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WHO-Medikamentenstudie für Buruli-Ulkus – Vergleich von SR8 und CR8

24. September 2019 aktualisiert von: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen

Randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit einer 8-wöchigen Behandlung mit Clarithromycin und Rifampicin im Vergleich zu Streptomycin und Rifampicin bei Buruli Ulcer (M. Ulcerans-Infektion)

Dies ist eine von der WHO gesponserte Studie.

Die Kombinationstherapie mit Streptomycin und Rifampicin ist seit 2004 die Standard-Antibiotikabehandlung bei einer M.-ulcerans-Infektion. Im März 2010 empfahl eine technische Beratungsgruppe der WHO die Durchführung einer Studie zur Entwicklung einer vollständig oralen Behandlung der Krankheit. Obwohl die derzeitige Behandlung wirksam ist, ist die Injektion mit Streptomycin ein Problem. Mehrere kleine Beobachtungsstudien (veröffentlicht und unveröffentlicht) haben gezeigt, dass eine vollständig orale Behandlung vielversprechend ist.

Bei dieser von der WHO gesponserten Studie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte Open-Label-Nichtunterlegenheitsstudie der Phase II/III mit mehreren Zentren (1 Zentrum in Benin und 4 Zentren in Ghana) mit zwei parallelen Behandlungsgruppen. Das ultimative Ziel ist die Suche nach einer wirksamen alternativen Behandlung zur aktuellen, von der WHO empfohlenen Therapie für alle Formen von Buruli-Ulkus, die Injektionen von Streptomycin mit inhärenten logistischen, operativen und sicherheitstechnischen Nachteilen beinhaltet.

Finanzielle und materielle Unterstützung:

  1. Amerikanische Lepra-Missionen, USA
  2. Raoul-Follereau-Stiftung, Frankreich
  3. MAP International, USA
  4. Sanofi, Frankreich
  5. 7. Rahmenprogramm der Europäischen Union: Projekt BuruliVac (241500)
  6. Aranz Medical Limited, Neuseeland

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt 415 Patienten, bei denen Buruli-Ulkus klinisch diagnostiziert wurde, werden in die Studie aufgenommen, die aus 332 Fällen von Buruli-Ulkus der Kategorien I und II (< 10 cm), die durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt wurden, sowie 83 Nicht-Fällen besteht PCR-bestätigte Buruli-Geschwüre. Die Patienten werden randomisiert, um die Behandlung mit den beiden folgenden Antibiotika-Schemata zu erhalten:

(i) Schema I (SR8): 15 mg/kg Streptomycin pro Tag intramuskuläre Injektion für 8 Wochen plus 10 mg/kg pro Tag orales Rifampicin für 8 Wochen; (ii) Schema II (CR8): 15 mg/kg täglich orales Clarithromycin mit verzögerter Freisetzung für 8 Wochen plus 10 mg/kg täglich orales Rifampicin für 8 Wochen.

Die Beurteilungen vor, während und nach der Antibiotikabehandlung umfassen die vollständige Anamnese, klinische Beurteilungen und Überwachung der Vitalfunktionen, Beurteilung der Läsion, Laboruntersuchungen, Hörtests, Elektrokardiogramme, Schwangerschaftstests, freiwillige HIV-Beratung und -Tests sowie Funktionseinschränkungen Bewertung. Die primären Wirksamkeitsparameter sind Heilung ohne Rezidiv und ohne Exzisionsoperation 12 Monate nach Behandlungsbeginn.

Der primäre Endpunkt wird von einem Expertengremium bewertet, das die Behandlung nicht kennt („einfach verblindet“ für die Behandlungszuweisung).

Statistiker:

Herr Bruno Scherrer, Berater, Initiative „Medikamente gegen vernachlässigte Krankheiten“, Schweiz

Datenmanagement:

Herr Raymond Omollo, Initiative „Drugs for Neglected Diseases“ (DNDi) Afrika

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

310

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Benin
      • Pobè, Benin
        • Pobè Treatment Center
  • Ghana
      • Agogo, Ghana
        • Agogo Presbyterian Hospital
      • Dunkwa, Ghana
        • Dunkwa Government Hospital
      • Nkawie Panyin, Ghana
        • Nkawie-Toase Government Hospital
      • Tepa, Ghana
        • Tepa Government Hosital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten (beider Geschlechter) mit einer klinischen Diagnose von BUD (Kategorien: I und II, Querschnittsdurchmesser ≤ 10 cm), wie vom Behandlungsteam am Studienort unter der Leitung der leitenden Kliniker vereinbart

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Läsionsgrößen >10 cm im Querschnittsdurchmesser
  2. Kinder < 5 Jahre oder < 20 kg Körpergewicht
  3. Schwangerschaft (selbstberichtet, klinisch diagnostiziert oder Urintest (beta-hCG) positiv
  4. Patienten mit vorheriger Behandlung von Buruli-Ulkus, Tuberkulose oder Lepra mit mindestens einem der Studienmedikamente (Rifampicin, Streptomycin, Clarithromycin)
  5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Rifampicin und/oder Streptomycin und/oder Clarithromycin
  6. Patienten mit vorheriger Behandlung mit Makrolid- oder Chinolon-Antibiotika oder Antituberkulose-Medikamenten oder immunmodulierenden Arzneimitteln einschließlich Kortikosteroiden innerhalb eines Monats
  7. Patienten mit aktueller Behandlung mit Arzneimitteln, die wahrscheinlich mit der Studienmedikation interagieren, z. B. Antikoagulantien, Cyclosporin, Phenytoin und Phenobarbital. Anwenderinnen von oralen Kontrazeptiva sollten darauf hingewiesen werden, dass solche Kontrazeptiva weniger zuverlässig sind, wenn sie zusammen mit Rifampicin eingenommen werden; alternative (mechanische) Verhütungsmethoden werden mit der Studienteilnehmerin besprochen
  8. Patienten mit Koinfektion mit HIV
  9. Patienten mit Aszites in der Anamnese oder aktuellen klinischen Anzeichen von Aszites, Gelbsucht, teilweiser oder vollständiger Taubheit, Myasthenia gravis, Nierenfunktionsstörung (bekannt oder vermutet), Diabetes mellitus und schwerer Immunschwäche (z. B. immunsuppressive Medikamente nach einer Organtransplantation) oder Anzeichen von ( vorherige) Tuberkulose, Buruli-Ulkus oder Lepra; oder unheilbare Krankheit (z. B. metastasierter Krebs)
  10. Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können oder an einer Magen-Darm-Erkrankung leiden, die wahrscheinlich die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen
  11. Patienten mit bekannter oder vermuteter Darmstriktur, die Makrolid-Antibiotika wie Clarithromycin nicht vertragen
  12. Patienten mit psychischen Erkrankungen, einschließlich Sucht mit Drogenmissbrauch (Alkohol, Qat usw.), die wahrscheinlich die Möglichkeit beeinträchtigen, das Studienprotokoll einzuhalten
  13. Patienten, die nicht bereit sind, eine informierte Vorabeinwilligung und Einwilligung (Patient und/oder Elternteil/gesetzlicher Vertreter) oder Widerruf der Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomycin (S: 15 mg/kg pro Tag, intramuskulär) in Kombination mit Rifampicin (R: 10 mg/kg pro Tag, oral) für 8 Wochen
Arzneimittel: Streptomycin intramuskuläre Injektion
tägliche intramuskuläre Injektion von Medikamenten
EXPERIMENTAL: CR8
Clarithromycin (C: 15 mg/kg pro Tag, orale Formulierung mit verlängerter Freisetzung) in Kombination mit Rifampicin (10 mg/kg pro Tag, oral) für 8 Wochen
Arzneimittel: Clarithromycin verlängerte Freisetzung
orale Verabreichung von Clarithromycin mit verlängerter Freisetzung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Heilung ohne Rezidiv und ohne Exzisionsoperation
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
vollständige Epithelisierung und Schwellungsfreiheit am Ort der ursprünglichen Infektion, gemessen 12 Monate nach Behandlungsbeginn; Läsionsstelle wird durch Inspektion und Palpation untersucht und mit einer Digitalkamera dokumentiert; Digitale Bilder werden von einem Gremium von Wundexperten untersucht, die die Behandlungszuordnung nicht kennen
12 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivrate innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl wiederkehrender Läsionen, die nach anfänglicher Heilung innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn auftreten
12 Monate
Rate des Behandlungsversagens innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Der Anteil des Behandlungsversagens wird zwischen den Gruppen verglichen
12 Monate
Rate des paradoxen Ansprechens innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Paradoxe Reaktionen, die während der BUD-Behandlung aufgetreten sind, werden in beiden Behandlungsarmen verglichen
12 Monate
Anteil der Patienten mit einer Verringerung der Läsionsfläche innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Wenn nicht geheilt, gibt es einen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Verringerung der Läsionsgröße?
12 Monate
Zeit bis zur vollständigen Heilung der Läsion innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
heilen Läsionen bei einer der beiden Behandlungen schneller?
12 Monate
Anteil (%) der Patienten mit vollständiger Heilung ohne zusätzliche Operation oder Rückfall
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Intervall zwischen Heilung und Rezidiv
Zeitfenster: 12 Monate
Wenn Rezidive auftreten, kann es zwischen der Heilung und den Rezidiven zwischen den Behandlungsgruppen zu zeitlichen Unterschieden kommen
12 Monate
Anteil jeder Art von Operation innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Wir erwarten keine Operation, aber wenn Ärzte operieren, welche Art von Operation würden Ärzte anwenden, und unterscheidet sich dies zwischen den Gruppen?
12 Monate
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Operation, falls vorhanden
Zeitfenster: 12 Monate
Unterscheidet sich der Zeitpunkt der Operation zwischen den Gruppen für den Anteil der Patienten, bei denen sich Ärzte für eine Operation entscheiden?
12 Monate
Anteil der Patienten mit bleibenden funktionellen Einschränkungen
Zeitfenster: 12 Monate
Unterscheiden sich die Behandlungen in Bezug auf die Möglichkeit, funktionelle Einschränkungen zu entwickeln?
12 Monate
Behandlungsabbruch und Compliance-Raten
Zeitfenster: 8 Wochen
eine Behandlung könnte besser vertragen werden als die andere; Unterscheiden sich die Behandlungen in Bezug auf Adhärenzprobleme und unterscheiden sich die Teilnehmer in einem dieser beiden Behandlungsarme in Bezug auf die Möglichkeit, die Behandlung abzubrechen?
8 Wochen
Auftreten aller Nebenwirkungen (AEs) innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Nebenwirkungen, die während oder nach der Behandlung auftreten, können je nach Behandlung unterschiedlich sein
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Mitarbeiter

University of Ghana
Drugs for Neglected Diseases
University of Groningen
Komfo Anokye Teaching Hospital
Faculté de Médecine P&M Curie, Paris-6 - Site Pitié-Salpêtrière, France
World Alliance for Wound and Lymphoedema Care, Switzerland
Inserm U892/CNRS 699 bactériologie, Université CHU;Angers- IRIS France
Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
National Buruli ulcer Control Programme, Ghana Health Service, Accra, Ghana
School of Med Sciences, Kwame Nkrumah Univ of Sci & Techn, Kumasi, Ghana
Kumasi Center for Collaborative Research into Tropical Medicine, Kumasi, Ghana
Plastic Surgery and Burns Centre, Korle-Bu Teaching Hospital, Accra, Ghana
Noguchi Memorial Institute of Medical Research, Accra, Ghana
Program Nat de Lutte contre la Lèpre et l'UB;Ulcère de Buruli, Cotonou, Benin

Ermittler

  • Hauptermittler: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
  • Studienleiter: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
  • Studienleiter: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
  • Studienstuhl: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T9-370-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

nach Veröffentlichung wird IPD zum Zeitpunkt der Veröffentlichung zur Verfügung gestellt; Die Einschreibung ist mit 310 eingeschriebenen Teilnehmern bis Dezember 2017 abgeschlossen; Abschlussbericht zur Veröffentlichung im September 2019 eingereicht

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Datenanalysebericht sowie Daten in OpenClinica, hinterlegt beim DNDi Regional Africa Office Nairobi

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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