Исследование ВОЗ лекарственных средств для лечения язвы Бурули — сравнение SR8 и CR8
24 сентября 2019 г. обновлено: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность 8-недельного лечения кларитромицином и рифампицином по сравнению со стрептомицином и рифампицином при язве Бурули (инфекция M. Ulcerans)
Это исследование, спонсируемое ВОЗ.
Комбинированная терапия стрептомицином и рифампицином с 2004 г. является стандартной антибиотикотерапией для лечения инфекции, вызванной M.clearans. В марте 2010 года Техническая консультативная группа ВОЗ рекомендовала провести испытание для разработки полностью перорального лечения этого заболевания. Хотя текущее лечение эффективно, инъекция стрептомицина представляет собой проблему. Несколько небольших обсервационных исследований (опубликованных и неопубликованных) показали перспективность полностью перорального лечения.
Это исследование, спонсируемое ВОЗ, будет рандомизированным контролируемым открытым многоцентровым исследованием фазы II/III не меньшей эффективности (1 центр в Бенине и 4 центра в Гане) с двумя параллельными группами лечения. Конечной целью является поиск эффективного альтернативного метода лечения, рекомендованного ВОЗ для лечения всех форм язвы Бурули, который включает инъекции стрептомицина с присущими ему логистическими, операционными и безопасными недостатками.
Финансовая и материальная поддержка:
- Американские миссии по борьбе с проказой, США
- Фонд Рауля Фоллеро, Франция
- МАП Интернэшнл, США
- Санофи, Франция
- 7-я Рамочная программа Европейского Союза: проект BuruliVac (241500)
- Аранз Медикал Лимитед, Новая Зеландия
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В общей сложности 415 пациентов с клинически диагностированной язвой Бурули будут включены в исследование, которое будет состоять из 332 случаев язвы Бурули категории I и II (<10 см), подтвержденных с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также 83 пациентов без Язвы Бурули, подтвержденные ПЦР. Пациенты будут рандомизированы для получения лечения двумя схемами антибиотиков следующим образом:
(i) Схема I (SR8): 15 мг/кг стрептомицина в день внутримышечно в течение 8 недель плюс 10 мг/кг в день перорально рифампицина в течение 8 недель; (ii) Схема II (CR8): 15 мг/кг в день перорально пролонгированного кларитромицина в течение 8 недель плюс 10 мг/кг в день перорально рифампицина в течение 8 недель.
Обследования до, во время и после курса лечения антибиотиками будут включать полный медицинский анамнез, клинические оценки и мониторинг основных показателей жизнедеятельности, оценку поражения, лабораторные исследования, проверку слуха, электрокардиограмму, тест на беременность, добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ, а также функциональные ограничения. оценка. Первичными показателями эффективности являются безрецидивное заживление и без оперативного вмешательства через 12 мес после начала лечения.
Первичная конечная точка будет оцениваться группой экспертов, не осведомленных о лечении («простой слепой метод» для назначения лечения).
Статистик:
Г-н Бруно Шеррер, консультант, инициатива «Лекарства от забытых болезней», Швейцария
Управление данными:
Г-н Raymond Omollo, Инициатива «Лекарства против забытых болезней» (DNDi), Африка
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
310
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
5 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты (обоих полов) с клиническим диагнозом BUD (категории: I и II, диаметр поперечного сечения ≤ 10 см) по согласованию с лечебной группой исследовательского центра под руководством ведущих клиницистов.
Критерий исключения:
- Пациенты с размерами поражения >10 см в диаметре поперечного сечения
- Дети < 5 лет или < 20 кг массы тела
- Беременность (самооценка, клинический диагноз или анализ мочи (бета-ХГЧ) положительный
- Пациенты с предшествующим лечением язвы Бурули, туберкулеза или лепры по крайней мере одним из исследуемых препаратов (рифампицин, стрептомицин, кларитромицин)
- Пациенты с повышенной чувствительностью к рифампицину, и/или стрептомицину, и/или кларитромицину в анамнезе.
- Пациенты, ранее получавшие лечение макролидными или хинолоновыми антибиотиками, противотуберкулезными препаратами или иммуномодулирующими препаратами, включая кортикостероиды, в течение одного месяца.
- Пациенты, которые в настоящее время лечатся любыми препаратами, которые могут взаимодействовать с исследуемым препаратом, например антикоагулянтами, циклоспорином, фенитоином и фенобарбитаном. Пользователи оральных контрацептивов должны быть уведомлены о том, что такие контрацептивы менее надежны, если их принимать вместе с рифампицином; альтернативные (механические) методы контрацепции будут обсуждаться с участницей исследования
- Пациенты с коинфекцией ВИЧ
- Пациенты с историей или текущими клиническими признаками асцита, желтухой, частичной или полной глухотой, миастенией, почечной дисфункцией (известной или предполагаемой), сахарным диабетом и тяжелым нарушением иммунитета (например, иммунодепрессанты после трансплантации органов) или признаками ( предшествующие) туберкулез, язва Бурули или проказа; или неизлечимое заболевание (например, рак с метастазами)
- Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты или имеют желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию препарата.
- Пациенты с известными или подозреваемыми стриктурами кишечника, которые не переносят макролидные антибиотики, такие как кларитромицин.
- Пациенты с психическим заболеванием, в том числе с зависимостью от злоупотребления психоактивными веществами (алкоголь, кат и т. д.), которые могут помешать возможности соблюдать протокол исследования.
- Пациенты, не желающие давать информированное предварительное согласие и согласие (пациент и/или родитель/законный представитель) или отзыв согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: СР8
Стрептомицин (S: 15 мг/кг в день, внутримышечно) в комбинации с рифампицином (R: 10 мг/кг в день, перорально) в течение 8 недель
|
ежедневная внутримышечная инъекция препарата
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CR8
Кларитромицин (C: 15 мг/кг в день, пероральная форма с пролонгированным высвобождением) в комбинации с рифампицином (10 мг/кг в день, перорально) в течение 8 недель.
|
пероральное введение кларитромицина пролонгированного действия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
заживление без рецидива и без хирургического вмешательства
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения
|
полная эпителизация и отсутствие отека в месте первоначальной инфекции, измеренные через 12 месяцев после начала лечения; место поражения исследуется путем осмотра и пальпации и документируется цифровой камерой; цифровые изображения будут изучены группой экспертов по ранам, не знающих о назначении лечения
|
Через 12 месяцев после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
количество рецидивирующих поражений, возникающих после первоначального заживления в течение 12 месяцев после начала лечения
|
12 месяцев
|
|
Частота неэффективности лечения в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
доля неэффективности лечения будет сравниваться между группами
|
12 месяцев
|
|
Частота парадоксального ответа в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
парадоксальные реакции, возникшие во время лечения BUD, будут сравниваться в обеих группах лечения.
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов с уменьшением площади поражения в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
если не вылечить, будет ли разница между группами с точки зрения уменьшения размера поражения?
|
12 месяцев
|
|
Время, необходимое для полного заживления поражения в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
заживают ли поражения быстрее при одном из двух методов лечения?
|
12 месяцев
|
|
Доля (%) пациентов с полным выздоровлением без дополнительной операции или рецидива
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Интервал между заживлением и рецидивом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
если возникают рецидивы, между группами лечения может быть разница во времени между заживлением и рецидивами.
|
12 месяцев
|
|
Доля каждого типа операции в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы не ожидаем операции, но ЕСЛИ врачи оперируют, какой тип операции будут использовать врачи, и различается ли это между группами?
|
12 месяцев
|
|
Время от начала лечения до операции, если таковая имеется
Временное ограничение: 12 месяцев
|
различаются ли сроки операции между группами в зависимости от доли пациентов, которых врачи решают оперировать?
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов с остаточными функциональными ограничениями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Различаются ли методы лечения с точки зрения вероятности развития функциональных ограничений?
|
12 месяцев
|
|
Прекращение лечения и показатели соблюдения
Временное ограничение: 8 недель
|
одно лечение может переноситься лучше, чем другое; различаются ли методы лечения с точки зрения проблем с соблюдением режима лечения, и различаются ли участники любой из этих двух групп лечения с точки зрения вероятности прекращения лечения?
|
8 недель
|
|
Частота всех побочных эффектов (НЯ) в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
побочные эффекты, возникающие во время или после лечения, могут различаться в зависимости от лечения
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Директор по исследованиям: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Директор по исследованиям: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Учебный стул: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Язва кожи
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Микобактериальные инфекции, нетуберкулезные
- Инфекции
- Язва Бурули
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы синтеза белка
- Кларитромицин
- Стрептомицин
Другие идентификационные номера исследования
- T9-370-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
после публикации IPD будет доступна на момент публикации; регистрация завершена, к декабрю 2017 года зачислено 310 участников; окончательный отчет представлен для публикации в сентябре 2019 г.
Сроки обмена IPD
отчет об анализе данных, а также данные в OpenClinica, депонированные в региональном африканском офисе DNDi в Найроби
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .