millä tahansa MET-estäjäyhdisteellä (selektiivinen tai ei).
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
SAR125844 annetaan viikoittain IV-infuusiona.
Neljä viikoittaista antokertaa katsotaan yhdeksi sykliksi.
Aloitusannos on joko 1 annostaso (DL) pienempi kuin suurin puhdistettu annostaso käynnissä olevassa eurooppalaisessa TED11449-tutkimuksessa tai DL4 (260 mg/m^2), jos suurin tyhjentynyt annos TED11449:ssä on >340 mg/m^2 .
|
Lääkemuoto: Konsentraatti liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
- ANNOKSEN LISÄÄMINEN SAR125844:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Kunkin hoidetun potilaan syklin 1 päivänä d28 DLT arvioidaan
|
Kunkin hoidetun potilaan syklin 1 päivänä d28 DLT arvioidaan
|
|
- LAAJENTAMINEN Kohortti SAR125844:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan syklin 1 lopussa, sitten 2 syklin välein hoidon lopettamiseen saakka
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan syklin 1 lopussa, sitten 2 syklin välein hoidon lopettamiseen saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä tapahtumia
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
|
PK-parametrin Cmax arviointi
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
|
PK-parametrien AUC-arvojen arviointi
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
|
PK-parametrin CL arviointi
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
|
PD-parametrin ShedMET arviointi
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
|
PD-parametrin HGF arviointi
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .