WHO-geneesmiddelenstudie voor Buruli-zweer - Vergelijking van SR8 en CR8
24 september 2019 bijgewerkt door: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin de werkzaamheid van 8 weken behandeling met claritromycine en rifampicine wordt vergeleken met streptomycine en rifampicine voor Buruli-zweer (M. Ulcerans-infectie)
Dit is een door de WHO gesponsorde studie.
Combinatietherapie met streptomycine en rifampicine is sinds 2004 de standaardbehandeling met antibiotica voor M. ulcerans-infectie. In maart 2010 adviseerde een technische adviesgroep van de WHO een proef uit te voeren om een volledig orale behandeling voor de ziekte te ontwikkelen. Hoewel de huidige behandeling effectief is, is injectie met streptomycine een probleem. Verschillende kleine observationele studies (gepubliceerd en ongepubliceerd) hebben aangetoond dat een volledig orale behandeling veelbelovend is.
Deze door de WHO gesponsorde studie zal een gerandomiseerde, gecontroleerde open-label non-inferioriteit fase II/III, multicentrische studie zijn (1 centrum in Benin en 4 centra in Ghana), met twee parallelle behandelingsgroepen. Het uiteindelijke doel is om te zoeken naar een effectieve alternatieve behandeling voor de huidige standaard door de WHO aanbevolen therapie voor alle vormen van Buruli-zweer, waaronder injecties met streptomycine met inherente logistieke, operationele en veiligheidsnadelen.
Financiële en materiële ondersteuning:
- Amerikaanse lepramissies, VS
- Stichting Raoul Follereau, Frankrijk
- MAP Internationaal, VS
- Sanofi, Frankrijk
- 7e Kaderprogramma van de Europese Unie: BuruliVac-project (241500)
- Aranz Medical Limited, Nieuw-Zeeland
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 415 patiënten bij wie Buruli-ulcus klinisch is gediagnosticeerd, worden opgenomen in de studie, die zal bestaan uit 332 gevallen van categorie I en II Buruli-ulcera (<10 cm) bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR), plus 83 niet-gediagnosticeerde patiënten. PCR-bevestigde Buruli-zweren. Patiënten zullen als volgt worden gerandomiseerd om behandeling met de twee antibioticakuren te krijgen:
(i) Regime I (SR8): 15 mg/kg streptomycine per dag intramusculaire injectie gedurende 8 weken plus 10 mg/kg per dag oraal rifampicine gedurende 8 weken; (ii) Regime II (CR8): 15 mg/kg per dag oraal claritromycine met verlengde afgifte gedurende 8 weken plus 10 mg/kg per dag oraal rifampicine gedurende 8 weken.
Beoordelingen voor, tijdens en na de antibioticakuur omvatten volledige medische geschiedenis, klinische beoordelingen en monitoring van vitale functies, beoordeling van de laesie, laboratoriumonderzoeken, gehoortest, elektrocardiogram, zwangerschapstest, vrijwillige HIV-counseling en testen, en functionele beperking onderzoek. De primaire werkzaamheidsparameters zijn genezing zonder recidief en zonder excisiechirurgie 12 maanden na aanvang van de behandeling.
Het primaire eindpunt zal worden beoordeeld door een panel van deskundigen die niet op de hoogte zijn van de behandeling ('enkelvoudig blind' voor behandelingstoewijzing).
Statisticus:
De heer Bruno Scherrer, adviseur, Drugs for Neglected Diseases-initiatief, Zwitserland
Gegevensbeheer:
Dhr. Raymond Omollo, Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) Africa
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
310
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten (beide geslachten) met een klinische diagnose van BUD (categorieën: I en II, dwarsdoorsnedediameter ≤ 10 cm) zoals overeengekomen door het behandelteam van de onderzoekslocatie onder leiding van de leidende clinici
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met laesies groter dan 10 cm in dwarsdoorsnedediameter
- Kinderen < 5 jaar, of < 20 kilogram lichaamsgewicht
- Zwangerschap (zelfgerapporteerd, klinisch gediagnosticeerd of urinetest (bèta-hCG) positief
- Patiënten met eerdere behandeling van Buruli-zweer, tuberculose of lepra met ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen (rifampicine, streptomycine, claritromycine)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rifampicine en/of streptomycine en/of claritromycine
- Patiënten met een eerdere behandeling met macrolide- of chinolon-antibiotica, of antituberculosemedicatie, of immunomodulerende geneesmiddelen, waaronder corticosteroïden, binnen een maand
- Patiënten die momenteel worden behandeld met geneesmiddelen die waarschijnlijk een wisselwerking hebben met de onderzoeksmedicatie, bijv. anticoagulantia, ciclosporine, fenytoïne en fenobarbital. Gebruikers van orale anticonceptiva moeten erop worden gewezen dat een dergelijk anticonceptiemiddel minder betrouwbaar is als het samen met rifampicine wordt ingenomen; alternatieve (mechanische) anticonceptiemethoden worden besproken met de studiedeelnemer
- Patiënten met co-infectie met HIV
- Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige klinische symptomen van ascites, geelzucht, gedeeltelijke of volledige doofheid, myasthenia gravis, nierdisfunctie (bekend of vermoed), diabetes mellitus en ernstige immuuncompromis (bijv. immunosuppressiva na orgaantransplantatie), of bewijs van ( vorige) tuberculose, Buruli-zweer of lepra; of terminale ziekte (bijv. uitgezaaide kanker)
- Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen of die gastro-intestinale aandoeningen hebben die waarschijnlijk de absorptie van geneesmiddelen verstoren
- Patiënten met bekende of vermoede darmvernauwingen die macrolide-antibiotica zoals claritromycine niet kunnen verdragen
- Patiënten met een psychische aandoening, waaronder verslaving met middelenmisbruik (alcohol, qat, enz.) die waarschijnlijk de mogelijkheid om aan het onderzoeksprotocol te voldoen in de weg staan
- Patiënten die geen geïnformeerde voorafgaande toestemming en toestemming (patiënt en/of ouder/wettelijke vertegenwoordiger) of intrekking van toestemming willen geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomycine (S: 15 mg/kg per dag, intramusculair) in combinatie met rifampicine (R: 10 mg/kg per dag, oraal) gedurende 8 weken
|
dagelijkse intramusculaire medicijninjectie
|
|
EXPERIMENTEEL: CR8
Claritromycine (Cmax: 15 mg/kg per dag, orale formulering met verlengde afgifte) in combinatie met rifampicine (10 mg/kg per dag, oraal) gedurende 8 weken
|
orale toediening van claritromycine met verlengde afgifte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
genezing zonder recidief en zonder excisiechirurgie
Tijdsspanne: 12 maanden na start van de behandeling
|
volledige epithelialisatie en afwezigheid van zwelling op de plaats van de oorspronkelijke infectie, gemeten 12 maanden na aanvang van de behandeling; laesieplaats zal worden onderzocht door middel van inspectie en palpatie, en gedocumenteerd met een digitale camera; digitale beelden zullen worden onderzocht door een panel van wondexperts die niet op de hoogte zijn van de behandelingstoewijzing
|
12 maanden na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recidiefpercentage binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
aantal recidiverende laesies die optreden na initiële genezing binnen 12 maanden na start van de behandeling
|
12 maanden
|
|
Percentage falen van de behandeling binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
deel van het falen van de behandeling zal worden vergeleken tussen groepen
|
12 maanden
|
|
Paradoxale respons binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
paradoxale reacties die zijn opgetreden tijdens de BUD-behandeling zullen in beide behandelingsarmen worden vergeleken
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met een verkleining van het laesieoppervlak binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
als het niet geneest, zal er dan een verschil zijn tussen de groepen in termen van vermindering van de grootte van de laesie?
|
12 maanden
|
|
Tijd die nodig is voor volledige genezing van de laesie binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
genezen laesies sneller bij een van de twee behandelingen?
|
12 maanden
|
|
Percentage (%) patiënten met volledige genezing zonder aanvullende operatie of terugval
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Interval tussen genezing en herhaling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
als recidieven optreden, kan er een verschil zijn in tijd tussen genezing en recidieven tussen behandelingsgroepen
|
12 maanden
|
|
Percentage van elk type operatie binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We verwachten geen operatie, maar ALS doktoren opereren, welk type operatie zouden doktoren dan gebruiken, en verschilt dit tussen groepen?
|
12 maanden
|
|
Tijd vanaf de start van de behandeling tot de eventuele operatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
verschilt de timing van de operatie tussen groepen voor het percentage patiënten bij wie artsen besluiten te opereren?
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met resterende functionele beperkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
verschillen behandelingen in termen van kans op het ontwikkelen van functionele beperkingen?
|
12 maanden
|
|
Stopzetting van de behandeling en therapietrouw
Tijdsspanne: 8 weken
|
de ene behandeling wordt misschien beter verdragen dan de andere; verschillen behandelingen wat betreft therapietrouw en verschillen deelnemers in een van deze twee behandelarmen wat betreft de kans om met de behandeling te stoppen?
|
8 weken
|
|
Incidentie van alle bijwerkingen (AE's) binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
bijwerkingen die tijdens of na de behandeling optreden, kunnen per behandeling verschillen
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Studie directeur: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Studie directeur: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Studie stoel: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Huidzweer
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Mycobacterium-infecties, niet-tuberculeus
- Infecties
- Buruli-zweer
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Eiwitsyntheseremmers
- Claritromycine
- Streptomycine
Andere studie-ID-nummers
- T9-370-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
na publicatie zal IPD beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie; inschrijving is voltooid met 310 deelnemers ingeschreven in december 2017; eindrapport ingediend voor publicatie september 2019
IPD-tijdsbestek voor delen
gegevensanalyserapport en gegevens in OpenClinica gedeponeerd bij DNDi Regional Africa Office Nairobi
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .