Phase I, escalade de dose de SAR125844 chez des patients asiatiques atteints de tumeurs solides (SARMETA)
Phase I, étude d'escalade de dose sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SAR125844 administré chaque semaine en perfusion intraveineuse chez des patients adultes asiatiques atteints de tumeurs solides malignes avancées
Objectif principal:
Dans l'escalade de dose : pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de SAR125844.
Dans la cohorte d'expansion : pour évaluer l'effet antitumoral préliminaire du SAR125844 chez les patients présentant une amplification mesurable et du gène MET (y compris les patients atteints d'un cancer gastrique).
Objectifs secondaires :
Caractériser et confirmer le profil de sécurité global du SAR125844, y compris les toxicités cumulatives.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de SAR125844. Explorer les effets pharmacodynamiques (PDy) du SAR125844. Évaluer le profil pharmacocinétique du SAR125844. Explorer la relation entre le statut d'amplification du gène MET et les effets antitumoraux.
Évaluer d'autres biomarqueurs pharmacodynamiques.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Pour les deux cohortes, escalade et expansion, la durée de l'étude pour un patient comprendra une période d'inclusion allant jusqu'à 3 semaines et un ou plusieurs cycles de traitement de 4 semaines. Le patient pourra poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou volonté d'arrêter, suivi d'un suivi d'au moins 30 jours.
Si un patient traité en escalade de dose ou dans une cohorte d'expansion, continue de bénéficier du traitement au moment du rapport d'étude clinique, le patient peut poursuivre le traitement de l'étude pendant un maximum d'un an et continuera à subir toutes les évaluations conformément au organigramme de l'étude. Ces patients seront suivis au moins jusqu'à 30 jours après la dernière administration d'IMP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Investigational Site Number 410003
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Seoul, Corée, République de, 138-736
- Investigational Site Number 410002
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Investigational Site Number 410004
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Investigational Site Number 410001
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Kashiwa-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392001
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Suita-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392004
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Sunto-Gun, Japon
- Investigational Site Number 392002
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Takatsuki-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392003
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une tumeur solide pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
- À la dose recommandée (cohorte d'expansion) : uniquement les patients présentant une maladie mesurable et une amplification du gène MET.
Critère d'exclusion:
- Patient de moins de 20 ans.
- Statut de performance ECOG >2.
- Faible réserve de moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10 ^ 9/L ou de plaquettes < 100 x 10 ^ 9/L.
- Mauvais fonctionnement des organes tel que défini par l'un des éléments suivants :
- Bilirubine totale > 1,5 x LSN.
- AST, ALT, phosphatase alcaline > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN en cas de métastase hépatique documentée.
- Créatinine sérique > 1,5 x LSN, ou créatinine sérique entre 1,0 et 1,5 x LSN associée à une clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min.
- Protéinurie >500mg/24h.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Sexuellement actifs (hommes et femmes) qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
- Métastases cérébrales connues ou symptomatiques (autres que totalement réséquées ou préalablement irradiées et non évolutives/récurrentes) ou carcinomatose lepto-méningée.
- Aucune résolution de toute toxicité spécifique (à l'exclusion de l'alopécie) liée à un traitement anticancéreux antérieur de grade ≤ 1 selon le NCI CTCAE v.4.03.
- Période de sevrage de moins de 3 semaines après un traitement antitumoral précédent ou tout traitement expérimental (et moins de 6 semaines en cas de traitement antérieur à la nitrozo-urée et/ou à la mitomycine C).
- Toute intervention chirurgicale présentant un risque majeur de saignement effectuée moins de 10 jours avant l'administration du traitement à l'étude.
- Toute autre condition médicale sous-jacente grave, qui pourrait nuire à la capacité de participer à l'étude.
- Patients traités avec un puissant inhibiteur du CYP3A.
- Patients traités avec des inducteurs puissants et modérés du CYP3A.
- Hypersensibilité connue ou tout événement indésirable lié à l'excipient du médicament à l'étude (Captisol®).
- Traitement préalable avec tout composé inhibiteur de MET (sélectif ou non).
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose
SAR125844 sera administré en perfusion IV hebdomadaire.
Quatre administrations hebdomadaires sont considérées comme 1 cycle.
La dose initiale sera soit 1 niveau de dose (DL) en dessous du niveau de dose autorisé le plus élevé dans une étude européenne TED11449 en cours, soit DL4 (260 mg/m^2), si la dose autorisée la plus élevée dans TED11449 est > 340 mg/m^2 .
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Forme pharmaceutique : Solution à diluer Voie d'administration : intraveineuse |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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- DOSE ESCALATION Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de SAR125844
Délai: A J28 du Cycle 1 de chaque patient traité, la DLT est évaluée
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A J28 du Cycle 1 de chaque patient traité, la DLT est évaluée
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- Cohorte EXPANSION Pour évaluer l'effet antitumoral préliminaire du SAR125844
Délai: L'activité antitumorale est évaluée à la fin du cycle 1, puis tous les 2 cycles jusqu'à l'arrêt du traitement
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L'activité antitumorale est évaluée à la fin du cycle 1, puis tous les 2 cycles jusqu'à l'arrêt du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements liés au traitement
Délai: Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Évaluation du paramètre PK Cmax
Délai: Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Évaluation des ASC des paramètres PK
Délai: Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Évaluation du paramètre PK CL
Délai: Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Évaluation du paramètre PD ShedMET
Délai: Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Évaluation du paramètre PD HGF
Délai: Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Jusqu'à un maximum de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TED12337
- U1111-1126-7527 (Autre identifiant: UTN)
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