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Estudio de medicamentos de la OMS para la úlcera de Buruli - Comparación de SR8 y CR8

24 de septiembre de 2019 actualizado por: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen

Ensayo controlado aleatorizado que compara la eficacia del tratamiento de 8 semanas con claritromicina y rifampicina frente a estreptomicina y rifampicina para la úlcera de Buruli (infección por M. ulcerans)

Este es un ensayo patrocinado por la OMS.

La terapia combinada con estreptomicina y rifampicina ha sido el tratamiento antibiótico estándar para la infección por M. ulcerans desde 2004. En marzo de 2010, un Grupo Asesor Técnico de la OMS recomendó que se llevara a cabo un ensayo para desarrollar un tratamiento completamente oral para la enfermedad. Aunque el tratamiento actual es efectivo, la inyección de estreptomicina es un problema. Varios estudios observacionales pequeños (publicados y no publicados) han demostrado que un tratamiento totalmente oral es prometedor.

Este estudio patrocinado por la OMS será un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, de no inferioridad, fase II/III (1 centro en Benin y 4 centros en Ghana), con dos grupos de tratamiento paralelos. El objetivo final es buscar un tratamiento alternativo eficaz a la terapia estándar actual recomendada por la OMS para todas las formas de úlcera de Buruli, que incluye inyecciones de estreptomicina con desventajas logísticas, operativas y de seguridad inherentes.

Apoyo financiero y material:

  1. Misiones Americanas contra la Lepra, EE. UU.
  2. Fundación Raoul Follereau, Francia
  3. MAP Internacional, EE.UU.
  4. Sanofi, Francia
  5. 7º Programa Marco de la Unión Europea: Proyecto BuruliVac (241500)
  6. Aranz Medical Limited, Nueva Zelanda

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se incluirán en el estudio un total de 415 pacientes en los que se haya diagnosticado clínicamente úlcera de Buruli, que constará de 332 casos de úlcera de Buruli de categoría I y II (< 10 cm) confirmados por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), más 83 casos no Úlceras de Buruli confirmadas por PCR. Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con los dos regímenes de antibióticos de la siguiente manera:

(i) Régimen I (SR8): 15 mg/kg de estreptomicina al día por inyección intramuscular durante 8 semanas más 10 mg/kg al día de rifampicina oral durante 8 semanas; (ii) Régimen II (CR8): claritromicina de liberación prolongada oral de 15 mg/kg por día durante 8 semanas más rifampicina oral de 10 mg/kg por día durante 8 semanas.

Las evaluaciones antes, durante y después del curso del tratamiento con antibióticos incluirán historial médico completo, evaluaciones clínicas y monitoreo de signos vitales, evaluación de la lesión, investigaciones de laboratorio, prueba de audición, electrocardiograma, prueba de embarazo, asesoramiento y prueba voluntaria de VIH y limitación funcional. evaluación. Los principales parámetros de eficacia son la curación sin recurrencia y sin cirugía de escisión 12 meses después del inicio del tratamiento.

El criterio principal de valoración será evaluado por un panel de expertos que desconocen el tratamiento ("simple ciego" para la asignación del tratamiento).

Estadístico:

Sr. Bruno Scherrer, Consultor, Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas, Suiza

Gestión de datos:

Sr. Raymond Omollo, Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi) África

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

310

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Pobè, Benín
        • Pobè Treatment Center
      • Agogo, Ghana
        • Agogo Presbyterian Hospital
      • Dunkwa, Ghana
        • Dunkwa Government Hospital
      • Nkawie Panyin, Ghana
        • Nkawie-Toase Government Hospital
      • Tepa, Ghana
        • Tepa Government Hosital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los pacientes (ambos sexos) con un diagnóstico clínico de BUD (categorías: I y II, diámetro transversal ≤ 10 cm) según lo acordado por el equipo de tratamiento del sitio del estudio dirigido por los médicos principales

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con lesiones de tamaño >10 cm de diámetro transversal
  2. Niños < 5 años o < 20 kilogramos de peso corporal
  3. Embarazo (autoinformado, clínicamente diagnosticado o prueba de orina (beta-hCG) positiva
  4. Pacientes con tratamiento previo de úlcera de Buruli, tuberculosis o lepra con al menos uno de los fármacos del estudio (rifampicina, estreptomicina, claritromicina)
  5. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la rifampicina y/o estreptomicina y/o claritromicina
  6. Pacientes con tratamiento previo con antibióticos macrólidos o quinolonas, o medicación antituberculosa, o fármacos inmunomoduladores, incluidos los corticosteroides, en el plazo de un mes
  7. Pacientes con tratamiento actual con cualquier fármaco que pueda interactuar con el medicamento del estudio, por ejemplo, anticoagulantes, ciclosporina, fenitoína y fenobarbital. Se debe informar a las usuarias de anticonceptivos orales que dichos anticonceptivos son menos fiables si se toman con rifampicina; los métodos anticonceptivos alternativos (mecánicos) se discutirán con el participante del estudio
  8. Pacientes con coinfección por el VIH
  9. Pacientes con antecedentes o signos clínicos actuales de ascitis, ictericia, sordera parcial o completa, miastenia gravis, disfunción renal (conocida o sospechada), diabetes mellitus y compromiso inmunitario grave (p. ej., fármacos inmunosupresores después de un trasplante de órganos), o evidencia de ( anterior) tuberculosis, úlcera de Buruli o lepra; o enfermedad terminal (p. ej., metástasis de cáncer)
  10. Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales o que tienen una enfermedad gastrointestinal que probablemente interfiera con la absorción del fármaco.
  11. Pacientes con estenosis intestinal conocida o sospechada que no pueden tolerar los antibióticos macrólidos como la claritromicina
  12. Pacientes con problemas mentales, incluida la adicción con el abuso de sustancias (alcohol, qat, etc.) que probablemente interfieran con la posibilidad de cumplir con el protocolo del estudio
  13. Pacientes que no están dispuestos a dar consentimiento previo informado y consentimiento (paciente y/o padre/representante legal), o retiro del consentimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: SR8
Estreptomicina (S: 15 mg/kg por día, por vía intramuscular) en combinación con rifampicina (R: 10 mg/kg por día, por vía oral) durante 8 semanas
inyección intramuscular diaria de drogas
EXPERIMENTAL: CR8
Claritromicina (C: 15 mg/kg por día, formulación oral de liberación prolongada) en combinación con rifampicina (10 mg/kg por día, por vía oral) durante 8 semanas
administración oral de claritromicina de liberación prolongada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
curación sin recurrencia y sin cirugía de escisión
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento
epitelización completa y ausencia de hinchazón en el sitio de la infección original, medida 12 meses después del inicio del tratamiento; el sitio de la lesión se examinará mediante inspección y palpación, y se documentará con una cámara digital; las imágenes digitales serán examinadas por un panel de expertos en heridas que desconocen la asignación del tratamiento
12 meses después del inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de recurrencia dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
número de lesiones recurrentes que ocurren después de la cicatrización inicial dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
12 meses
Tasa de fracaso del tratamiento dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
se comparará la proporción de fracaso del tratamiento entre los grupos
12 meses
Tasa de respuesta paradójica dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
las respuestas paradójicas que han ocurrido durante el tratamiento con BUD se compararán en ambos brazos de tratamiento
12 meses
Proporción de pacientes con reducción del área de superficie de la lesión dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
si no se cura, ¿habrá una diferencia entre los grupos en cuanto a la reducción del tamaño de la lesión?
12 meses
Tiempo necesario para la curación completa de la lesión dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
¿Curan más rápido las lesiones en uno de los dos tratamientos?
12 meses
Proporción (%) de pacientes con curación completa sin cirugía adicional o recaída
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Intervalo entre la curación y la recurrencia
Periodo de tiempo: 12 meses
si ocurren recurrencias, puede haber una diferencia en el tiempo entre la curación y las recurrencias entre los grupos de tratamiento
12 meses
Proporción de cada tipo de cirugía dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
No esperamos cirugía, pero SI los médicos operan, ¿qué tipo de cirugía usarían los médicos? ¿Difiere esto entre los grupos?
12 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la cirugía si la hubiere
Periodo de tiempo: 12 meses
¿Difiere el momento de la cirugía entre los grupos para la proporción de pacientes en los que los médicos deciden operar?
12 meses
Proporción de pacientes con limitaciones funcionales residuales
Periodo de tiempo: 12 meses
¿Los tratamientos difieren en términos de probabilidad de desarrollar limitaciones funcionales?
12 meses
Interrupción del tratamiento y tasas de cumplimiento
Periodo de tiempo: 8 semanas
un tratamiento puede tolerarse mejor que el otro; ¿Los tratamientos difieren en cuanto a los problemas de cumplimiento y los participantes en cualquiera de estos dos brazos de tratamiento difieren en cuanto a la posibilidad de interrumpir el tratamiento?
8 semanas
Incidencia de todos los efectos adversos (AA) dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
los efectos adversos que ocurren durante o después del tratamiento pueden ser diferentes entre los tratamientos
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

26 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

después de la publicación, la IPD estará disponible en el momento de la publicación; la inscripción se completa con 310 participantes inscritos para diciembre de 2017; informe final presentado para su publicación en septiembre de 2019

Marco de tiempo para compartir IPD

informe de análisis de datos, así como datos en OpenClinica depositados en la Oficina Regional de África de DNDi en Nairobi

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección por Mycobacterium ulcerans

Ensayos clínicos sobre Inyección intramuscular de estreptomicina

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