A maláriajelölt vakcinák hatékonysága szenegáli felnőtteknél
A ChAd63-MVA ME-TRAP Prime-boost vakcináció hatékonysági vizsgálata Plasmodium Falciparum fertőzés ellen
A malária terjedése Afrika egyes részein csökken, ahogy egyre szélesebb körben elérhetővé válnak az ágyhálók és a maláriaellenes szerek. Az átvitel azonban továbbra is fennáll, és úgy tűnik, hogy további ellenőrzési intézkedésekre van szükség. A fejlesztés alatt álló vezető maláriavakcina jelölt az RTS,S, amely a klinikai malária ellen 30-50%-os hatékonysággal rendelkezik a terepen. Ezt a részleges védelmet más összetevőkkel kombinálva fokozhatja. A másik vakcinázási megközelítés, amely megismételhető hatékonyságot produkált emberben, a vírusvektorok használata T-sejtes válaszok kiváltására. Az ezzel a vakcina-megközelítéssel végzett korábbi próbálkozások eredményesek voltak az oxfordi provokációs vizsgálatokban, de a terepen hatástalanok, valószínűleg a korábbi vektorplatformok csökkent immunogenitása miatt.
A közelmúltban Oxfordban, Kenyában és Gambiában végzett vizsgálatok magasabb szintű immunogenitást mutattak ki, amikor egy csimpánz adenovírust (ChAd63), majd egy legyengített vaccinia vírust (módosított vaccinia Ankara) használtak a preeritrocita antigén, a trombospondinhoz kapcsolódó többszörös epitóp szál szállítására. adhéziós fehérje (ME-TRAP).
Az immunogenitás növekedése 14 önkéntesből 3-nál steril védelmet, 14 önkéntesből 5-nél részleges védelmet eredményezett a provokációs vizsgálatokban.
A kutatók 120 egészséges felnőtt férfi részvételével végzett 2b fázisú vizsgálatot javasolnak Szenegálban. A kutatók értékelni fogják a vakcina hatásosságát, és tovább értékelik az oltási rend immunogenitását és biztonsági profilját. A kutatók fel kívánják mérni a hatékonyság és a természetes immunitás összefüggéseit is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dakar, Szenegál, BP 5005
- University Cheikh Anta Diop (UCAD)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti, jó egészségi állapotú, beleegyező felnőtt férfiak.
- A vizsgálat idejére a vizsgált területen tartózkodik.
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni
- Tájékozott hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.
- Túlérzékenység a HDCRV-vel, a kísérleti vakcinákkal vagy az alkalmazott maláriaellenes szerrel szemben.
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegségek vagy reakciók, amelyeket a vakcinák bármely összetevője súlyosbíthat, pl. tojástermékek, kathon, neomicin
- Splenectomia története.
- Hemoglobin kevesebb, mint 10,0 g/dl
- A laboratóriumi szűrővizsgálatok klinikailag jelentős eltérései (teljes vérkép, ALT, kreatininszint).
- Vérátömlesztés a beiratkozást megelőző hónapban.
- Korábbi kísérleti malária-vakcinákkal vagy más olyan vakcinákkal, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálat eredményeit (pl. egyéb MVA vagy adenovírus vektorral oltott vakcinák)
- Bármilyen más vakcina vagy immunglobulin beadása az oltás előtti 2 héten belül.
HIV vagy hepatitis B felületi antigén szeropozitivitás.
- Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy a vizsgálattól számított 12 héten belüli közelmúltbeli részvétel.
- Bármely egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgálók véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvételből adódó kedvezőtlen kimenetel kockázatát.
- A vizsgálati területtől távolabbi utazás valószínűsége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ChAd63 ME-TRAP és MVA ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP / MVA ME-TRAP heterológ prime-boost immunizálás
|
ChAd63 ME-TRAP: 5 x 10^10vp MVA ME-TRAP: 2 x 10^8 pfu heterológ prime-boost immunizálás
|
|
Placebo Comparator: Veszettség elleni vakcina
2 x 2,5 NE Verorab
|
2 x 2,5 NE Verorab
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vakcina hatékonysága
Időkeret: 18 hét
|
Összehasonlítjuk az aktív és a kontroll vakcinázás idejét a P. falciparum fertőzés első epizódjával, amely 2 vagy több egymást követő vérminta, amely PCR-rel pozitívnak bizonyult P. falciparum esetében.
|
18 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vakcina immunogenitása
Időkeret: 24 hét
|
Az immunogenitás mérései a következők: Ex vivo ELISPOT válaszok átfedő ME-TRAP peptidkészletekre. 25 Tenyésztett ELISPOT válaszok átfedő ME-TRAP peptidkészletekre. ICS áramlási citometriával sejtközvetített immunválaszokhoz ELISA a malária antigének elleni antitestekhez Minden kért és nem kért helyi és szisztémás vakcinával kapcsolatos mellékhatás (AE), beleértve a klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket. |
24 hét
|
|
Biztonság
Időkeret: 24 hét
|
Minden kért és nem kért helyi és szisztémás vakcinával kapcsolatos mellékhatás (AE), beleértve a klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket.
|
24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Harmadlagos végpont – A vakcina hatékonyságának metaanalízise
Időkeret: 24 hét
|
Összehasonlítjuk a VAC046-ból és VAC047-ből származó kombinált aktív vakcinációt a VAC046-ból és VAC047-ből származó kombinált kontrolloltással a P. falciparum fertőzés első epizódjáig eltelt idő tekintetében, amelyet 2 vagy több egymást követő vérmintaként határoztunk meg, amelyek PCR-rel pozitívnak bizonyultak P. falciparum-ra.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC047
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .