Eficácia das Vacinas Candidatas à Malária em Adultos Senegaleses
Estudo de Eficácia da Vacinação Primária de Reforço ChAd63-MVA ME-TRAP Contra Infecção por Plasmodium Falciparum
A transmissão da malária está diminuindo em algumas partes da África à medida que mosquiteiros e antimaláricos se tornam mais amplamente disponíveis. No entanto, a transmissão ainda persiste e parece que medidas de controle adicionais são necessárias. O principal candidato a vacina contra a malária em desenvolvimento é o RTS,S, que tem eficácia contra a malária clínica medida em 30-50% no campo. Essa proteção parcial pode ser aprimorada pela combinação com outros componentes. A outra abordagem de vacinação que produziu eficácia repetível em humanos é o uso de vetores virais para induzir respostas de células T. Tentativas anteriores com esta abordagem de vacina foram eficazes em estudos de desafio em Oxford, mas ineficazes no campo, provavelmente devido à imunogenicidade reduzida com plataformas de vetores anteriores.
Recentemente, estudos em Oxford, Quênia e Gâmbia mostraram níveis mais altos de imunogenicidade usando um adenovírus de chimpanzé (ChAd63) seguido por um vírus vaccinia atenuado (vaccinia Ankara modificado) para fornecer o antígeno pré-eritrocítico, cadeia de epítopos múltiplos com trombospondina relacionada proteína de adesão (ME-TRAP).
O aumento na imunogenicidade levou a proteção estéril em 3 de 14 voluntários e proteção parcial em 5 de 14 voluntários em estudos de desafio.
Os investigadores propõem um estudo de Fase 2b de 120 homens adultos saudáveis no Senegal. Os investigadores avaliarão a eficácia e avaliarão ainda mais a imunogenicidade e o perfil de segurança do regime vacinal. Os investigadores também pretendem avaliar os correlatos de eficácia e imunidade natural.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dakar, Senegal, BP 5005
- University Cheikh Anta Diop (UCAD)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens adultos consensuais de 18 a 50 anos de boa saúde.
- Permanecerá residente na área de estudo durante a duração do estudo.
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Consentimento Informado
Critério de exclusão:
- Qualquer doença, distúrbio ou achado médico significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
- Hipersensibilidade ao HDCRV, às vacinas experimentais ou ao antimalárico usado.
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente das vacinas, por ex. ovoprodutos, kathon, neomicina
- Histórico de esplenectomia.
- Hemoglobina inferior a 10,0 g/dl
- Anormalidades clinicamente significativas de exames laboratoriais de triagem (hemograma completo, ALT, níveis de creatinina).
- Transfusão de sangue no mês anterior à inscrição.
- Histórico de vacinação com vacinas experimentais anteriores contra a malária ou outras vacinas que possam ter impacto nos resultados do estudo (p. outras vacinas com vetores de MVA ou adenovírus)
- Administração de qualquer outra vacina ou imunoglobulina dentro de 2 semanas antes da vacinação.
Soropositividade do antígeno de superfície para HIV ou Hepatite B.
- Participação atual em outro ensaio clínico ou participação recente dentro de 12 semanas deste estudo.
- Qualquer outro achado que, na opinião dos investigadores, aumentaria o risco de um resultado adverso da participação no estudo.
- Probabilidade de viajar para fora da área de estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: ChAd63 ME-TRAP e MVA ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP / MVA ME-TRAP imunização heteróloga prime-boost
|
ChAd63 ME-TRAP: 5 x 10^10vp MVA ME-TRAP: 2 x 10^8 pfu imunização primária-reforço heteróloga
|
|
Comparador de Placebo: Vacina anti-rábica
2 x 2,5 UI Verorab
|
2 x 2,5 UI Verorab
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia da Vacina
Prazo: 18 semanas
|
Iremos comparar a vacinação ativa e de controle quanto ao tempo até o primeiro episódio de infecção por P.falciparum, definido como 2 ou mais amostras de sangue consecutivas confirmadas como positivas por PCR, para P.falciparum.
|
18 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunogenicidade da vacina
Prazo: 24 semanas
|
As medidas de imunogenicidade incluirão: Respostas ELISPOT ex vivo a pools sobrepostos de peptídeos ME - TRAP. 25 Respostas ELISPOT cultivadas a pools sobrepostos de peptídeos ME - TRAP. ICS por citometria de fluxo para respostas imunes mediadas por células ELISA para anticorpos para antígenos da malária Todos os eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos relacionados à vacina, solicitados e não solicitados, incluindo anormalidades laboratoriais clinicamente significativas. |
24 semanas
|
|
Segurança
Prazo: 24 semanas
|
Todos os eventos adversos (EAs) relacionados à vacina, solicitados e não solicitados, locais e sistêmicos, incluindo anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
|
24 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desfecho Terciário - Metanálise da Eficácia da Vacina
Prazo: 24 semanas
|
Iremos comparar a vacinação ativa combinada de VAC046 e VAC047, com a vacinação de controle combinada de VAC046 e VAC047, quanto ao tempo até o primeiro episódio de infecção por P.falciparum, definido como 2 ou mais amostras de sangue consecutivas confirmadas como positivas por PCR para P.falciparum.
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAC047
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .