Eficacia de las vacunas candidatas contra la malaria en adultos senegaleses
Estudio de eficacia de la vacunación de refuerzo y refuerzo con ChAd63-MVA ME-TRAP contra la infección por Plasmodium falciparum
La transmisión de la malaria está disminuyendo en algunas partes de África a medida que los mosquiteros y los antipalúdicos están cada vez más disponibles. Sin embargo, la transmisión aún persiste y parece que se requieren medidas de control adicionales. La principal candidata a vacuna contra la malaria en desarrollo es RTS,S, que tiene una eficacia contra la malaria clínica medida en un 30-50% en el campo. Esta protección parcial podría mejorarse mediante la combinación con otros componentes. El otro enfoque de vacunación que ha producido una eficacia repetible en humanos es el uso de vectores virales para inducir respuestas de células T. Los intentos anteriores con este enfoque de vacuna han sido efectivos en estudios de exposición en Oxford, pero ineficaces en el campo, probablemente debido a la inmunogenicidad reducida con las plataformas de vectores anteriores.
Recientemente, estudios en Oxford, Kenia y Gambia han mostrado niveles más altos de inmunogenicidad mediante el uso de un adenovirus de chimpancé (ChAd63) seguido de un virus vaccinia atenuado (vaccinia Ankara modificada) para administrar el antígeno preeritrocítico, cadena de múltiples epítopos con trombospondina relacionada. proteína de adhesión (ME-TRAP).
El aumento de la inmunogenicidad ha dado lugar a una protección estéril en 3 de 14 voluntarios y una protección parcial en 5 de 14 voluntarios en estudios de provocación.
Los investigadores proponen un estudio de Fase 2b de 120 hombres adultos sanos en Senegal. Los investigadores evaluarán la eficacia y seguirán evaluando la inmunogenicidad y el perfil de seguridad del régimen de vacunas. Los investigadores también tienen la intención de evaluar los correlatos de eficacia e inmunidad natural.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dakar, Senegal, BP 5005
- University Cheikh Anta Diop (UCAD)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos que consientan entre 18 y 50 años en buen estado de salud.
- Permanecerá residente en el área de estudio durante la duración del estudio.
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad, trastorno o hallazgo médico significativo que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Hipersensibilidad a HDCRV, a las vacunas del ensayo o al antipalúdico utilizado.
- Antecedentes de enfermedades alérgicas o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de las vacunas, p. productos de huevo, kathon, neomicina
- Historia de la esplenectomía.
- Hemoglobina inferior a 10,0 g/dl
- Anomalías clínicamente significativas de las pruebas de detección de laboratorio (hemograma completo, ALT, niveles de creatinina).
- Transfusión de sangre dentro del mes anterior a la inscripción.
- Antecedentes de vacunación con vacunas experimentales previas contra la malaria u otras vacunas que probablemente tengan un impacto en los resultados del estudio (p. otras vacunas vectorizadas con MVA o adenovirus)
- Administración de cualquier otra vacuna o inmunoglobulina dentro de las 2 semanas previas a la vacunación.
Seropositividad al antígeno de superficie del VIH o de la hepatitis B.
- Participación actual en otro ensayo clínico o participación reciente dentro de las 12 semanas de este estudio.
- Cualquier otro hallazgo que, en opinión de los investigadores, aumentaría el riesgo de un resultado adverso por la participación en el ensayo.
- Probabilidad de viajar fuera del área de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ChAd63 ME-TRAP y MVA ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP / MVA ME-TRAP inmunización heteróloga de refuerzo principal
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ChAd63 ME-TRAP: 5 x 10^10vp MVA ME-TRAP: 2 x 10^8 pfu inmunización heteróloga de refuerzo principal
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Comparador de placebos: Vacuna contra la rabia
2 x 2,5 UI Verorab
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2 x 2,5 UI Verorab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la vacuna
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Compararemos la vacunación activa y la de control en cuanto al tiempo transcurrido hasta el primer episodio de infección por P. falciparum, definido como 2 o más muestras de sangre consecutivas confirmadas como positivas por PCR, para P. falciparum.
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18 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad de la vacuna
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Las medidas de inmunogenicidad incluirán: Respuestas ELISPOT ex vivo a grupos superpuestos de péptidos ME - TRAP. 25 Respuestas de ELISPOT cultivadas a grupos superpuestos de péptidos ME - TRAP. ICS por citometría de flujo para respuestas inmunitarias mediadas por células ELISA para anticuerpos contra antígenos de la malaria Todos los eventos adversos (EA) relacionados con la vacuna, locales y sistémicos, solicitados y no solicitados, incluidas las anomalías de laboratorio clínicamente significativas. |
24 semanas
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Seguridad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Todos los eventos adversos (EA) relacionados con la vacuna, locales y sistémicos, solicitados y no solicitados, incluidas las anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
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24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración terciario: metanálisis de la eficacia de la vacuna
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Compararemos la vacunación activa combinada de VAC046 y VAC047, con la vacunación de control combinada de VAC046 y VAC047, para el tiempo hasta el primer episodio de infección por P. falciparum, definido como 2 o más muestras de sangre consecutivas confirmadas como positivas por PCR para P. falciparum.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VAC047
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