Malariaehdokkaiden rokotteiden tehokkuus senegalilaisilla aikuisilla
ChAd63-MVA ME-TRAP Prime-boost -rokotteen tehokkuustutkimus Plasmodium Falciparum -infektiota vastaan
Malarian leviäminen vähenee joissakin osissa Afrikkaa, kun sänkyverkkoja ja malarialääkkeitä on saatavilla enemmän. Siirtyminen jatkuu kuitenkin edelleen ja näyttää siltä, että lisävalvontatoimenpiteitä tarvitaan. Johtava malariarokoteehdokas kehitteillä on RTS,S, jonka teho kliinistä malariaa vastaan on kentällä mitattuna 30-50 %. Tätä osittaista suojausta voidaan parantaa yhdistämällä muihin komponentteihin. Toinen rokotusmenetelmä, joka on tuottanut toistettavan tehon ihmisillä, on virusvektorien käyttö T-soluvasteiden indusoimiseksi. Aiemmat yritykset tällä rokotelähestymistavalla ovat olleet tehokkaita altistustutkimuksissa Oxfordissa, mutta tehottomia kentällä, luultavasti aiempien vektorialustojen vähentyneen immunogeenisyyden vuoksi.
Äskettäin Oxfordissa, Keniassa ja Gambiassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet korkeampaa immunogeenisuustasoa käyttämällä simpanssin adenovirusta (ChAd63) ja sen jälkeen heikennettyä vacciniavirusta (modifioitu vaccinia Ankara) tuottamaan esierytrosyyttisen antigeenin, useita epitooppijonoja, joissa on trombospondiiniin liittyvää. adheesioproteiini (ME-TRAP).
Immunogeenisyyden lisääntyminen on johtanut steriiliin suojaukseen 3:lla 14:stä vapaaehtoisesta ja osittaiseen suojaukseen 5:llä 14:stä altistustutkimuksissa.
Tutkijat ehdottavat 120 terveen aikuisen miehen vaiheen 2b tutkimusta Senegalissa. Tutkijat arvioivat rokotehoidon tehokkuuden ja arvioivat edelleen immunogeenisyyttä ja turvallisuusprofiilia. Tutkijat aikovat myös arvioida tehon ja luonnollisen immuniteetin korrelaatteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dakar, Senegal, BP 5005
- University Cheikh Anta Diop (UCAD)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyväkuntoiset aikuiset 18-50-vuotiaat miehet.
- Asuu opiskelualueella opiskelun ajan.
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
- Yliherkkyys HDCRV:lle, koerokotteille tai käytetylle malarialääkkeelle.
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, esim. munatuotteet, kathon, neomysiini
- Pernan poiston historia.
- Hemoglobiini alle 10,0 g/dl
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioseulontakokeissa (täysi verenkuva, ALAT, kreatiniinitasot).
- Verensiirto ilmoittautumista edeltävän kuukauden sisällä.
- Rokotus aikaisemmilla kokeellisilla malariarokotteilla tai muilla rokotteilla, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustuloksiin (esim. muut MVA- tai adenovirusvektorirokotteet)
- Minkä tahansa muun rokotteen tai immunoglobuliinin antaminen 2 viikon sisällä ennen rokotusta.
HIV tai hepatiitti B pinta-antigeenin seropositiivisuus.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai äskettäinen osallistuminen 12 viikon sisällä tästä tutkimuksesta.
- Kaikki muut havainnot, jotka tutkijoiden mielestä lisäisivät tutkimukseen osallistumisen haitallisten tulosten riskiä.
- Todennäköisyys matkustaa pois tutkimusalueelta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ChAd63 ME-TRAP ja MVA ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP / MVA ME-TRAP heterologinen prime-boost-immunisaatio
|
ChAd63 ME-TRAP: 5 x 10^10vp MVA ME-TRAP: 2 x 10^8 pfu heterologinen prime-boost-immunisaatio
|
|
Placebo Comparator: Raivotautirokote
2 x 2,5 IU Verorab
|
2 x 2,5 IU Verorab
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen tehokkuus
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Vertaamme aktiivista ja kontrollirokotusta ajan suhteen ensimmäiseen P. falciparum -infektiojaksoon, joka määritellään kahdeksi tai useammaksi peräkkäiseksi verinäytteeksi, jotka on vahvistettu PCR:llä positiiviseksi P. falciparum -tartunnan suhteen.
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen immunogeenisyys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Immunogeenisuusmittauksiin kuuluvat: Ex vivo ELISPOT-vasteet päällekkäisille ME-TRAP-peptidien pooleille. 25 Viljellyt ELISPOT-vasteet päällekkäisille ME-TRAP-peptidien pooleille. ICS virtaussytometrialla soluvälitteisille immuunivasteille ELISA malariaantigeenien vasta-aineille Kaikki tilatut ja ei-toivotut paikalliset ja systeemiset rokotteisiin liittyvät haittatapahtumat (AE), mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat. |
24 viikkoa
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kaikki tilatut ja ei-toivotut paikalliset ja systeemiset rokotteisiin liittyvät haittatapahtumat (AE), mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tertiäärinen päätepiste – rokotteen tehokkuuden metaanalyysi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertailemme yhdistettyä aktiivista rokotusta VAC046:sta ja VAC047:stä yhdistettyyn kontrollirokotukseen VAC046:sta ja VAC047:stä ensimmäiseen P. falciparum -infektiojaksoon kuluvan ajan suhteen, joka määritellään kahdeksi tai useammaksi peräkkäiseksi verinäytteeksi, jotka on vahvistettu positiiviseksi PCR:llä P. falciparumille.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC047
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .