- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01659437
Estudio de medicamentos de la OMS para la úlcera de Buruli - Comparación de SR8 y CR8
Ensayo controlado aleatorizado que compara la eficacia del tratamiento de 8 semanas con claritromicina y rifampicina frente a estreptomicina y rifampicina para la úlcera de Buruli (infección por M. ulcerans)
Este es un ensayo patrocinado por la OMS.
La terapia combinada con estreptomicina y rifampicina ha sido el tratamiento antibiótico estándar para la infección por M. ulcerans desde 2004. En marzo de 2010, un Grupo Asesor Técnico de la OMS recomendó que se llevara a cabo un ensayo para desarrollar un tratamiento completamente oral para la enfermedad. Aunque el tratamiento actual es efectivo, la inyección de estreptomicina es un problema. Varios estudios observacionales pequeños (publicados y no publicados) han demostrado que un tratamiento totalmente oral es prometedor.
Este estudio patrocinado por la OMS será un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, de no inferioridad, fase II/III (1 centro en Benin y 4 centros en Ghana), con dos grupos de tratamiento paralelos. El objetivo final es buscar un tratamiento alternativo eficaz a la terapia estándar actual recomendada por la OMS para todas las formas de úlcera de Buruli, que incluye inyecciones de estreptomicina con desventajas logísticas, operativas y de seguridad inherentes.
Apoyo financiero y material:
- Misiones Americanas contra la Lepra, EE. UU.
- Fundación Raoul Follereau, Francia
- MAP Internacional, EE.UU.
- Sanofi, Francia
- 7º Programa Marco de la Unión Europea: Proyecto BuruliVac (241500)
- Aranz Medical Limited, Nueva Zelanda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluirán en el estudio un total de 415 pacientes en los que se haya diagnosticado clínicamente úlcera de Buruli, que constará de 332 casos de úlcera de Buruli de categoría I y II (< 10 cm) confirmados por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), más 83 casos no Úlceras de Buruli confirmadas por PCR. Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con los dos regímenes de antibióticos de la siguiente manera:
(i) Régimen I (SR8): 15 mg/kg de estreptomicina al día por inyección intramuscular durante 8 semanas más 10 mg/kg al día de rifampicina oral durante 8 semanas; (ii) Régimen II (CR8): claritromicina de liberación prolongada oral de 15 mg/kg por día durante 8 semanas más rifampicina oral de 10 mg/kg por día durante 8 semanas.
Las evaluaciones antes, durante y después del curso del tratamiento con antibióticos incluirán historial médico completo, evaluaciones clínicas y monitoreo de signos vitales, evaluación de la lesión, investigaciones de laboratorio, prueba de audición, electrocardiograma, prueba de embarazo, asesoramiento y prueba voluntaria de VIH y limitación funcional. evaluación. Los principales parámetros de eficacia son la curación sin recurrencia y sin cirugía de escisión 12 meses después del inicio del tratamiento.
El criterio principal de valoración será evaluado por un panel de expertos que desconocen el tratamiento ("simple ciego" para la asignación del tratamiento).
Estadístico:
Sr. Bruno Scherrer, Consultor, Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas, Suiza
Gestión de datos:
Sr. Raymond Omollo, Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi) África
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes (ambos sexos) con un diagnóstico clínico de BUD (categorías: I y II, diámetro transversal ≤ 10 cm) según lo acordado por el equipo de tratamiento del sitio del estudio dirigido por los médicos principales
Criterio de exclusión:
- Pacientes con lesiones de tamaño >10 cm de diámetro transversal
- Niños < 5 años o < 20 kilogramos de peso corporal
- Embarazo (autoinformado, clínicamente diagnosticado o prueba de orina (beta-hCG) positiva
- Pacientes con tratamiento previo de úlcera de Buruli, tuberculosis o lepra con al menos uno de los fármacos del estudio (rifampicina, estreptomicina, claritromicina)
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la rifampicina y/o estreptomicina y/o claritromicina
- Pacientes con tratamiento previo con antibióticos macrólidos o quinolonas, o medicación antituberculosa, o fármacos inmunomoduladores, incluidos los corticosteroides, en el plazo de un mes
- Pacientes con tratamiento actual con cualquier fármaco que pueda interactuar con el medicamento del estudio, por ejemplo, anticoagulantes, ciclosporina, fenitoína y fenobarbital. Se debe informar a las usuarias de anticonceptivos orales que dichos anticonceptivos son menos fiables si se toman con rifampicina; los métodos anticonceptivos alternativos (mecánicos) se discutirán con el participante del estudio
- Pacientes con coinfección por el VIH
- Pacientes con antecedentes o signos clínicos actuales de ascitis, ictericia, sordera parcial o completa, miastenia gravis, disfunción renal (conocida o sospechada), diabetes mellitus y compromiso inmunitario grave (p. ej., fármacos inmunosupresores después de un trasplante de órganos), o evidencia de ( anterior) tuberculosis, úlcera de Buruli o lepra; o enfermedad terminal (p. ej., metástasis de cáncer)
- Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales o que tienen una enfermedad gastrointestinal que probablemente interfiera con la absorción del fármaco.
- Pacientes con estenosis intestinal conocida o sospechada que no pueden tolerar los antibióticos macrólidos como la claritromicina
- Pacientes con problemas mentales, incluida la adicción con el abuso de sustancias (alcohol, qat, etc.) que probablemente interfieran con la posibilidad de cumplir con el protocolo del estudio
- Pacientes que no están dispuestos a dar consentimiento previo informado y consentimiento (paciente y/o padre/representante legal), o retiro del consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
COMPARADOR_ACTIVO: SR8
Estreptomicina (S: 15 mg/kg por día, por vía intramuscular) en combinación con rifampicina (R: 10 mg/kg por día, por vía oral) durante 8 semanas
|
inyección intramuscular diaria de drogas
|
EXPERIMENTAL: CR8
Claritromicina (C: 15 mg/kg por día, formulación oral de liberación prolongada) en combinación con rifampicina (10 mg/kg por día, por vía oral) durante 8 semanas
|
administración oral de claritromicina de liberación prolongada
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
curación sin recurrencia y sin cirugía de escisión
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento
|
epitelización completa y ausencia de hinchazón en el sitio de la infección original, medida 12 meses después del inicio del tratamiento; el sitio de la lesión se examinará mediante inspección y palpación, y se documentará con una cámara digital; las imágenes digitales serán examinadas por un panel de expertos en heridas que desconocen la asignación del tratamiento
|
12 meses después del inicio del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de recurrencia dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
número de lesiones recurrentes que ocurren después de la cicatrización inicial dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
|
12 meses
|
Tasa de fracaso del tratamiento dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
se comparará la proporción de fracaso del tratamiento entre los grupos
|
12 meses
|
Tasa de respuesta paradójica dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
las respuestas paradójicas que han ocurrido durante el tratamiento con BUD se compararán en ambos brazos de tratamiento
|
12 meses
|
Proporción de pacientes con reducción del área de superficie de la lesión dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
si no se cura, ¿habrá una diferencia entre los grupos en cuanto a la reducción del tamaño de la lesión?
|
12 meses
|
Tiempo necesario para la curación completa de la lesión dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
¿Curan más rápido las lesiones en uno de los dos tratamientos?
|
12 meses
|
Proporción (%) de pacientes con curación completa sin cirugía adicional o recaída
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
Intervalo entre la curación y la recurrencia
Periodo de tiempo: 12 meses
|
si ocurren recurrencias, puede haber una diferencia en el tiempo entre la curación y las recurrencias entre los grupos de tratamiento
|
12 meses
|
Proporción de cada tipo de cirugía dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
No esperamos cirugía, pero SI los médicos operan, ¿qué tipo de cirugía usarían los médicos? ¿Difiere esto entre los grupos?
|
12 meses
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la cirugía si la hubiere
Periodo de tiempo: 12 meses
|
¿Difiere el momento de la cirugía entre los grupos para la proporción de pacientes en los que los médicos deciden operar?
|
12 meses
|
Proporción de pacientes con limitaciones funcionales residuales
Periodo de tiempo: 12 meses
|
¿Los tratamientos difieren en términos de probabilidad de desarrollar limitaciones funcionales?
|
12 meses
|
Interrupción del tratamiento y tasas de cumplimiento
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
un tratamiento puede tolerarse mejor que el otro; ¿Los tratamientos difieren en cuanto a los problemas de cumplimiento y los participantes en cualquiera de estos dos brazos de tratamiento difieren en cuanto a la posibilidad de interrumpir el tratamiento?
|
8 semanas
|
Incidencia de todos los efectos adversos (AA) dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
los efectos adversos que ocurren durante o después del tratamiento pueden ser diferentes entre los tratamientos
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Director de estudio: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Director de estudio: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Silla de estudio: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Úlcera de la piel
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Infecciones por Mycobacterium, no tuberculosas
- Infecciones
- Úlcera de Buruli
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Claritromicina
- Estreptomicina
Otros números de identificación del estudio
- T9-370-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
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