Fase I, doseeskalering av SAR125844 hos asiatiske solide svulsterpasienter (SARMETA)
Fase I, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk av SAR125844 administrert ukentlig som intravenøs infusjon hos asiatiske voksne pasienter med avanserte ondartede solide svulster
Hovedmål:
I doseeskaleringen: for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av SAR125844.
I ekspansjonskohorten: å evaluere den foreløpige antitumoreffekten av SAR125844 hos pasienter med målbar og MET-genamplifikasjon (inkludert magekreftpasienter).
Sekundære mål:
For å karakterisere og bekrefte den globale sikkerhetsprofilen til SAR125844 inkludert kumulative toksisiteter.
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til SAR125844. For å utforske de farmakodynamiske effektene (PDy) av SAR125844. For å evaluere den farmakokinetiske profilen til SAR125844. Å utforske forholdet mellom MET-genamplifikasjonsstatus og antitumoreffekter.
For å evaluere andre farmakodynamiske biomarkører.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For begge kohorter, eskalering og utvidelse, vil varigheten av studien for én pasient inkludere en periode for inkludering på opptil 3 uker og en 4-ukers behandlingssyklus(er). Pasienten kan fortsette behandlingen inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller vilje til å stoppe, etterfulgt av minimum 30 dagers oppfølging.
Hvis en pasient behandlet i doseeskaleringsdel eller i en ekspansjonskohort, fortsetter å ha nytte av behandlingen på tidspunktet for klinisk studierapport, kan pasienten fortsette studiebehandlingen i maksimalt 1 år og vil fortsette å gjennomgå alle vurderinger i henhold til studieflytskjema. Slike pasienter vil bli fulgt minst inntil 30 dager etter siste IMP-administrasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kashiwa-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392001
-
Suita-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392004
-
Sunto-Gun, Japan
- Investigational Site Number 392002
-
Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392003
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Investigational Site Number 410001
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med solid svulst som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
- Ved anbefalt dose (ekspansjonskohort): kun pasienter med målbar sykdom og MET-genamplifikasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient under 20 år.
- ECOG-ytelsesstatus >2.
- Dårlig benmargsreserve som definert ved absolutt antall nøytrofiler <1,5 x 10^9/L eller blodplater <100 x 10^9/L.
- Dårlig organfunksjon som definert av ett av følgende:
- Total bilirubin >1,5 x ULN.
- ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase >2,5 x ULN eller >5 x ULN ved dokumentert levermetastase.
- Serumkreatinin >1,5 x ULN, eller serumkreatinin mellom 1,0 og 1,5 x ULN assosiert med beregnet kreatininclearance <60 ml/min.
- Proteinuri >500 mg/24 timer.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Seksuelt aktive (menn og kvinner) som ikke godtar å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
- Kjent eller symptomatisk hjernemetastaser (annet enn fullstendig resektert eller tidligere forhåndsbestrålet og ingen progressiv/tilbakefallende) eller lepto-meningeal karsinomatose.
- Ingen oppløsning av noen spesifikke toksisiteter (unntatt alopecia) relatert til noen tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤1 i henhold til NCI CTCAE v.4.03.
- Utvaskingsperiode på mindre enn 3 uker fra tidligere antitumorbehandling eller annen undersøkelsesbehandling (og mindre enn 6 uker ved tidligere nitrozo-urea- og/eller mitomycin C-behandling).
- Enhver operasjon med stor risiko for blødning utført mindre enn 10 dager før administrasjon av studiebehandling.
- Alle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke evnen til å delta i studien.
- Pasienter behandlet med potent CYP3A-hemmer.
- Pasienter behandlet med potente og moderate CYP3A-induktorer.
- Kjent overfølsomhet eller enhver uønsket hendelse relatert til hjelpestoffet i studien (Captisol®).
- Tidligere behandling med enhver MET-hemmerforbindelse (selektiv eller ikke).
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
SAR125844 vil bli administrert som ukentlig IV-infusjon.
Fire ukentlige administreringer betraktes som 1 syklus.
Startdosen vil være enten 1 dosenivå (DL) under det høyeste godkjente dosenivået i en europeisk TED11449 pågående studie eller DL4 (260 mg/m^2), hvis den høyeste klarerte dosen i TED11449 er >340 mg/m^2 .
|
Farmasøytisk form: Konsentrat til oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
- DOSESEKALERING For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av SAR125844
Tidsramme: Ved d28 i syklus 1 for hver behandlede pasient vurderes DLT
|
Ved d28 i syklus 1 for hver behandlede pasient vurderes DLT
|
|
- EXPANSION Cohort For å evaluere den foreløpige antitumoreffekten av SAR125844
Tidsramme: Antitumoraktivitet vurderes ved slutten av syklus 1, deretter hver 2. syklus frem til seponering av behandlingen
|
Antitumoraktivitet vurderes ved slutten av syklus 1, deretter hver 2. syklus frem til seponering av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsnyende hendelser
Tidsramme: Inntil maks 2 år
|
Inntil maks 2 år
|
|
Vurdering av PK-parameter Cmax
Tidsramme: Inntil maks 2 år
|
Inntil maks 2 år
|
|
Vurdering av PK-parameter-AUCer
Tidsramme: Inntil maks 2 år
|
Inntil maks 2 år
|
|
Vurdering av PK-parameter CL
Tidsramme: Inntil maks 2 år
|
Inntil maks 2 år
|
|
Vurdering av PD-parameter ShedMET
Tidsramme: Inntil maks 2 år
|
Inntil maks 2 år
|
|
Vurdering av PD-parameter HGF
Tidsramme: Inntil maks 2 år
|
Inntil maks 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Annen identifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .