世卫组织布鲁里溃疡药物研究 - SR8 和 CR8 的比较
2019年9月24日 更新者：Tjip van der Werf、University Medical Center Groningen
比较克拉霉素和利福平与链霉素和利福平 8 周治疗布鲁里溃疡（溃疡分枝杆菌感染）疗效的随机对照试验
这是一项由 WHO 赞助的试验。
自 2004 年以来，链霉素和利福平联合治疗一直是溃疡分枝杆菌感染的标准抗生素治疗方法。 2010 年 3 月，世卫组织技术咨询小组建议开展一项试验，以开发针对该疾病的完全口服治疗方法。 虽然目前的治疗是有效的，但是注射链霉素是个问题。 几项小型观察性研究（已发表和未发表）表明，完全口服治疗是有希望的。
世卫组织赞助的这项研究将是一项随机、对照、开放标签、非劣效性 II/III 期、多中心试验（1 个中心在贝宁，4 个中心在加纳），有两个平行治疗组。 最终目标是寻找一种有效的替代疗法，以替代目前 WHO 推荐的针对所有形式布鲁里溃疡的标准疗法，其中包括注射链霉素，但存在固有的后勤、操作和安全缺陷。
资金和物质支持：
- 美国麻风病宣教团，美国
- 法国 Raoul Follereau 基金会
- 美国地图国际
- 法国赛诺菲
- 欧盟第七框架计划：BuruliVac 项目 (241500)
- 新西兰 Aranz 医疗有限公司
研究概览
详细说明
共有 415 名临床诊断为布鲁里溃疡的患者将被纳入研究，其中包括 332 例经聚合酶链反应 (PCR) 证实的 I 类和 II 类布鲁里溃疡 (<10 cm) 病例，以及 83 例非经 PCR 证实的布鲁里溃疡。 患者将随机接受以下两种抗生素方案的治疗：
(i) 方案 I (SR8)：每天 15 mg/kg 链霉素肌内注射，持续 8 周加上每天 10 mg/kg 口服利福平，持续 8 周； (ii) 方案 II (CR8)：每天 15 mg/kg 口服缓释克拉霉素，持续 8 周加上每天 10 mg/kg 口服利福平，持续 8 周。
抗生素治疗之前、期间和之后的评估将包括完整的病史、临床评估和生命体征监测、病变评估、实验室检查、听力测试、心电图、妊娠测试、自愿 HIV 咨询和测试以及功能限制评估。 主要疗效参数是治疗开始后 12 个月内愈合无复发且无切除手术。
主要终点将由不知道治疗的专家小组评估（治疗分配的“单盲”）。
统计员：
Bruno Scherrer 先生，瑞士被忽视疾病药物倡议顾问
数据管理：
Raymond Omollo 先生，非洲被忽视疾病药物倡议 (DNDi)
研究类型
介入性
注册 (实际的)
310
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 临床诊断为 BUD 的所有患者（男女）（类别：I 和 II，横截面直径≤ 10cm），经主要临床医生领导的研究现场治疗小组同意
排除标准：
- 病灶横截面直径 >10cm 的患者
- 小于 5 岁或小于 20 公斤体重的儿童
- 怀孕（自我报告、临床诊断或尿检 (β-hCG) 阳性
- 既往使用至少一种研究药物（利福平、链霉素、克拉霉素）治疗过布鲁里溃疡、肺结核或麻风病的患者
- 对利福平和/或链霉素和/或克拉霉素有过敏史的患者
- 1个月内曾接受过大环内酯类或喹诺酮类抗生素、抗结核药物或包括皮质类固醇在内的免疫调节药物治疗的患者
- 目前正在接受任何可能与研究药物相互作用的药物治疗的患者，例如抗凝剂、环孢菌素、苯妥英钠和苯巴比妥。 应告知口服避孕药的使用者，如果与利福平一起服用，这种避孕药的可靠性会降低；将与研究参与者讨论替代（机械）避孕方法
- 合并感染 HIV 的患者
- 有腹水、黄疸、部分或完全耳聋、重症肌无力、肾功能不全（已知或疑似）、糖尿病和严重免疫功能低下（例如，器官移植后的免疫抑制药物）病史或当前临床体征的患者，或有证据表明（ previous) 肺结核、布鲁里溃疡或麻风病；或绝症（例如，转移性癌症）
- 无法口服药物或患有胃肠道疾病可能会干扰药物吸收的患者
- 已知或疑似肠狭窄且不能耐受大环内酯类抗生素（如克拉霉素）的患者
- 患有精神疾病的患者，包括药物滥用成瘾（酒精、qat 等）可能会干扰遵守研究方案的可能性
- 不愿意给予知情的预先同意和同意（患者和/或父母/法定代表）或撤回同意的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：SR8
链霉素（S：每天 15 mg/kg，肌内注射）与利福平（R：每天 10 mg/kg，口服）联合使用 8 周
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每天肌肉注射药物
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实验性的：CR8
克拉霉素（C：每天 15 mg/kg，口服缓释制剂）与利福平（每天 10 mg/kg，口服）联合使用 8 周
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口服克拉霉素缓释剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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愈合无复发且无需切除手术
大体时间：治疗开始后 12 个月
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治疗开始后 12 个月测量的原始感染部位上皮完全形成且无肿胀；病变部位将通过检查和触诊进行检查，并通过数码相机记录；数字图像将由不知道治疗分配的伤口专家小组检查
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治疗开始后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗开始后 12 个月内的复发率
大体时间：12个月
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治疗开始后 12 个月内初次愈合后复发的病灶数
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12个月
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治疗开始后 12 个月内的治疗失败率
大体时间：12个月
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将在各组之间比较治疗失败的比例
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12个月
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治疗开始后 12 个月内反常反应率
大体时间：12个月
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BUD 治疗期间发生的反常反应将在两个治疗组中进行比较
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12个月
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治疗开始后 12 个月内病变表面积减少的患者比例
大体时间：12个月
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如果没有治愈，各组之间在减少病灶大小方面是否会有差异？
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12个月
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治疗开始后 12 个月内病变完全愈合所需的时间
大体时间：12个月
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在两种治疗方法中的一种中，病变愈合得更快吗？
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12个月
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无需额外手术或复发即可完全治愈的患者比例 (%)
大体时间：12个月
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12个月
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愈合和复发之间的间隔
大体时间：12个月
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如果发生复发，治疗组之间的愈合和复发之间可能存在时间差异
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12个月
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治疗开始后 12 个月内各类手术的比例
大体时间：12个月
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我们不期望手术，但如果医生进行手术，医生会使用哪种类型的手术，这在各组之间是否有所不同？
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12个月
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从治疗开始到手术的时间（如果有的话）
大体时间：12个月
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对于医生决定手术的患者比例，手术时间在各组之间是否不同？
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12个月
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残留功能受限的患者比例
大体时间：12个月
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治疗在发展功能限制的机会方面是否有所不同？
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12个月
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治疗中止率和依从率
大体时间：8周
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一种治疗可能比另一种更容易耐受；治疗在依从性问题方面是否不同，这两个治疗组中任何一个的参与者在停止治疗的机会方面是否不同？
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8周
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治疗开始后 12 个月内所有不良反应 (AE) 的发生率
大体时间：12个月
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治疗期间或治疗后发生的不良反应可能因治疗而异
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tjip S van der Werf, MD, PhD、University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- 研究主任：Richard O Phillips, MD, PhD、Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- 研究主任：Annick Chauty, MD、Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- 学习椅：Kingsley B Asiedu, MD, MPH、WHO, GBUI, Geneva, Switserland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月6日
首次发布 (估计)
2012年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月24日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- T9-370-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
出版后，IPD 将在出版时提供；截止2017年12月已完成报名310人；最终报告于 2019 年 9 月提交出版
IPD 共享时间框架
数据分析报告以及 OpenClinica 中的数据存放于 DNDi 非洲区域办事处内罗毕
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
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链霉素肌注的临床试验
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