Fase I, Escalonamento de Dose de SAR125844 em Pacientes Asiáticos com Tumores Sólidos (SARMETA)
Fase I, Estudo de Escalonamento de Dose de Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica de SAR125844 Administrado Semanalmente como Infusão Intravenosa em Pacientes Adultos Asiáticos com Tumores Sólidos Malignos Avançados
Objetivo primário:
No escalonamento de dose: para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de SAR125844.
Na coorte de expansão: avaliar o efeito antitumoral preliminar de SAR125844 em pacientes com amplificação mensurável e do gene MET (incluindo pacientes com câncer gástrico).
Objetivos Secundários:
Caracterizar e confirmar o perfil de segurança global do SAR125844, incluindo toxicidades cumulativas.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de SAR125844. Explorar os efeitos farmacodinâmicos (PDy) de SAR125844. Avaliar o perfil farmacocinético de SAR125844. Explorar a relação do estado de amplificação do gene MET com efeitos antitumorais.
Avaliar outros biomarcadores farmacodinâmicos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Para ambas as coortes, escalonamento e expansão, a duração do estudo para um paciente incluirá um período de inclusão de até 3 semanas e um ciclo(s) de tratamento de 4 semanas. O paciente pode continuar o tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou vontade de parar, seguida de seguimento mínimo de 30 dias.
Se um paciente tratado na parte de escalonamento de dose ou em uma coorte de expansão continuar a se beneficiar do tratamento no momento do Relatório do Estudo Clínico, o paciente poderá continuar o tratamento do estudo por no máximo 1 ano e continuará a passar por todas as avaliações de acordo com o fluxograma de estudo. Esses pacientes serão acompanhados pelo menos até 30 dias após a última administração do IMP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kashiwa-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392001
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Suita-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392004
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Sunto-Gun, Japão
- Investigational Site Number 392002
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Takatsuki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392003
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Investigational Site Number 410003
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Investigational Site Number 410002
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Investigational Site Number 410004
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Investigational Site Number 410001
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumor sólido para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
- Na dose recomendada (coorte de expansão): apenas pacientes com doença mensurável e amplificação do gene MET.
Critério de exclusão:
- Paciente com menos de 20 anos.
- Estado de desempenho ECOG >2.
- Pouca reserva de medula óssea, definida pela contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 10^9/L ou plaquetas <100 x 10^9/L.
- Mau funcionamento dos órgãos, definido por um dos seguintes:
- Bilirrubina total >1,5 x LSN.
- AST, ALT, fosfatase alcalina >2,5 x LSN ou >5 x LSN em caso de metástase hepática documentada.
- Creatinina sérica >1,5 x LSN, ou creatinina sérica entre 1,0 e 1,5 x LSN associada a depuração de creatinina calculada <60 mL/min.
- Proteinúria >500mg/24h.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Sexualmente ativos (homens e mulheres) que não concordam em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
- Metástase cerebral conhecida ou sintomática (exceto totalmente ressecada ou previamente pré-irradiada e sem progressão/recidiva) ou carcinomatose lepto-meníngea.
- Nenhuma resolução de quaisquer toxicidades específicas (excluindo alopecia) relacionadas a qualquer terapia anti-câncer anterior para grau ≤1 de acordo com o NCI CTCAE v.4.03.
- Período de wash out inferior a 3 semanas após terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental (e inferior a 6 semanas no caso de tratamento prévio com nitrozoureia e/ou mitomicina C).
- Qualquer cirurgia com grande risco de sangramento realizada menos de 10 dias antes da administração do tratamento do estudo.
- Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves, que possam prejudicar a capacidade de participar do estudo.
- Pacientes tratados com inibidor potente do CYP3A.
- Doentes tratados com indutores potentes e moderados do CYP3A.
- Hipersensibilidade conhecida ou qualquer evento adverso relacionado ao excipiente do medicamento em estudo (Captisol®).
- Tratamento prévio com qualquer composto inibidor de MET (seletivo ou não).
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose
SAR125844 será administrado como infusão IV semanal.
Quatro administrações semanais são consideradas como 1 ciclo.
A dose inicial será 1 nível de dose (DL) abaixo do nível de dose mais alto liberado em um estudo europeu TED11449 em andamento ou DL4 (260 mg/m^2), se a dose mais alta liberada em TED11449 for >340 mg/m^2 .
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Forma farmacêutica: Concentrado para solução Via de administração: intravenosa |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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- ESCALAÇÃO DE DOSE Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de SAR125844
Prazo: No d28 do Ciclo 1 de cada paciente tratado, DLT é avaliado
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No d28 do Ciclo 1 de cada paciente tratado, DLT é avaliado
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- COORTE DE EXPANSÃO Para avaliar o efeito antitumoral preliminar de SAR125844
Prazo: A atividade antitumoral é avaliada no final do Ciclo 1, depois a cada 2 ciclos até a descontinuação do tratamento
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A atividade antitumoral é avaliada no final do Ciclo 1, depois a cada 2 ciclos até a descontinuação do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos emergentes do tratamento
Prazo: Até no máximo 2 anos
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Até no máximo 2 anos
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Avaliação do parâmetro PK Cmax
Prazo: Até no máximo 2 anos
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Até no máximo 2 anos
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Avaliação das AUCs do parâmetro PK
Prazo: Até no máximo 2 anos
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Até no máximo 2 anos
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Avaliação do parâmetro PK CL
Prazo: Até no máximo 2 anos
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Até no máximo 2 anos
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Avaliação do parâmetro PD ShedMET
Prazo: Até no máximo 2 anos
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Até no máximo 2 anos
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Avaliação do parâmetro PD HGF
Prazo: Até no máximo 2 anos
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Até no máximo 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Outro identificador: UTN)
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