Fase I, dosisescalatie van SAR125844 bij patiënten met Aziatische solide tumoren (SARMETA)
Fase I, dosisescalatieonderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SAR125844 wekelijks toegediend als intraveneuze infusie bij Aziatische volwassen patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren
Hoofddoel:
Bij de dosisverhoging: om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van SAR125844 te bepalen.
In het uitbreidingscohort: om het voorlopige antitumorale effect van SAR125844 te evalueren bij patiënten met meetbare en MET-genamplificatie (inclusief patiënten met maagkanker).
Secundaire doelstellingen:
Om het globale veiligheidsprofiel van SAR125844 te karakteriseren en te bevestigen, inclusief cumulatieve toxiciteiten.
Om voorlopige antitumoractiviteit van SAR125844 te beoordelen. Om de farmacodynamische effecten (PDy) van SAR125844 te onderzoeken. Om het farmacokinetische profiel van SAR125844 te evalueren. Om de relatie tussen MET-genamplificatiestatus en antitumoreffecten te onderzoeken.
Om andere farmacodynamische biomarkers te evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Voor beide cohorten, escalatie en uitbreiding, omvat de duur van het onderzoek voor één patiënt een opnameperiode van maximaal 3 weken en een behandelingscyclus(sen) van 4 weken. De patiënt kan de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of bereidheid om te stoppen, gevolgd door een follow-up van minimaal 30 dagen.
Als een patiënt die wordt behandeld in een dosisescalatiegedeelte of in een uitbreidingscohort, nog steeds baat heeft bij de behandeling op het moment van het klinisch onderzoeksrapport, kan de patiënt de studiebehandeling maximaal 1 jaar voortzetten en zal hij alle beoordelingen blijven ondergaan volgens de stroomschema bestuderen. Dergelijke patiënten zullen ten minste tot 30 dagen na de laatste IMP-toediening worden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kashiwa-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392001
-
Suita-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392004
-
Sunto-Gun, Japan
- Investigational Site Number 392002
-
Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392003
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korea, republiek van, 138-736
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korea, republiek van, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-744
- Investigational Site Number 410001
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een solide tumor waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
- Bij de aanbevolen dosis (uitbreidingscohort): alleen patiënten met meetbare ziekte en MET-genamplificatie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt jonger dan 20 jaar.
- ECOG-prestatiestatus >2.
- Slechte beenmergreserve zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L of bloedplaatjes <100 x 10^9/L.
- Slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Totaal bilirubine >1,5 x ULN.
- ASAT, ALAT, alkalische fosfatase >2,5 x ULN of >5 x ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen.
- Serumcreatinine >1,5 x ULN, of serumcreatinine tussen 1,0 en 1,5 x ULN geassocieerd met berekende creatinineklaring <60 ml/min.
- Proteïnurie >500mg/24u.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Seksueel actief (mannen en vrouwen) die niet akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Bekende of symptomatische hersenmetastasen (anders dan volledig gereseceerd of eerder voorbestraald en geen progressief/terugvallend) of lepto-meningeale carcinomatose.
- Geen oplossing van enige specifieke toxiciteit (exclusief alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot graad ≤1 volgens de NCI CTCAE v.4.03.
- Wash-out-periode van minder dan 3 weken na eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling (en minder dan 6 weken in geval van eerdere behandeling met nitrozo-ureum en/of mitomycine C).
- Elke operatie met een groot risico op bloedingen die minder dan 10 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd.
- Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
- Patiënten behandeld met krachtige CYP3A-remmer.
- Patiënten behandeld met krachtige en matige CYP3A-inductoren.
- Bekende overgevoeligheid of een bijwerking gerelateerd aan de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel (Captisol®).
- Voorafgaande behandeling met een MET-remmer (selectief of niet).
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis escalatie
SAR125844 zal worden toegediend als wekelijkse IV-infusie.
Vier wekelijkse toedieningen worden beschouwd als 1 cyclus.
De startdosis is ofwel 1 dosisniveau (DL) onder het hoogste goedgekeurde dosisniveau in een lopend Europees TED11449-onderzoek of DL4 (260 mg/m^2), als de hoogste goedgekeurde dosis in TED11449 >340 mg/m^2 is .
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing Toedieningsweg: intraveneus |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
- DOSIS ESCALATIE Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van SAR125844 te bepalen
Tijdsspanne: Op d28 van cyclus 1 van elke behandelde patiënt wordt DLT beoordeeld
|
Op d28 van cyclus 1 van elke behandelde patiënt wordt DLT beoordeeld
|
|
- UITBREIDINGscohort Om het voorlopige antitumorale effect van SAR125844 te evalueren
Tijdsspanne: De antitumoractiviteit wordt beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en vervolgens om de 2 cycli totdat de behandeling wordt stopgezet
|
De antitumoractiviteit wordt beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en vervolgens om de 2 cycli totdat de behandeling wordt stopgezet
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot maximaal 2 jaar
|
Tot maximaal 2 jaar
|
|
Beoordeling van PK-parameter Cmax
Tijdsspanne: Tot maximaal 2 jaar
|
Tot maximaal 2 jaar
|
|
Beoordeling van PK-parameter AUC's
Tijdsspanne: Tot maximaal 2 jaar
|
Tot maximaal 2 jaar
|
|
Beoordeling van PK-parameter CL
Tijdsspanne: Tot maximaal 2 jaar
|
Tot maximaal 2 jaar
|
|
Beoordeling van PD-parameter ShedMET
Tijdsspanne: Tot maximaal 2 jaar
|
Tot maximaal 2 jaar
|
|
Beoordeling van PD-parameter HGF
Tijdsspanne: Tot maximaal 2 jaar
|
Tot maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Andere identificatie: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .