Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

WHO Drug Study for Buruli Ulcer - Sammenligning av SR8 og CR8

24. september 2019 oppdatert av: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen

Randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av 8 ukers behandling med klaritromycin og rifampicin versus streptomycin og rifampicin for buruli sår (M. Ulcerans-infeksjon)

Dette er en WHO-sponset studie.

Kombinasjonsbehandling med streptomycin og rifampicin har vært standard antibiotikabehandling for M. ulcerans-infeksjon siden 2004. I mars 2010 anbefalte en teknisk rådgivende gruppe fra WHO at det ble gjennomført en utprøving for å utvikle en fullstendig oral behandling for sykdommen. Selv om dagens behandling er effektiv, er injeksjon med streptomycin et problem. Flere små observasjonsstudier (publiserte og upubliserte) har vist at en fullstendig oral behandling er lovende.

Denne WHO-sponsede studien vil være en randomisert, kontrollert åpen non-inferioritet fase II/III, multisenterstudie (1 senter i Benin og 4 sentre i Ghana), med to parallelle behandlingsgrupper. Det endelige målet er å søke etter en effektiv alternativ behandling til dagens standard WHO-anbefalte terapi for alle former for Buruli-sår, som inkluderer injeksjoner av streptomycin med iboende logistiske, operasjonelle og sikkerhetsmessige ulemper.

Økonomisk og materiell støtte:

  1. American Lepra Missions, USA
  2. Raoul Follereau Foundation, Frankrike
  3. MAP International, USA
  4. Sanofi, Frankrike
  5. Den europeiske unions 7. rammeprogram: BuruliVac-prosjektet (241500)
  6. Aranz Medical Limited, New Zealand

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt 415 pasienter hvor Buruli-sår er klinisk diagnostisert vil bli inkludert i studien, som vil bestå av 332 tilfeller av kategori I og II Buruli-sår (<10 cm) bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR), pluss 83 ikke PCR-bekreftede Buruli-sår. Pasienter vil bli randomisert til å motta behandling med de to antibiotikakurene som følger:

(i) Regim I (SR8): 15 mg/kg streptomycin per dag intramuskulær injeksjon i 8 uker pluss 10 mg/kg per dag oral rifampicin i 8 uker; (ii) Regim II (CR8): 15 mg/kg per dag oral klaritromycin med forlenget frigivelse i 8 uker pluss 10 mg/kg per dag oral rifampicin i 8 uker.

Vurderinger før, under og etter forløpet av antibiotikabehandling vil omfatte fullstendig sykehistorie, kliniske vurderinger og overvåking av vitale tegn, vurdering av lesjonen, laboratorieundersøkelser, hørselstest, elektrokardiogram, graviditetstest, frivillig HIV-rådgivning og testing, og funksjonsbegrensning. evaluering. De primære effektparametrene er tilheling uten residiv og uten eksisjonskirurgi 12 måneder etter behandlingsstart.

Det primære endepunktet vil bli vurdert av et panel av eksperter som ikke er klar over behandlingen ('single blinded' for behandlingstildeling).

Statistiker:

Mr Bruno Scherrer, konsulent, Drugs for Neglected Diseases initiative, Sveits

Dataledelse:

Mr Raymond Omollo, Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) Afrika

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

310

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Benin
      • Pobè, Benin
        • Pobè Treatment Center
  • Ghana
      • Agogo, Ghana
        • Agogo Presbyterian Hospital
      • Dunkwa, Ghana
        • Dunkwa Government Hospital
      • Nkawie Panyin, Ghana
        • Nkawie-Toase Government Hospital
      • Tepa, Ghana
        • Tepa Government Hosital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter (begge kjønn) med en klinisk diagnose av BUD (kategori: I og II, tverrsnittsdiameter ≤ 10 cm) som avtalt av behandlingsteamet på studiestedet ledet av ledende klinikere

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med lesjonsstørrelser >10 cm i tverrsnittsdiameter
  2. Barn < 5 år, eller < 20 kilo kroppsvekt
  3. Graviditet (selvrapportert, klinisk diagnostisert eller urintest (beta-hCG) positiv
  4. Pasienter med tidligere behandling av Buruli-sår, tuberkulose eller spedalskhet med minst ett av studiemedikamentene (rifampicin, streptomycin, klaritromycin)
  5. Pasienter med overfølsomhet overfor rifampicin og/eller streptomycin og/eller klaritromycin i anamnesen
  6. Pasienter med tidligere behandling med makrolid- eller kinolonantibiotika, eller antituberkulosemedisin, eller immunmodulerende legemidler inkludert kortikosteroider innen en måned
  7. Pasienter med nåværende behandling med medikamenter som sannsynligvis vil interagere med studiemedisinen, for eksempel antikoagulantia, ciklosporin, fenytoin og fenobarbiton. Brukere av orale prevensjonsmidler bør informeres om at slike prevensjonsmidler er mindre pålitelige hvis de tas sammen med rifampicin; alternative (mekaniske) prevensjonsmetoder vil bli diskutert med studiedeltakeren
  8. Pasienter med samtidig infeksjon med HIV
  9. Pasienter med anamnese eller aktuelle kliniske tegn på ascites, gulsott, delvis eller fullstendig døvhet, myasthenia gravis, nedsatt nyrefunksjon (kjent eller mistenkt), diabetes mellitus og alvorlig immunkompromittering (f.eks. immunsuppressive legemidler etter organtransplantasjon), eller tegn på ( tidligere) tuberkulose, buruli-sår eller spedalskhet; eller terminal sykdom (f.eks. metastasert kreft)
  10. Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner eller har gastrointestinale sykdommer som sannsynligvis vil forstyrre legemiddelabsorpsjonen
  11. Pasienter med kjent eller mistenkt tarmforsnævring som ikke tåler makrolidantibiotika som klaritromycin
  12. Pasienter med mental tilstand, inkludert avhengighet med rusmisbruk (alkohol, qat, osv.) vil sannsynligvis forstyrre muligheten til å overholde studieprotokollen
  13. Pasienter som ikke er villige til å gi informert forhåndssamtykke og samtykke (pasient og/eller foreldre/juridisk representant), eller tilbaketrekking av samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomycin (S: 15 mg/kg per dag, intramuskulært) i kombinasjon med rifampicin (R: 10 mg/kg per dag, oralt) i 8 uker
Legemiddel: Streptomycin intramuskulær injeksjon
daglig intramuskulær medikamentinjeksjon
EKSPERIMENTELL: CR8
Klaritromycin (C: 15 mg/kg per dag, oral formulering med forlenget frigjøring) i kombinasjon med rifampicin (10 mg/kg per dag, oralt) i 8 uker
Legemiddel: Clarithromycin utvidet utgivelse
oral administrering av Clarithromycin forlenget frigjøring

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
helbredelse uten residiv og uten eksisjonskirurgi
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
fullstendig epitelialisering og fravær av hevelse på stedet for den opprinnelige infeksjonen, målt 12 måneder etter behandlingsstart; lesjonsstedet vil bli undersøkt ved inspeksjon og palpasjon, og dokumentert med digitalkamera; digitale bilder vil bli undersøkt av et panel av såreksperter uvitende om behandlingstildeling
12 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Residivfrekvens innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
antall tilbakevendende lesjoner som oppstår etter første tilheling innen 12 måneder etter behandlingsstart
12 måneder
Hyppighet av behandlingssvikt innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
andel behandlingssvikt vil bli sammenlignet mellom grupper
12 måneder
Frekvens for paradoksal respons innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
paradoksale responser som har oppstått under BUD-behandling vil bli sammenlignet i begge behandlingsarmene
12 måneder
Andel pasienter med reduksjon i lesjonsoverflate innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
hvis ikke kurert, vil det være forskjell mellom gruppene når det gjelder reduksjon av lesjonsstørrelse?
12 måneder
Tiden det tar for fullstendig lesjonsheling innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
leges lesjoner raskere i en av de to behandlingene?
12 måneder
Andel (%) av pasienter med fullstendig helbredelse uten ytterligere kirurgi eller tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Intervall mellom helbredelse og tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
hvis tilbakefall oppstår, kan det være forskjell i tid mellom helbredelse og tilbakefall mellom behandlingsgruppene
12 måneder
Andel av hver type operasjon innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
Vi forventer ikke operasjon, men HVIS leger opererer, hvilken type operasjon vil legene bruke, og er dette forskjellig mellom gruppene?
12 måneder
Tid fra behandlingsstart til operasjon evt
Tidsramme: 12 måneder
er tidspunktet for operasjon forskjellig mellom gruppene for andelen pasienter som leger bestemmer seg for å operere?
12 måneder
Andel pasienter med gjenværende funksjonsbegrensninger
Tidsramme: 12 måneder
skiller behandlingene seg når det gjelder sjanse for å utvikle funksjonelle begrensninger?
12 måneder
Behandlingsavbrudd og etterlevelsesrater
Tidsramme: 8 uker
en behandling kan tolereres bedre enn den andre; er behandlingene forskjellig når det gjelder adherensproblemer, og er deltakerne i noen av disse to behandlingsarmene forskjellige når det gjelder sjansen for å avbryte behandlingen?
8 uker
Forekomst av alle bivirkninger (AE) innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
bivirkninger som oppstår under eller etter behandling kan være forskjellige mellom behandlinger
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

University of Ghana
Drugs for Neglected Diseases
University of Groningen
Komfo Anokye Teaching Hospital
Faculté de Médecine P&M Curie, Paris-6 - Site Pitié-Salpêtrière, France
World Alliance for Wound and Lymphoedema Care, Switzerland
Inserm U892/CNRS 699 bactériologie, Université CHU;Angers- IRIS France
Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
National Buruli ulcer Control Programme, Ghana Health Service, Accra, Ghana
School of Med Sciences, Kwame Nkrumah Univ of Sci & Techn, Kumasi, Ghana
Kumasi Center for Collaborative Research into Tropical Medicine, Kumasi, Ghana
Plastic Surgery and Burns Centre, Korle-Bu Teaching Hospital, Accra, Ghana
Noguchi Memorial Institute of Medical Research, Accra, Ghana
Program Nat de Lutte contre la Lèpre et l'UB;Ulcère de Buruli, Cotonou, Benin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
  • Studieleder: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
  • Studieleder: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
  • Studiestol: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

7. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T9-370-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

etter publisering vil IPD gjøres tilgjengelig på publiseringstidspunktet; påmeldingen er fullført med 310 deltakere påmeldt innen desember 2017; sluttrapport levert for publisering september 2019

IPD-delingstidsramme

dataanalyserapport samt data i OpenClinica deponert hos DNDi Regional Africa Office Nairobi

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mycobacterium Ulcerans-infeksjon

Kliniske studier på Streptomycin intramuskulær injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere