Фаза I, повышение дозы SAR125844 у азиатских пациентов с солидными опухолями (SARMETA)
Фаза I, Исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики с повышением дозы SAR125844, еженедельно вводимого в виде внутривенной инфузии, у взрослых азиатских пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями
Основная цель:
При повышении дозы: определить максимально переносимую дозу (МПД) SAR125844.
В расширенной когорте: оценить предварительный противоопухолевый эффект SAR125844 у пациентов с измеримой амплификации гена MET (включая пациентов с раком желудка).
Второстепенные цели:
Охарактеризовать и подтвердить глобальный профиль безопасности SAR125844, включая кумулятивную токсичность.
Оценить предварительную противоопухолевую активность SAR125844. Изучить фармакодинамические эффекты (PDy) SAR125844. Для оценки фармакокинетического профиля SAR125844. Изучить взаимосвязь статуса амплификации гена MET с противоопухолевыми эффектами.
Оценить другие фармакодинамические биомаркеры.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для обеих когорт, эскалации и расширения, продолжительность исследования для одного пациента будет включать период включения до 3 недель и 4-недельный цикл(ы) лечения. Пациент может продолжать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или готовность к остановке с последующим наблюдением в течение как минимум 30 дней.
Если пациент, получавший лечение в части повышения дозы или в расширенной когорте, продолжает получать пользу от лечения на момент составления отчета о клиническом исследовании, пациент может продолжать исследуемое лечение в течение максимум 1 года и будет продолжать проходить все оценки в соответствии с изучить блок-схему. Такие пациенты будут находиться под наблюдением по крайней мере до 30 дней после последнего введения ИМФ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Investigational Site Number 410001
-
-
-
-
-
Kashiwa-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392001
-
Suita-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392004
-
Sunto-Gun, Япония
- Investigational Site Number 392002
-
Takatsuki-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392003
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с солидной опухолью, для которых стандартная терапия недоступна.
- В рекомендуемой дозе (расширенная когорта): только пациенты с поддающимся измерению заболеванием и амплификации гена MET.
Критерий исключения:
- Пациент моложе 20 лет.
- Статус производительности ECOG> 2.
- Плохой резерв костного мозга, определяемый по абсолютному количеству нейтрофилов <1,5 x 10^9/л или тромбоцитов <100 x 10^9/л.
- Плохая функция органов, определяемая одним из следующих признаков:
- Общий билирубин >1,5 х ВГН.
- АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза >2,5 х ВГН или >5 х ВГН в случае подтвержденного метастазирования в печень.
- Креатинин сыворотки >1,5 х ВГН или креатинин сыворотки между 1,0 и 1,5 х ВГН, связанный с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин.
- Протеинурия >500 мг/24 часа.
- Беременные или кормящие женщины.
- Сексуально активные (мужчины и женщины), которые не согласны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Пациентки детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Известные или симптоматические метастазы в головной мозг (кроме тотально резецированных или предварительно облученных и не прогрессирующие/рецидивирующие) или лептоменингеальный карциноматоз.
- Отсутствие разрешения какой-либо специфической токсичности (за исключением алопеции), связанной с какой-либо предшествующей противораковой терапией, до степени ≤1 в соответствии с NCI CTCAE v.4.03.
- Период вымывания менее 3 недель после предшествующей противоопухолевой терапии или любого экспериментального лечения (и менее 6 недель в случае предшествующего лечения нитрозо-мочевиной или митомицином С).
- Любая хирургическая операция с высоким риском кровотечения, выполненная менее чем за 10 дней до введения исследуемого препарата.
- Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании.
- Пациенты, получавшие мощный ингибитор CYP3A.
- Пациенты, получавшие мощные и умеренные индукторы CYP3A.
- Известная гиперчувствительность или любое нежелательное явление, связанное с вспомогательным веществом исследуемого препарата (Captisol®).
- Предварительное лечение любым соединением-ингибитором МЕТ (селективным или нет).
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
SAR125844 будет вводиться в виде еженедельной внутривенной инфузии.
Четыре еженедельных введения считаются 1 циклом.
Начальная доза будет либо на 1 уровень дозы (DL) ниже наивысшего подтвержденного уровня дозы в продолжающемся европейском исследовании TED11449, либо DL4 (260 мг/м^2), если наивысшая подтвержденная доза в TED11449 составляет >340 мг/м^2. .
|
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора. Путь введения: внутривенно |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
- ПОВЫШЕНИЕ ДОЗЫ Для определения максимально переносимой дозы (MTD) SAR125844.
Временное ограничение: На 28-й день цикла 1 у каждого пролеченного пациента оценивают DLT.
|
На 28-й день цикла 1 у каждого пролеченного пациента оценивают DLT.
|
|
- Когорта РАСШИРЕНИЯ Для оценки предварительного противоопухолевого эффекта SAR125844.
Временное ограничение: Противоопухолевую активность оценивают в конце 1-го цикла, затем каждые 2 цикла до прекращения лечения.
|
Противоопухолевую активность оценивают в конце 1-го цикла, затем каждые 2 цикла до прекращения лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с неотложными лечебными событиями
Временное ограничение: Максимум до 2 лет
|
Максимум до 2 лет
|
|
Оценка ФК-параметра Cmax
Временное ограничение: Максимум до 2 лет
|
Максимум до 2 лет
|
|
Оценка AUC фармакокинетического параметра
Временное ограничение: Максимум до 2 лет
|
Максимум до 2 лет
|
|
Оценка ФК параметра CL
Временное ограничение: Максимум до 2 лет
|
Максимум до 2 лет
|
|
Оценка параметра ЧР ShedMET
Временное ограничение: Максимум до 2 лет
|
Максимум до 2 лет
|
|
Оценка параметра PD HGF
Временное ограничение: Максимум до 2 лет
|
Максимум до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Другой идентификатор: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .