Buruli 궤양에 대한 WHO 약물 연구 - SR8과 CR8의 비교
2019년 9월 24일 업데이트: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Buruli 궤양(M. Ulcerans 감염)에 대한 Clarithromycin 및 Rifampicin 대 Streptomycin 및 Rifampicin의 8주 치료 효능 비교 무작위 대조 시험
이것은 WHO가 후원하는 실험입니다.
스트렙토마이신과 리팜피신의 병용 요법은 2004년부터 M. Ululans 감염에 대한 표준 항생제 치료법이었습니다. 2010년 3월, WHO 기술 자문 그룹은 질병에 대한 완전한 경구 치료법을 개발하기 위한 시험을 수행할 것을 권장했습니다. 현재의 치료법은 효과가 있지만 스트렙토마이신을 주사하는 것이 문제입니다. 여러 소규모 관찰 연구(발표 및 미발표)에서 완전한 구강 치료가 유망한 것으로 나타났습니다.
이 WHO 후원 연구는 2개의 병렬 치료 그룹을 포함하는 무작위 통제 공개 레이블 비열등성 II/III상 다중 센터 시험(베냉에 1개 센터, 가나에 4개 센터)이 될 것입니다. 궁극적인 목표는 모든 형태의 부룰리 궤양에 대한 현재 표준 WHO 권장 요법에 대한 효과적인 대체 요법을 찾는 것입니다.
재정 및 물질적 지원:
- 미국 나병 선교부, 미국
- 라울 폴로 재단, 프랑스
- MAP 인터내셔널, 미국
- 사노피, 프랑스
- 유럽 연합의 7차 프레임워크 프로그램: BuruliVac 프로젝트(241500)
- Aranz Medical Limited, 뉴질랜드
연구 개요
상세 설명
총 415명의 브룰리 궤양이 임상적으로 진단된 환자가 이 연구에 포함될 예정이며, PCR로 확인된 범주 I 및 II 부룰리 궤양(<10cm) 332건과 그렇지 않은 83건으로 구성됩니다. PCR로 확인된 부룰리 궤양. 환자는 다음과 같이 두 가지 항생제 요법으로 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
(i) 요법 I(SR8): 8주 동안 1일 15 mg/kg 스트렙토마이신 근육 주사 + 8주 동안 1일 10 mg/kg 경구 리팜피신; (ii) 처방 II(CR8): 8주 동안 경구 서방형 클래리스로마이신 1일 15mg/kg + 8주 동안 경구 리팜피신 1일 10mg/kg.
항생제 치료 과정 전, 도중 및 후에 평가에는 전체 병력, 임상 평가 및 활력 징후 모니터링, 병변 평가, 실험실 조사, 청력 테스트, 심전도, 임신 테스트, 자발적인 HIV 상담 및 테스트, 기능 제한이 포함됩니다. 평가. 1차 효능 매개변수는 치료 시작 후 12개월 동안 재발 없이 절제 수술 없이 치유되는 것입니다.
1차 종점은 치료를 알지 못하는 전문가 패널에 의해 평가됩니다(치료 할당을 위한 '단일 눈가림').
통계학자:
Mr Bruno Scherrer, 컨설턴트, 방치된 질병 이니셔티브, 스위스
데이터 관리:
Mr Raymond Omollo, 방치된 질병에 대한 약물 이니셔티브(DNDi) 아프리카
연구 유형
중재적
등록 (실제)
310
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- BUD(범주: I 및 II, 단면 직경 ≤ 10cm)로 임상 진단을 받은 모든 환자(성별 모두)는 선임 임상의가 이끄는 연구 기관 치료 팀의 동의를 받았습니다.
제외 기준:
- 병변 크기가 단면 직경이 10cm 이상인 환자
- 어린이 < 5세 또는 < 20kg 체중
- 임신(자가 보고, 임상 진단 또는 소변 검사(베타-hCG) 양성
- 이전에 적어도 하나의 연구 약물(리팜피신, 스트렙토마이신, 클라리트로마이신)로 부룰리 궤양, 결핵 또는 나병 치료를 받은 환자
- 리팜피신 및/또는 스트렙토마이신 및/또는 클라리트로마이신에 과민증 병력이 있는 환자
- 1개월 이내에 마크로라이드계 항생제, 퀴놀론계 항생제, 항결핵제 또는 코르티코스테로이드를 포함한 면역조절제로 치료받은 적이 있는 자
- 항응고제, 사이클로스포린, 페니토인 및 페노바르비톤과 같이 연구 약물과 상호 작용할 가능성이 있는 약물로 현재 치료 중인 환자. 경구 피임약 사용자는 그러한 피임약이 리팜피신과 함께 복용할 경우 덜 신뢰할 수 있음을 알려야 합니다. 대체(기계적) 피임 방법은 연구 참가자와 논의됩니다.
- HIV 동시 감염 환자
- 복수, 황달, 부분 또는 완전 난청, 중증 근무력증, 신기능 장애(알려지거나 의심됨), 진성 당뇨병 및 심각한 면역 손상(예: 장기 이식 후 면역억제제)의 병력이 있거나 현재 임상 징후가 있는 환자 또는 ( 이전) 결핵, Buruli 궤양 또는 나병; 또는 불치병(예: 전이된 암)
- 경구용 약물을 복용할 수 없거나 약물 흡수를 방해할 가능성이 있는 소화기 질환이 있는 환자
- clarithromycin과 같은 macrolide 항생제를 견딜 수 없는 알려진 또는 의심되는 장 협착이 있는 환자
- 약물 남용(알코올, qat 등) 중독을 포함하여 연구 프로토콜 준수 가능성을 방해할 가능성이 있는 정신 질환이 있는 환자
- 정보에 입각한 사전 동의 및 동의(환자 및/또는 부모/법정 대리인) 또는 동의 철회를 거부하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: SR8
8주 동안 리팜피신(R: 하루 10mg/kg, 경구)과 함께 스트렙토마이신(S: 하루 15mg/kg, 근육 내)
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매일 근육 주사
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실험적: CR8
Clarithromycin(C: 하루 15mg/kg, 경구용 연장 방출 제제)과 리팜피신(하루 10mg/kg, 경구)을 8주 동안 병용
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Clarithromycin 연장 방출의 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발 없이 절제 수술 없이 완치
기간: 치료 시작 후 12개월
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치료 시작 12개월 후 측정된 원래 감염 부위의 완전한 상피화 및 부기 부재; 병변 부위는 검사 및 촉진으로 검사하고 디지털 카메라로 기록합니다. 치료 할당을 알지 못하는 상처 전문가 패널이 디지털 이미지를 검사합니다.
|
치료 시작 후 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 시작 후 12개월 이내 재발률
기간: 12 개월
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치료 시작 후 12개월 이내에 초기 치유 후 발생한 재발성 병변의 수
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12 개월
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치료 시작 12개월 이내 치료 실패율
기간: 12 개월
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치료 실패의 비율은 그룹간에 비교됩니다
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12 개월
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치료 개시 12개월 이내의 역설적 반응률
기간: 12 개월
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BUD 치료 중 발생한 역설적 반응을 두 치료군에서 비교합니다.
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12 개월
|
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치료 시작 12개월 이내에 병변 표면적이 감소한 환자의 비율
기간: 12 개월
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치료되지 않은 경우 병변 크기 감소 측면에서 그룹 간에 차이가 있습니까?
|
12 개월
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치료 시작 후 12개월 이내에 완전한 병변 치유에 걸리는 시간
기간: 12 개월
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두 치료 중 하나에서 병변이 더 빨리 치유됩니까?
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12 개월
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추가 수술이나 재발 없이 완치된 환자의 비율(%)
기간: 12 개월
|
12 개월
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치유와 재발 사이의 간격
기간: 12 개월
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재발이 발생하면 치료 그룹 간에 치유와 재발 사이에 시간 차이가 있을 수 있습니다.
|
12 개월
|
|
치료 시작 12개월 이내 각 유형의 수술 비율
기간: 12 개월
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우리는 수술을 기대하지 않지만 의사가 수술을 한다면 의사는 어떤 유형의 수술을 사용할 것이며 이것은 그룹마다 다릅니까?
|
12 개월
|
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치료 시작부터 수술까지의 시간(있는 경우)
기간: 12 개월
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의사가 수술하기로 결정한 환자의 비율에 따라 그룹 간에 수술 시기가 다른가요?
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12 개월
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잔여 기능 제한이 있는 환자의 비율
기간: 12 개월
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기능적 제한이 발생할 기회 측면에서 치료법이 다릅니까?
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12 개월
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치료 중단 및 준수율
기간: 8주
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한 치료가 다른 치료보다 더 잘 견딜 수 있습니다. 순응도 문제 측면에서 치료가 다르며, 이 두 치료군의 참여자가 치료 중단 가능성 측면에서 다른가요?
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8주
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치료 시작 12개월 이내에 모든 부작용(AE)의 발생률
기간: 12 개월
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치료 중 또는 치료 후 발생하는 부작용은 치료마다 다를 수 있습니다.
|
12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- 연구 책임자: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- 연구 책임자: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- 연구 의자: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 6일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 24일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T9-370-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
발행 후 IPD는 발행 시점에 제공됩니다. 2017년 12월까지 등록한 310명의 참가자로 등록이 완료되었습니다. 2019년 9월 출판을 위해 제출된 최종 보고서
IPD 공유 기간
데이터 분석 보고서 및 DNDi 아프리카 나이로비 사무소에 기탁된 OpenClinica의 데이터
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
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