Fase I, escalada de dosis de SAR125844 en pacientes asiáticos con tumores sólidos (SARMETA)
Fase I, estudio de aumento de dosis de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de SAR125844 administrado semanalmente como infusión intravenosa en pacientes adultos asiáticos con tumores sólidos malignos avanzados
Objetivo primario:
En el escalamiento de dosis: para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de SAR125844.
En la cohorte de expansión: para evaluar el efecto antitumoral preliminar de SAR125844 en pacientes con amplificación medible y del gen MET (incluidos los pacientes con cáncer gástrico).
Objetivos secundarios:
Caracterizar y confirmar el perfil de seguridad global de SAR125844, incluidas las toxicidades acumulativas.
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de SAR125844. Explorar los efectos farmacodinámicos (PDy) de SAR125844. Evaluar el perfil farmacocinético de SAR125844. Explorar la relación del estado de amplificación del gen MET con los efectos antitumorales.
Evaluar otros biomarcadores farmacodinámicos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Para ambas cohortes, escalada y expansión, la duración del estudio para un paciente incluirá un período de inclusión de hasta 3 semanas y un ciclo de tratamiento de 4 semanas. El paciente puede continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o voluntad de parar, seguido de un mínimo de 30 días de seguimiento.
Si un paciente tratado en parte de aumento de dosis o en una cohorte de expansión, continúa beneficiándose del tratamiento en el momento del Informe del estudio clínico, el paciente puede continuar el tratamiento del estudio durante un máximo de 1 año y continuará sometiéndose a todas las evaluaciones según el diagrama de flujo del estudio. Dichos pacientes serán seguidos al menos hasta 30 días después de la última administración de IMP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Investigational Site Number 410003
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- Investigational Site Number 410002
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- Investigational Site Number 410004
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Seoul, Corea, república de, 110-744
- Investigational Site Number 410001
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Kashiwa-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392001
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Suita-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392004
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Sunto-Gun, Japón
- Investigational Site Number 392002
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Takatsuki-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392003
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tumor sólido para los que no se dispone de un tratamiento estándar.
- A la dosis recomendada (cohorte de expansión): solo pacientes con enfermedad medible y amplificación del gen MET.
Criterio de exclusión:
- Paciente menor de 20 años.
- Estado funcional ECOG >2.
- Poca reserva de médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 10^9/L o plaquetas <100 x 10^9/L.
- Mal funcionamiento de los órganos definido por uno de los siguientes:
- Bilirrubina total >1,5 x LSN.
- AST, ALT, fosfatasa alcalina >2,5 x ULN o >5 x ULN en caso de metástasis hepática documentada.
- Creatinina sérica >1,5 x ULN, o creatinina sérica entre 1,0 y 1,5 x ULN asociada con un aclaramiento de creatinina calculado <60 ml/min.
- Proteinuria >500mg/24h.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Sexualmente activos (hombres y mujeres) que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
- Metástasis cerebrales conocidas o sintomáticas (que no sean totalmente resecadas o previamente irradiadas y no progresivas/recidivantes) o carcinomatosis leptomeníngea.
- Sin resolución de ninguna toxicidad específica (excluyendo la alopecia) relacionada con cualquier terapia anticancerígena previa a un grado ≤1 según NCI CTCAE v.4.03.
- Período de lavado de menos de 3 semanas desde la terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento en investigación (y menos de 6 semanas en caso de tratamiento previo con nitrozo-urea y/o mitomicina C).
- Cualquier cirugía con mayor riesgo de sangrado realizada menos de 10 días antes de la administración del tratamiento del estudio.
- Cualquier otra condición médica subyacente grave, que podría afectar la capacidad de participar en el estudio.
- Pacientes tratados con un inhibidor potente de CYP3A.
- Pacientes tratados con inductores potentes y moderados de CYP3A.
- Hipersensibilidad conocida o cualquier evento adverso relacionado con el excipiente del fármaco del estudio (Captisol®).
- Tratamiento previo con cualquier compuesto inhibidor de MET (selectivo o no).
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
SAR125844 se administrará como infusión intravenosa semanal.
Cuatro administraciones semanales se consideran como 1 ciclo.
La dosis inicial será 1 nivel de dosis (DL) por debajo del nivel de dosis más alto aprobado en un estudio europeo en curso TED11449 o DL4 (260 mg/m^2), si la dosis más alta aprobada en TED11449 es >340 mg/m^2 .
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Forma farmacéutica:Concentrado para solución Vía de administración: intravenosa |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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- ESCALADA DE DOSIS Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de SAR125844
Periodo de tiempo: En el día 28 del Ciclo 1 de cada paciente tratado, se evalúa DLT
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En el día 28 del Ciclo 1 de cada paciente tratado, se evalúa DLT
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- Cohorte EXPANSIÓN Para evaluar el efecto antitumoral preliminar de SAR125844
Periodo de tiempo: La actividad antitumoral se evalúa al final del Ciclo 1, luego cada 2 ciclos hasta la interrupción del tratamiento
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La actividad antitumoral se evalúa al final del Ciclo 1, luego cada 2 ciclos hasta la interrupción del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 2 años
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Hasta un máximo de 2 años
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Evaluación del parámetro PK Cmax
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 2 años
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Hasta un máximo de 2 años
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Evaluación de las AUC de los parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 2 años
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Hasta un máximo de 2 años
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Evaluación del parámetro PK CL
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 2 años
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Hasta un máximo de 2 años
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Evaluación del parámetro de DP ShedMET
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 2 años
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Hasta un máximo de 2 años
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Evaluación del parámetro de DP HGF
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 2 años
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Hasta un máximo de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Otro identificador: UTN)
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