WHO:n huumetutkimus burulihaavasta - SR8:n ja CR8:n vertailu
tiistai 24. syyskuuta 2019 päivittänyt: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin 8 viikon klaritromysiini- ja rifampisiinihoidon tehoa verrattuna streptomysiiniin ja rifampisiiniin burulihaavan (M. Ulcerans -infektio) hoidossa
Tämä on WHO:n sponsoroima tutkimus.
Yhdistelmähoito streptomysiinin ja rifampisiinin kanssa on ollut M. ulcerans -infektion standardi antibioottihoito vuodesta 2004 lähtien. Maaliskuussa 2010 WHO:n tekninen neuvoa-antava ryhmä suositteli, että suoritettaisiin koe täysin suun kautta otettavan hoidon kehittämiseksi sairauteen. Vaikka nykyinen hoito on tehokasta, streptomysiinin injektio on ongelma. Useat pienet havaintotutkimukset (julkaistut ja julkaisemattomat) ovat osoittaneet, että täysin suun kautta otettava hoito on lupaava.
Tämä WHO:n rahoittama tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu avoin non-inferiority-vaiheen II/III monikeskustutkimus (1 keskus Beninissä ja 4 keskusta Ghanassa), jossa on kaksi rinnakkaista hoitoryhmää. Perimmäisenä tavoitteena on etsiä tehokas vaihtoehtoinen hoito nykyiselle WHO:n suosittelemalle standardihoidolle kaikille Buruli-haavan muodoille, mukaan lukien streptomysiinin injektiot, joilla on luontaisia logistisia, toiminnallisia ja turvallisuushaittoja.
Taloudellinen ja aineellinen tuki:
- American Lepra Missions, Yhdysvallat
- Raoul Follereaun säätiö, Ranska
- MAP International, Yhdysvallat
- Sanofi, Ranska
- Euroopan unionin 7. puiteohjelma: BuruliVac-hanke (241500)
- Aranz Medical Limited, Uusi-Seelanti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä 415 potilasta, joilla on kliinisesti diagnosoitu Buruli-haava, otetaan mukaan tutkimukseen, joka koostuu 332:sta polymeraasiketjureaktiolla (PCR) varmistetun luokan I ja II burulihaavan (<10 cm) tapauksesta sekä 83 ei-tapauksesta. PCR-varmistetut Buruli-haavat. Potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa kahdella antibioottiohjelmalla seuraavasti:
(i) Hoito I (SR8): 15 mg/kg streptomysiiniä päivässä lihaksensisäinen injektio 8 viikon ajan plus 10 mg/kg päivässä oraalista rifampisiinia 8 viikon ajan; (ii) Hoito II (CR8): 15 mg/kg päivässä oraalista pitkittyvästi vapauttavaa klaritromysiiniä 8 viikon ajan plus 10 mg/kg päivässä oraalista rifampisiinia 8 viikon ajan.
Arvioinnit ennen antibioottihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen sisältävät täydellisen sairaushistorian, kliinisen arvioinnin ja elintoimintojen seurannan, vaurion arvioinnin, laboratoriotutkimukset, kuulokestin, EKG, raskaustestin, vapaaehtoisen HIV-neuvonnan ja -testauksen sekä toimintarajoitukset arviointi. Ensisijaiset tehokkuusparametrit ovat paraneminen ilman uusiutumista ja ilman leikkausleikkausta 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Ensisijaisen päätetapahtuman arvioi asiantuntijapaneeli, joka ei ole tietoinen hoidosta ("yksisokkoutettu" hoidon jakamista varten).
Tilastotieteilijä:
Bruno Scherrer, konsultti, huumeet laiminlyötyjä sairauksia varten -aloite, Sveitsi
Tiedonhallinta:
herra Raymond Omollo, Drugs for Neglected Diseases -aloite (DNDi) Afrikka
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
310
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat (molemmat sukupuolet), joilla on kliininen BUD-diagnoosi (luokat: I ja II, poikkileikkauksen halkaisija ≤ 10 cm) johtavien kliinikenten johtaman tutkimuspaikan hoitoryhmän kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden poikkileikkauksen halkaisija on > 10 cm
- Lapset alle 5 vuotta tai alle 20 kiloa
- Raskaus (itseraportoitu, kliinisesti diagnosoitu tai virtsatesti (beeta-hCG) positiivinen
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet Buruli-haavan, tuberkuloosin tai spitaalin hoitoa vähintään yhdellä tutkimuslääkkeellä (rifampisiini, streptomysiini, klaritromysiini)
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys rifampisiinille ja/tai streptomysiinille ja/tai klaritromysiinille
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet makrolidi- tai kinoloniantibiootteja tai tuberkuloosilääkitystä tai immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien kortikosteroideja, kuukauden sisällä
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa, kuten antikoagulantit, syklosporiini, fenytoiini ja fenobarbitoni. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttäjille tulee kertoa, että tällainen ehkäisyväline on vähemmän luotettava, jos sitä käytetään rifampisiinin kanssa. vaihtoehtoisista (mekaanisista) ehkäisymenetelmistä keskustellaan tutkimukseen osallistujan kanssa
- Potilaat, joilla on samanaikainen HIV-infektio
- Potilaat, joilla on tai joilla on tällä hetkellä kliinisiä askites, keltaisuus, osittainen tai täydellinen kuurous, myasthenia gravis, munuaisten vajaatoiminta (tunnettu tai epäilty), diabetes mellitus ja vakava immuunivaste (esim. immunosuppressiiviset lääkkeet elinsiirron jälkeen) tai todisteita ( edellinen) tuberkuloosi, Buruli-haava tai spitaali; tai terminaalinen sairaus (esim. metastasoitunut syöpä)
- Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti häiritsee lääkkeen imeytymistä
- Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään suolen ahtaumaa, jotka eivät siedä makrolidiantibiootteja, kuten klaritromysiiniä
- Potilaat, joilla on mielisairaus, mukaan lukien riippuvuus päihteiden väärinkäytöstä (alkoholi, qat jne.), jotka todennäköisesti häiritsevät mahdollisuutta noudattaa tutkimusprotokollaa
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita antamaan tietoon perustuvaa ennakkosuostumusta ja suostumusta (potilas ja/tai vanhempi/laillinen edustaja) tai peruuttamaan suostumuksensa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomysiini (S: 15 mg/kg päivässä, lihakseen) yhdessä rifampisiinin kanssa (R: 10 mg/kg päivässä, suun kautta) 8 viikon ajan
|
päivittäinen lihaksensisäinen lääkeinjektio
|
|
KOKEELLISTA: CR8
Klaritromysiini (C: 15 mg/kg päivässä, oraalinen pitkitetysti vapauttava formulaatio) yhdessä rifampisiinin kanssa (10 mg/kg päivässä, suun kautta) 8 viikon ajan
|
klaritromysiinin pitkittyneen vapautumisen suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
paraneminen ilman uusiutumista ja ilman leikkausleikkausta
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
täydellinen epitelisaatio ja turvotuksen puuttuminen alkuperäisestä infektiopaikasta mitattuna 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta; leesiokohta tutkitaan tarkastuksella ja tunnustelulla ja dokumentoidaan digitaalikameralla; Digikuvia tutkii haavaasiantuntijapaneeli, joka ei ole tietoinen hoidon kohdentamisesta
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumisaste 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
toistuvien leesioiden lukumäärä, jotka ilmenevät ensimmäisen parantumisen jälkeen 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
|
12 kuukautta
|
|
Hoidon epäonnistumisen määrä 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
hoidon epäonnistumisen osuutta verrataan ryhmien välillä
|
12 kuukautta
|
|
Paradoksaalisen vasteen määrä 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
paradoksaalisia vasteita, joita on ilmennyt BUD-hoidon aikana, verrataan molemmissa hoitoryhmissä
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla leesion pinta-ala on pienentynyt 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
jos ei parane, onko ryhmien välillä eroa leesion koon pienentymisen suhteen?
|
12 kuukautta
|
|
Aika, joka kuluu vaurion täydelliseen paranemiseen 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
paranevatko leesiot nopeammin jommallakummalla kahdesta hoidosta?
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus (%), jotka paranivat täysin ilman lisäleikkausta tai uusiutumista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Paranemisen ja uusiutumisen välinen aika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jos uusiutumisia ilmenee, paranemisen ja uusiutumisen välillä saattaa olla eroa hoitoryhmien välillä
|
12 kuukautta
|
|
Kunkin leikkauksen osuus 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Emme odota leikkausta, mutta JOS lääkärit toimivat, minkä tyyppistä leikkausta lääkärit käyttäisivät, ja onko tämä eroa ryhmien välillä?
|
12 kuukautta
|
|
Aika hoidon aloittamisesta leikkaukseen, jos sellainen on
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
eroavatko leikkauksen ajoitukset ryhmien välillä niiden potilaiden osuuden mukaan, joille lääkärit päättävät leikkauksen?
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jäljellä olevia toimintarajoituksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
eroavatko hoidot toiminnallisten rajoitusten mahdollisuudesta?
|
12 kuukautta
|
|
Hoidon keskeyttämis- ja noudattamisaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
yksi hoito saattaa olla paremmin siedetty kuin toinen; eroavatko hoidot hoitoon sitoutumisongelmien suhteen, ja eroavatko osallistujat jossakin näistä kahdesta hoitoryhmästä mahdollisuudessa keskeyttää hoito?
|
8 viikkoa
|
|
Kaikkien haittavaikutusten (AE) ilmaantuvuus 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
hoidon aikana tai sen jälkeen ilmenevät haittavaikutukset voivat vaihdella eri hoitojen välillä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Opintojohtaja: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Opintojohtaja: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Opintojen puheenjohtaja: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 7. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 26. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Ihon haavauma
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Mycobacterium-infektiot, ei-tuberkuloosi
- Infektiot
- Burulin haava
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Klaritromysiini
- Streptomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- T9-370-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
julkaisemisen jälkeen IPD on saatavilla julkaisuhetkellä; Ilmoittautuminen on suoritettu 310 osallistujalla joulukuuhun 2017 mennessä; loppuraportti toimitettu julkaistavaksi syyskuussa 2019
IPD-jaon aikakehys
data-analyysiraportti sekä OpenClinicassa olevat tiedot, jotka on talletettu DNDi Regional Africa Office Nairobiin
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .