I. fázis, a SAR125844 adagjának emelése ázsiai szilárd daganatos betegeknél (SARMETA)
I. fázis: A hetente intravénás infúzióként adott SAR125844 biztonságossági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban szenvedő ázsiai felnőtt betegeknél
Az elsődleges célkítűzés:
A dózisemelés során: a SAR125844 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása.
Az expanziós kohorszban: a SAR125844 előzetes daganatellenes hatásának értékelése mérhető és MET génamplifikációban szenvedő betegeknél (beleértve a gyomorrákos betegeket is).
Másodlagos célok:
A SAR125844 globális biztonsági profiljának jellemzése és megerősítése, beleértve a kumulatív toxicitást.
A SAR125844 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése. A SAR125844 farmakodinámiás hatásainak (PDy) feltárása. A SAR125844 farmakokinetikai profiljának értékelése. A MET génamplifikációs állapot és a daganatellenes hatások kapcsolatának feltárása.
Más farmakodinámiás biomarkerek értékelése.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Mindkét kohorsz, az eszkaláció és a bővítés esetében a vizsgálat időtartama egy beteg esetében magában foglal egy legfeljebb 3 hétig tartó időszakot és egy 4 hetes kezelési ciklus(oka)t. A beteg a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, ill. leállási hajlandóság, amit legalább 30 napos követés követ.
Ha a dózisemelési részben vagy egy expanziós kohorszban kezelt beteg a klinikai vizsgálati jelentés időpontjában továbbra is részesül a kezelésből, a beteg legfeljebb 1 évig folytathatja a vizsgálati kezelést, és továbbra is minden, a tanulmányi folyamatábra. Az ilyen betegeket az utolsó IMP beadást követő 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kashiwa-Shi, Japán
- Investigational Site Number 392001
-
Suita-Shi, Japán
- Investigational Site Number 392004
-
Sunto-Gun, Japán
- Investigational Site Number 392002
-
Takatsuki-Shi, Japán
- Investigational Site Number 392003
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Investigational Site Number 410001
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szilárd daganatos betegek, akikre nem áll rendelkezésre standard terápia.
- Az ajánlott dózisban (expanziós kohorsz): csak mérhető betegségben és MET génamplifikációban szenvedő betegek.
Kizárási kritériumok:
- 20 évesnél fiatalabb beteg.
- ECOG teljesítmény állapot >2.
- Gyenge csontvelő-tartalék, amelyet az abszolút neutrofilszám <1,5 x 10^9/l vagy a vérlemezkék <100 x 10^9/l határoz meg.
- Gyenge szervműködés, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:
- Összes bilirubin > 1,5 x ULN.
- AST, ALT, alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN vagy > 5 x ULN dokumentált májmetasztázis esetén.
- A szérum kreatinin > 1,5 x ULN, vagy szérum kreatinin 1,0 és 1,5 x ULN között, a számított kreatinin clearance < 60 ml/perc mellett.
- Proteinuria > 500 mg/24 óra.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Szexuálisan aktív (férfiak és nők), akik nem járulnak hozzá az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig.
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
- Ismert vagy tünetekkel járó agyi metasztázis (a teljesen reszekált vagy előzetesen besugárzott és nem progresszív/relapszusos) vagy lepto-meningealis carcinomatosis.
- Az NCI CTCAE v.4.03 szerint a korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos specifikus toxicitások (az alopecia kivételével) nem szűntek meg ≤1-es fokozatig.
- Kevesebb, mint 3 hét kimosási időszak a korábbi daganatellenes kezeléstől vagy bármilyen vizsgálati kezeléstől (és kevesebb, mint 6 hét korábbi nitrozo-karbamid és/vagy mitomicin C kezelés esetén).
- Minden olyan műtét, amelynél jelentős a vérzés kockázata, kevesebb mint 10 nappal a vizsgálati kezelés beadása előtt történt.
- Bármilyen más súlyos alapbetegség, amely ronthatja a vizsgálatban való részvételt.
- Erős CYP3A-gátlóval kezelt betegek.
- Erős és mérsékelt CYP3A induktorokkal kezelt betegek.
- A vizsgálati gyógyszer segédanyagával (Captisol®) kapcsolatos ismert túlérzékenység vagy bármilyen nemkívánatos esemény.
- Előzetes kezelés bármely MET-gátló vegyülettel (szelektív vagy nem).
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
Az SAR125844-et heti iv. infúzió formájában adják be.
A heti négy beadás 1 ciklusnak számít.
A kezdő dózis vagy 1 dózisszinttel (DL) lesz a folyamatban lévő európai TED11449 vizsgálatban a legmagasabb tisztázott dózisszint alatt, vagy a DL4 (260 mg/m^2), ha a TED11449-ben a legmagasabb tisztázott dózis >340 mg/m^2 .
|
Gyógyszerforma: Koncentrátum oldathoz Az alkalmazás módja: intravénás |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
- ADAGOLÁS A SAR125844 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározásához
Időkeret: Minden kezelt betegnél az 1. ciklus d28-án értékeljük a DLT-t
|
Minden kezelt betegnél az 1. ciklus d28-án értékeljük a DLT-t
|
|
- BŐVÍTÉSI kohorsz A SAR125844 előzetes daganatellenes hatásának értékelése
Időkeret: A daganatellenes aktivitást az 1. ciklus végén értékelik, majd minden második ciklusban a kezelés abbahagyásáig
|
A daganatellenes aktivitást az 1. ciklus végén értékelik, majd minden második ciklusban a kezelés abbahagyásáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél kezelés előtt álló események fordultak elő
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A PK paraméter Cmax értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A PK paraméterek AUC-inak értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A PK CL paraméter értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A ShedMET PD paraméter értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A HGF PD paraméter értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Egyéb azonosító: UTN)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .