WHO Drug Study for Buruli Ulcer - Sammenligning af SR8 og CR8
24. september 2019 opdateret af: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner effektiviteten af 8 ugers behandling med clarithromycin og rifampicin versus streptomycin og rifampicin mod buruli-ulcus (M. Ulcerans-infektion)
Dette er et WHO-sponsoreret forsøg.
Kombinationsbehandling med streptomycin og rifampicin har været standard antibiotikabehandling for M. ulcerans-infektion siden 2004. I marts 2010 anbefalede en teknisk rådgivningsgruppe fra WHO, at der blev gennemført et forsøg for at udvikle en fuldstændig oral behandling af sygdommen. Selvom den nuværende behandling er effektiv, er injektion med streptomycin et problem. Adskillige små observationsstudier (publicerede og upublicerede) har vist, at en fuld oral behandling er lovende.
Dette WHO-sponsorerede studie vil være et randomiseret, kontrolleret åbent non-inferioritet fase II/III, multicenterforsøg (1 center i Benin og 4 centre i Ghana), med to parallelle behandlingsgrupper. Det ultimative mål er at søge efter en effektiv alternativ behandling til den nuværende standard WHO-anbefalede behandling for alle former for Buruli-sår, som omfatter injektioner af streptomycin med iboende logistiske, operationelle og sikkerhedsmæssige ulemper.
Økonomisk og materiel støtte:
- Amerikanske spedalskhedsmissioner, USA
- Raoul Follereau Foundation, Frankrig
- MAP International, USA
- Sanofi, Frankrig
- Den Europæiske Unions 7. rammeprogram: BuruliVac-projekt (241500)
- Aranz Medical Limited, New Zealand
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I alt 415 patienter, hvor Buruli-sår er blevet klinisk diagnosticeret, vil blive inkluderet i undersøgelsen, som vil bestå af 332 tilfælde af kategori I og II Buruli-sår (<10 cm) bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR), plus 83 ikke PCR-bekræftede Buruli-sår. Patienter vil blive randomiseret til at modtage behandling med de to antibiotikakure som følger:
(i) Regime I (SR8): 15 mg/kg streptomycin pr. dag intramuskulær injektion i 8 uger plus 10 mg/kg pr. dag oral rifampicin i 8 uger; (ii) Regime II (CR8): 15 mg/kg pr. dag oralt clarithromycin med forlænget frigivelse i 8 uger plus 10 mg/kg pr. dag oralt rifampicin i 8 uger.
Vurderinger før, under og efter forløbet af antibiotikabehandling vil omfatte fuld sygehistorie, kliniske vurderinger og overvågning af vitale tegn, vurdering af læsionen, laboratorieundersøgelser, høretest, elektrokardiogram, graviditetstest, frivillig HIV-rådgivning og testning samt funktionsbegrænsning. vurdering. De primære effektparametre er heling uden recidiv og uden excisionskirurgi 12 måneder efter behandlingsstart.
Det primære endepunkt vil blive vurderet af et panel af eksperter, der ikke er klar over behandlingen ('enkelt blindet' for behandlingstildeling).
Statistiker:
Bruno Scherrer, konsulent, initiativet Drugs for Neglected Diseases, Schweiz
Datastyring:
Raymond Omollo, Drugs for Neglected Diseases-initiativet (DNDi) Afrika
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
310
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter (begge køn) med en klinisk diagnose af BUD (kategori: I og II, tværsnitsdiameter ≤ 10 cm) som aftalt af undersøgelsesstedets behandlingsteam ledet af de ledende klinikere
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med læsionsstørrelser >10 cm i tværsnitsdiameter
- Børn < 5 år eller < 20 kg kropsvægt
- Graviditet (selvrapporteret, klinisk diagnosticeret eller urintest (beta-hCG) positiv
- Patienter med tidligere behandling af Buruli-sår, tuberkulose eller spedalskhed med mindst et af undersøgelseslægemidlerne (rifampicin, streptomycin, clarithromycin)
- Patienter med overfølsomhed over for rifampicin og/eller streptomycin og/eller clarithromycin i anamnesen
- Patienter med tidligere behandling med makrolid- eller quinolonantibiotika, eller antituberkulosemedicin eller immunmodulerende lægemidler inklusive kortikosteroider inden for en måned
- Patienter med aktuel behandling med lægemidler, der sandsynligvis vil interagere med undersøgelsesmedicinen, f.eks. antikoagulantia, cyclosporin, phenytoin og phenobarbiton. Brugere af orale præventionsmidler bør informeres om, at sådanne præventionsmidler er mindre pålidelige, hvis de tages sammen med rifampicin; alternative (mekaniske) præventionsmetoder vil blive drøftet med studiedeltageren
- Patienter med samtidig infektion med HIV
- Patienter med historie eller aktuelle kliniske tegn på ascites, gulsot, delvis eller fuldstændig døvhed, myasthenia gravis, nyreinsufficiens (kendt eller mistænkt), diabetes mellitus og alvorlig immunkompromittering (f.eks. immunsuppressive lægemidler efter organtransplantation) eller tegn på ( tidligere) tuberkulose, Buruli-sår eller spedalskhed; eller terminal sygdom (f.eks. metastaseret cancer)
- Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin eller har mave-tarmsygdom, som sandsynligvis vil forstyrre lægemiddelabsorptionen
- Patienter med kendte eller mistænkte tarmforsnævringer, som ikke kan tåle makrolidantibiotika såsom clarithromycin
- Patienter med mental tilstand, herunder afhængighed med stofmisbrug (alkohol, qat osv.), der sandsynligvis vil forstyrre muligheden for at overholde undersøgelsesprotokollen
- Patienter, der ikke er villige til at give informeret forhåndssamtykke og samtykke (patient og/eller forælder/juridisk repræsentant), eller tilbagetrækning af samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomycin (S: 15 mg/kg pr. dag, intramuskulært) i kombination med rifampicin (R: 10 mg/kg pr. dag, oralt) i 8 uger
|
daglig intramuskulær lægemiddelinjektion
|
|
EKSPERIMENTEL: CR8
Clarithromycin (C: 15 mg/kg pr. dag, oral formulering med forlænget frigivelse) i kombination med rifampicin (10 mg/kg pr. dag, oralt) i 8 uger
|
oral administration af Clarithromycin forlænget frigivelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
heling uden recidiv og uden excisionskirurgi
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart
|
fuldstændig epitelisering og fravær af hævelse på stedet for den oprindelige infektion, målt 12 måneder efter behandlingsstart; læsionsstedet vil blive undersøgt ved inspektion og palpation og dokumenteret med digitalkamera; digitale billeder vil blive undersøgt af et panel af såreksperter, der ikke er klar over tildeling af behandling
|
12 måneder efter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsfrekvens inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
antal tilbagevendende læsioner, der opstår efter indledende heling inden for 12 måneder efter behandlingsstart
|
12 måneder
|
|
Hyppighed af behandlingssvigt inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
andel af behandlingssvigt vil blive sammenlignet mellem grupper
|
12 måneder
|
|
Rate af paradoksal respons inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
paradoksale reaktioner, der er opstået under BUD-behandling, vil blive sammenlignet i begge behandlingsarme
|
12 måneder
|
|
Andel af patienter med reduktion i læsionsoverfladeareal inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
hvis ikke helbredt, vil der være forskel mellem grupperne med hensyn til reduktion af læsionsstørrelse?
|
12 måneder
|
|
Tiden det tager for fuldstændig læsionheling inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
heler læsioner hurtigere i en af de to behandlinger?
|
12 måneder
|
|
Andel (%) af patienter med fuldstændig heling uden yderligere operation eller tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Interval mellem heling og tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder
|
hvis der opstår recidiv, kan der være forskel i tid mellem heling og recidiv mellem behandlingsgrupper
|
12 måneder
|
|
Andel af hver type operation inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi forventer ikke operation, men HVIS læger opererer, hvilken type operation vil lægerne bruge, og er det forskelligt mellem grupperne?
|
12 måneder
|
|
Tid fra behandlingsstart til operation evt
Tidsramme: 12 måneder
|
er operationstidspunktet forskelligt mellem grupperne for andelen af patienter, som lægerne beslutter at operere hos?
|
12 måneder
|
|
Andel af patienter med resterende funktionsbegrænsninger
Tidsramme: 12 måneder
|
adskiller behandlingerne sig med hensyn til chance for at udvikle funktionelle begrænsninger?
|
12 måneder
|
|
Behandlingsophør og overholdelsesrater
Tidsramme: 8 uger
|
den ene behandling tolereres måske bedre end den anden; adskiller behandlingerne sig med hensyn til adhærensproblemer, og er deltagere i nogen af disse to behandlingsarme forskellige med hensyn til chancen for at afbryde behandlingen?
|
8 uger
|
|
Forekomst af alle bivirkninger (AE'er) inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
bivirkninger, der opstår under eller efter behandlingen, kan være forskellige mellem behandlingerne
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Studieleder: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Studieleder: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Studiestol: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2012
Først opslået (SKØN)
7. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
26. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Hudsår
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Mycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløse
- Infektioner
- Buruli sår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Proteinsyntesehæmmere
- Clarithromycin
- Streptomycin
Andre undersøgelses-id-numre
- T9-370-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
efter offentliggørelsen vil IPD blive gjort tilgængelig på tidspunktet for offentliggørelsen; tilmeldingen er fuldført med 310 deltagere tilmeldt inden december 2017; endelig rapport sendt til offentliggørelse september 2019
IPD-delingstidsramme
dataanalyserapport samt data i OpenClinica deponeret hos DNDi Regional Africa Office Nairobi
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mycobacterium Ulcerans Infektion
-
RedHill Biopharma LimitedAfsluttetLungesygdomme | Bronkiektasi | Pulmonal Mycobacterium Avium Complex InfectionForenede Stater
-
InterMuneAfsluttet
-
University of North Carolina, Chapel HillUniversity of Texas at Tyler; National Jewish HealthRekrutteringMycobacterium infektioner | Healthcare Associated Infection | Nontuberkuløs mykobakteriel lungeinfektion | UdbrudsundersøgelseForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetErhvervet immundefektsyndrom | Mycobacterium Avium-Intracellulare InfektionForenede Stater
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Kwong Wah HospitalThe Hong Kong Society of NephrologyUkendtRate of Exit Site Infection | Hyppighed af atypisk mykobakteriel infektion | Rate af peritoneal dialyseHong Kong
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
Kliniske forsøg med Streptomycin intramuskulær injektion
-
Centers for Disease Control and PreventionFood and Drug Administration (FDA); Ministry of Health, Uganda; Ministry...Afsluttet
-
FDA Office of Orphan Products DevelopmentUniversity of Illinois at ChicagoAfsluttet
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Grand Medical Pty Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Longeveron Inc.The Emmes Company, LLCAfsluttetSkrøbelighedForenede Stater
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetAcute respiratory distress syndromKina
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringHR Positiv/HER2 lav brystkræftKina