Efficacité des candidats vaccins contre le paludisme chez les adultes sénégalais
Étude d'efficacité de la vaccination Prime-boost ChAd63-MVA ME-TRAP contre l'infection à Plasmodium Falciparum
La transmission du paludisme diminue dans certaines parties de l'Afrique à mesure que les moustiquaires et les antipaludéens deviennent plus largement disponibles. Cependant, la transmission persiste et il semble que des mesures de contrôle supplémentaires soient nécessaires. Le principal vaccin candidat contre le paludisme en cours de développement est le RTS,S qui a une efficacité contre le paludisme clinique mesurée à 30-50% sur le terrain. Cette protection partielle peut être renforcée par une combinaison avec d'autres composants. L'autre approche de vaccination qui a produit une efficacité reproductible chez l'homme est l'utilisation de vecteurs viraux pour induire des réponses des lymphocytes T. Les tentatives précédentes avec cette approche vaccinale ont été efficaces dans les études de provocation à Oxford, mais inefficaces sur le terrain, probablement en raison de l'immunogénicité réduite avec les plates-formes vectorielles précédentes.
Récemment, des études à Oxford, au Kenya et en Gambie ont montré des niveaux plus élevés d'immunogénicité en utilisant un adénovirus de chimpanzé (ChAd63) suivi d'un virus de la vaccine atténué (vaccine modifiée d'Ankara) pour délivrer l'antigène pré-érythrocytaire, une chaîne d'épitopes multiples avec des propriétés liées à la thrombospondine. protéine d'adhésion (ME-TRAP).
L'augmentation de l'immunogénicité a conduit à une protection stérile chez 3 volontaires sur 14 et à une protection partielle chez 5 volontaires sur 14 dans les études de provocation.
Les enquêteurs proposent une étude de phase 2b sur 120 hommes adultes en bonne santé au Sénégal. Les enquêteurs évalueront l'efficacité et évalueront plus avant l'immunogénicité et le profil d'innocuité du schéma vaccinal. Les chercheurs ont également l'intention d'évaluer les corrélats de l'efficacité et de l'immunité naturelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dakar, Sénégal, BP 5005
- University Cheikh Anta Diop (UCAD)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes adultes consentants âgés de 18 à 50 ans en bonne santé.
- Restera résident dans la zone d'étude pour la durée de l'étude.
- Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Toute maladie, trouble ou découverte médicale importante pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude
- Hypersensibilité au HDCRV, aux vaccins à l'essai ou à l'antipaludéen utilisé.
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants des vaccins, par ex. ovoproduits, kathon, néomycine
- Antécédents de splénectomie.
- Hémoglobine inférieure à 10,0 g/dl
- Anomalies cliniquement significatives des tests de dépistage en laboratoire (numération formule sanguine, ALT, taux de créatinine).
- Transfusion sanguine dans le mois précédant l'inscription.
- Antécédents de vaccination avec des vaccins antipaludiques expérimentaux antérieurs ou d'autres vaccins susceptibles d'avoir un impact sur les résultats de l'étude (par ex. autres vaccins à vecteur MVA ou adénovirus)
- Administration de tout autre vaccin ou immunoglobuline dans les 2 semaines précédant la vaccination.
Séropositivité pour l'antigène de surface du VIH ou de l'hépatite B.
- Participation actuelle à un autre essai clinique ou participation récente dans les 12 semaines suivant cette étude.
- Toute autre constatation qui, de l'avis des investigateurs, augmenterait le risque d'effet indésirable de la participation à l'essai.
- Probabilité de voyager loin de la zone d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ChAd63 ME-TRAP et MVA ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP / MVA ME-TRAP primo-immunisation hétérologue
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ChAd63 ME-TRAP : 5 x 10^10vp MVA ME-TRAP : 2 x 10^8 pfu hétérologue prime-boost immunisation
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Comparateur placebo: Vaccin contre la rage
2 x 2,5 UI Verorab
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2 x 2,5 UI Verorab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du vaccin
Délai: 18 semaines
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Nous comparerons la vaccination active et témoin pour le temps jusqu'au premier épisode d'infection à P.falciparum, défini comme 2 échantillons de sang consécutifs ou plus confirmés positifs par PCR, pour P.falciparum.
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18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité du vaccin
Délai: 24 semaines
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Les mesures d'immunogénicité comprendront : Réponses ELISPOT ex vivo à des pools se chevauchant de peptides ME - TRAP. 25 Réponses ELISPOT cultivées à des pools se chevauchant de peptides ME - TRAP. CSI par cytométrie en flux pour les réponses immunitaires à médiation cellulaire ELISA pour les anticorps dirigés contre les antigènes du paludisme Tous les événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités et non sollicités liés au vaccin, y compris les anomalies de laboratoire cliniquement significatives. |
24 semaines
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Sécurité
Délai: 24 semaines
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Tous les événements indésirables (EI) locaux et systémiques liés au vaccin, sollicités et non sollicités, y compris les anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
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24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation tertiaire - Méta-analyse de l'efficacité des vaccins
Délai: 24 semaines
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Nous comparerons la vaccination active combinée de VAC046 et VAC047, avec la vaccination de contrôle combinée de VAC046 et VAC047, pour le temps jusqu'au premier épisode d'infection à P.falciparum, défini comme 2 échantillons de sang consécutifs ou plus confirmés positifs par PCR pour P.falciparum.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC047
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