Werkzaamheid van kandidaat-malariavaccins bij Senegalese volwassenen
Werkzaamheidsstudie van ChAd63-MVA ME-TRAP Prime-boost-vaccinatie tegen Plasmodium Falciparum-infectie
In sommige delen van Afrika neemt de overdracht van malaria af nu klamboes en antimalariamiddelen op grotere schaal beschikbaar komen. De overdracht blijft echter aanhouden en het lijkt erop dat aanvullende beheersmaatregelen nodig zijn. Het leidende kandidaat-vaccin tegen malaria dat in ontwikkeling is, is RTS,S, waarvan de werkzaamheid tegen klinische malaria wordt gemeten op 30-50% in het veld. Deze gedeeltelijke bescherming kan worden verbeterd door combinatie met andere componenten. De andere benadering van vaccinatie die herhaalbare werkzaamheid bij mensen heeft opgeleverd, is het gebruik van virale vectoren om T-celreacties op te wekken. Eerdere pogingen met deze vaccinbenadering waren effectief in challenge-onderzoeken in Oxford, maar ineffectief in het veld, waarschijnlijk vanwege verminderde immunogeniciteit met eerdere vectorplatforms.
Onlangs hebben onderzoeken in Oxford, Kenia en Gambia hogere niveaus van immunogeniciteit aangetoond door gebruik te maken van een chimpansee-adenovirus (ChAd63) gevolgd door een verzwakt vacciniavirus (gemodificeerde vaccinia Ankara) om het pre-erytrocytaire antigeen, een meervoudige epitoopreeks met trombospondine-gerelateerde adhesie-eiwit (ME-TRAP).
De toename in immunogeniciteit heeft geleid tot steriele bescherming bij 3 van de 14 vrijwilligers en gedeeltelijke bescherming bij 5 van de 14 vrijwilligers in challenge-onderzoeken.
De onderzoekers stellen een fase 2b-studie voor van 120 gezonde volwassen mannen in Senegal. De onderzoekers zullen de werkzaamheid beoordelen en de immunogeniciteit en het veiligheidsprofiel van het vaccinregime verder evalueren. De onderzoekers zijn ook van plan om de correlaten van werkzaamheid en natuurlijke immuniteit te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dakar, Senegal, BP 5005
- University Cheikh Anta Diop (UCAD)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toestemmende volwassen mannen van 18 - 50 jaar in goede gezondheid.
- Blijft gedurende de duur van de studie woonachtig in het studiegebied.
- In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke significante medische ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren
- Overgevoeligheid voor HDCRV, de proefvaccins of het gebruikte antimalariamiddel.
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een van de bestanddelen van de vaccins, b.v. eiproducten, kathon, neomycine
- Geschiedenis van splenectomie.
- Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl
- Klinisch significante afwijkingen van laboratoriumscreeningstests (volledig bloedbeeld, ALAT, creatininespiegels).
- Bloedtransfusie binnen de maand voorafgaand aan de inschrijving.
- Voorgeschiedenis van vaccinatie met eerdere experimentele malariavaccins of andere vaccins die waarschijnlijk van invloed zijn op onderzoeksresultaten (bijv. andere MVA- of adenovirusvectorvaccins)
- Toediening van een ander vaccin of immunoglobuline binnen 2 weken vóór vaccinatie.
HIV of Hepatitis B oppervlakteantigeen seropositiviteit.
- Huidige deelname aan een andere klinische studie of recente deelname binnen 12 weken na deze studie.
- Elke andere bevinding die naar de mening van de onderzoekers het risico op een nadelig resultaat van deelname aan het onderzoek zou vergroten.
- Waarschijnlijkheid van reizen buiten het studiegebied
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ChAd63 ME-TRAP en MVA ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP / MVA ME-TRAP heterologe prime-boost-immunisatie
|
ChAd63 ME-TRAP: 5 x 10^10vp MVA ME-TRAP: 2 x 10^8 pfu heterologe prime-boost immunisatie
|
|
Placebo-vergelijker: Rabiës vaccin
2 x 2,5 IE Verorab
|
2 x 2,5 IE Verorab
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van het vaccin
Tijdsspanne: 18 weken
|
We zullen actieve en controlevaccinatie vergelijken voor de tijd tot de eerste episode van P.falciparum-infectie, gedefinieerd als 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters die positief zijn bevestigd door PCR, voor P.falciparum.
|
18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit van het vaccin
Tijdsspanne: 24 weken
|
Maatregelen van immunogeniciteit omvatten: Ex vivo ELISPOT-responsen op overlappende verzamelingen van ME - TRAP-peptiden. 25 Gekweekte ELISPOT-reacties op overlappende pools van ME - TRAP-peptiden. ICS door flowcytometrie voor celgemedieerde immuunresponsen ELISA voor antilichamen tegen malaria-antigenen Alle gevraagde en ongevraagde lokale en systemische vaccingerelateerde bijwerkingen (AE's), inclusief klinisch significante laboratoriumafwijkingen. |
24 weken
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 24 weken
|
Alle gevraagde en ongevraagde lokale en systemische vaccingerelateerde bijwerkingen, inclusief klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
|
24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tertiair eindpunt - meta-analyse van de werkzaamheid van vaccins
Tijdsspanne: 24 weken
|
We zullen de gecombineerde actieve vaccinatie van VAC046 en VAC047 vergelijken met de gecombineerde controlevaccinatie van VAC046 en VAC047, voor de tijd tot de eerste episode van P.falciparum-infectie, gedefinieerd als 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters die positief zijn bevestigd door PCR voor P.falciparum.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VAC047
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .