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OMS Drug Study for Buruli Ulcer - Comparaison de SR8 et CR8

24 septembre 2019 mis à jour par: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen

Essai contrôlé randomisé comparant l'efficacité d'un traitement de 8 semaines avec la clarithromycine et la rifampicine par rapport à la streptomycine et la rifampicine pour l'ulcère de Buruli (infection à M. Ulcerans)

Il s'agit d'un essai parrainé par l'OMS.

La thérapie combinée avec la streptomycine et la rifampicine est le traitement antibiotique standard de l'infection à M. ulcerans depuis 2004. En mars 2010, un groupe consultatif technique de l'OMS a recommandé qu'un essai soit mené pour développer un traitement entièrement oral de la maladie. Bien que le traitement actuel soit efficace, l'injection de streptomycine pose problème. Plusieurs petites études observationnelles (publiées et non publiées) ont montré qu'un traitement entièrement oral est prometteur.

Cette étude sponsorisée par l'OMS sera un essai randomisé, contrôlé, ouvert, de phase II/III de non-infériorité, multicentrique (1 centre au Bénin et 4 centres au Ghana), avec deux groupes de traitement parallèles. L'objectif ultime est de rechercher un traitement alternatif efficace à la thérapie standard actuelle recommandée par l'OMS pour toutes les formes d'ulcère de Buruli, qui comprend des injections de streptomycine avec des inconvénients logistiques, opérationnels et de sécurité inhérents.

Soutien financier et matériel :

  1. Missions américaines contre la lèpre, États-Unis
  2. Fondation Raoul Follereau, France
  3. MAP International, États-Unis
  4. Sanofi, France
  5. 7ème Programme Cadre de l'Union Européenne : Projet BuruliVac (241500)
  6. Aranz Medical Limited, Nouvelle-Zélande

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 415 patients chez qui l'ulcère de Buruli a été cliniquement diagnostiqué seront inclus dans l'étude, qui consistera en 332 cas d'ulcères de Buruli de catégorie I et II (<10 cm) confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR), plus 83 cas non Ulcères de Buruli confirmés par PCR. Les patients seront randomisés pour recevoir un traitement avec les deux schémas antibiotiques comme suit :

(i) Régime I (SR8) : 15 mg/kg de streptomycine par jour en injection intramusculaire pendant 8 semaines plus 10 mg/kg/jour de rifampicine orale pendant 8 semaines ; (ii) Régime II (CR8) : 15 mg/kg par jour de clarithromycine à libération prolongée par voie orale pendant 8 semaines plus 10 mg/kg par jour de rifampicine par voie orale pendant 8 semaines.

Les évaluations avant, pendant et après le traitement antibiotique comprendront les antécédents médicaux complets, les évaluations cliniques et la surveillance des signes vitaux, l'évaluation de la lésion, les examens de laboratoire, le test auditif, l'électrocardiogramme, le test de grossesse, le conseil et le dépistage volontaires du VIH et la limitation fonctionnelle. évaluation. Les principaux paramètres d'efficacité sont la cicatrisation sans récidive et sans chirurgie exérèse 12 mois après le début du traitement.

Le critère d'évaluation principal sera évalué par un panel d'experts ne connaissant pas le traitement ("simple aveugle" pour l'attribution du traitement).

Statisticien:

M. Bruno Scherrer, Consultant, Drugs for Neglected Diseases initiative, Suisse

Gestion de données:

M. Raymond Omollo, Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) Afrique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

310

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bénin
      • Pobè, Bénin
        • Pobè Treatment Center
  • Ghana
      • Agogo, Ghana
        • Agogo Presbyterian Hospital
      • Dunkwa, Ghana
        • Dunkwa Government Hospital
      • Nkawie Panyin, Ghana
        • Nkawie-Toase Government Hospital
      • Tepa, Ghana
        • Tepa Government Hosital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients (les deux sexes) avec un diagnostic clinique de BUD (catégories : I et II, diamètre transversal ≤ 10 cm) comme convenu par l'équipe de traitement du site d'étude dirigée par les cliniciens principaux

Critère d'exclusion:

  1. Patients avec des tailles de lésions> 10 cm de diamètre transversal
  2. Enfants < 5 ans ou < 20 kilogrammes de poids corporel
  3. Grossesse (autodéclarée, diagnostiquée cliniquement ou test d'urine (bêta-hCG) positif
  4. Patients ayant déjà reçu un traitement contre l'ulcère de Buruli, la tuberculose ou la lèpre avec au moins un des médicaments à l'étude (rifampicine, streptomycine, clarithromycine)
  5. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la rifampicine et/ou à la streptomycine et/ou à la clarithromycine
  6. Patients ayant déjà reçu un traitement antérieur par des antibiotiques macrolides ou quinolones, ou des médicaments antituberculeux, ou des médicaments immunomodulateurs, y compris des corticostéroïdes, dans un délai d'un mois
  7. Patients sous traitement actuel avec des médicaments susceptibles d'interagir avec le médicament à l'étude, par exemple, les anticoagulants, la cyclosporine, la phénytoïne et le phénobarbital. Les utilisatrices de contraceptifs oraux doivent être informées que ce contraceptif est moins fiable s'il est pris avec de la rifampicine ; les méthodes contraceptives alternatives (mécaniques) seront discutées avec le participant à l'étude
  8. Patients co-infectés par le VIH
  9. Patients ayant des antécédents ou présentant des signes cliniques actuels d'ascite, d'ictère, de surdité partielle ou complète, de myasthénie grave, de dysfonctionnement rénal (connu ou suspecté), de diabète sucré et d'insuffisance immunitaire grave (par exemple, des médicaments immunosuppresseurs après une greffe d'organe) ou des signes de ( précédent) tuberculose, ulcère de Buruli ou lèpre ; ou une maladie en phase terminale (par exemple, un cancer métastasé)
  10. Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ou souffrant d'une maladie gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption des médicaments
  11. Patients présentant des sténoses intestinales connues ou suspectées qui ne tolèrent pas les antibiotiques macrolides tels que la clarithromycine
  12. Patients souffrant de troubles mentaux, y compris la dépendance à l'abus de substances (alcool, qat, etc.) susceptibles d'interférer avec la possibilité de se conformer au protocole de l'étude
  13. Patients qui ne sont pas disposés à donner un consentement préalable éclairé et un consentement (patient et/ou parent/représentant légal) ou un retrait de consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomycine (S : 15 mg/kg par jour, par voie intramusculaire) en association avec la rifampicine (R : 10 mg/kg par jour, par voie orale) pendant 8 semaines
Médicament: Injection intramusculaire de streptomycine
injection intramusculaire quotidienne de drogue
EXPÉRIMENTAL: CR8
Clarithromycine (C : 15 mg/kg par jour, formulation orale à libération prolongée) en association avec la rifampicine (10 mg/kg par jour, par voie orale) pendant 8 semaines
Médicament: Clarithromycine à libération prolongée
administration orale de Clarithromycine à libération prolongée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cicatrisation sans récidive et sans chirurgie d'exérèse
Délai: 12 mois après le début du traitement
épithélialisation complète et absence de tuméfaction au site d'infection d'origine, mesurée 12 mois après le début du traitement ; le site de la lésion sera examiné par inspection et palpation, et documenté par caméra numérique ; les images numériques seront examinées par un panel d'experts en plaies ignorant l'attribution du traitement
12 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
nombre de lésions récurrentes survenant après la cicatrisation initiale dans les 12 mois suivant le début du traitement
12 mois
Taux d'échec du traitement dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
la proportion d'échecs thérapeutiques sera comparée entre les groupes
12 mois
Taux de réponse paradoxale dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
les réponses paradoxales qui se sont produites pendant le traitement BUD seront comparées dans les deux bras de traitement
12 mois
Proportion de patients présentant une réduction de la surface de la lésion dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
s'il n'est pas guéri, y aura-t-il une différence entre les groupes en termes de réduction de la taille des lésions ?
12 mois
Temps nécessaire à la cicatrisation complète de la lésion dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
les lésions cicatrisent-elles plus vite dans l'un des deux traitements ?
12 mois
Proportion (%) de patients ayant une cicatrisation complète sans chirurgie complémentaire ni rechute
Délai: 12 mois
12 mois
Intervalle entre la guérison et la récidive
Délai: 12 mois
si des récidives se produisent, il pourrait y avoir une différence de temps entre la guérison et les récidives entre les groupes de traitement
12 mois
Proportion de chaque type de chirurgie dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
Nous ne nous attendons pas à une intervention chirurgicale, mais SI les médecins opèrent, quel type de chirurgie les médecins utiliseraient-ils, et cela diffère-t-il entre les groupes ?
12 mois
Délai entre le début du traitement et la chirurgie, le cas échéant
Délai: 12 mois
le moment de la chirurgie diffère-t-il entre les groupes pour la proportion de patients chez qui les médecins décident d'opérer ?
12 mois
Proportion de patients ayant des limitations fonctionnelles résiduelles
Délai: 12 mois
les traitements diffèrent-ils en termes de chance de développer des limitations fonctionnelles ?
12 mois
Taux d'abandon et d'observance du traitement
Délai: 8 semaines
un traitement peut être mieux toléré qu'un autre ; les traitements diffèrent-ils en termes de problèmes d'observance, et les participants à l'un de ces deux bras de traitement diffèrent-ils en termes de chance d'arrêter le traitement ?
8 semaines
Incidence de tous les effets indésirables (EI) dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
les effets indésirables survenant pendant ou après le traitement peuvent être différents entre les traitements
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

University of Ghana
Drugs for Neglected Diseases
University of Groningen
Komfo Anokye Teaching Hospital
Faculté de Médecine P&M Curie, Paris-6 - Site Pitié-Salpêtrière, France
World Alliance for Wound and Lymphoedema Care, Switzerland
Inserm U892/CNRS 699 bactériologie, Université CHU;Angers- IRIS France
Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
National Buruli ulcer Control Programme, Ghana Health Service, Accra, Ghana
School of Med Sciences, Kwame Nkrumah Univ of Sci & Techn, Kumasi, Ghana
Kumasi Center for Collaborative Research into Tropical Medicine, Kumasi, Ghana
Plastic Surgery and Burns Centre, Korle-Bu Teaching Hospital, Accra, Ghana
Noguchi Memorial Institute of Medical Research, Accra, Ghana
Program Nat de Lutte contre la Lèpre et l'UB;Ulcère de Buruli, Cotonou, Benin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
  • Directeur d'études: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
  • Directeur d'études: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
  • Chaise d'étude: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2012

Première publication (ESTIMATION)

7 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T9-370-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

après publication, l'IPD sera disponible au moment de la publication ; l'inscription est terminée avec 310 participants inscrits d'ici décembre 2017 ; rapport final soumis pour publication septembre 2019

Délai de partage IPD

rapport d'analyse des données ainsi que les données dans OpenClinica déposées auprès du bureau régional Afrique de DNDi à Nairobi

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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