Estudo de medicamentos da OMS para úlcera de Buruli - comparação de SR8 e CR8
24 de setembro de 2019 atualizado por: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Ensaio controlado randomizado comparando a eficácia do tratamento de 8 semanas com claritromicina e rifampicina versus estreptomicina e rifampicina para úlcera de Buruli (infecção por M. Ulcerans)
Este é um estudo patrocinado pela OMS.
A terapia combinada com estreptomicina e rifampicina tem sido o tratamento antibiótico padrão para infecção por M. ulcerans desde 2004. Em março de 2010, um Grupo Técnico Consultivo da OMS recomendou a realização de um estudo para desenvolver um tratamento totalmente oral para a doença. Embora o tratamento atual seja eficaz, a injeção de estreptomicina é um problema. Vários pequenos estudos observacionais (publicados e não publicados) mostraram que um tratamento totalmente oral é promissor.
Este estudo patrocinado pela OMS será um estudo randomizado, controlado, aberto, de fase II/III, de não inferioridade, multicêntrico (1 centro em Benin e 4 centros em Gana), com dois grupos de tratamento paralelos. O objetivo final é buscar um tratamento alternativo eficaz para a atual terapia padrão recomendada pela OMS para todas as formas de úlcera de Buruli, que inclui injeções de estreptomicina com desvantagens logísticas, operacionais e de segurança inerentes.
Apoio financeiro e material:
- Missões Americanas de Lepra, EUA
- Fundação Raoul Follereau, França
- MAP Internacional, EUA
- Sanofi, França
- 7º Programa Quadro da União Europeia: projeto BuruliVac (241500)
- Aranz Medical Limited, Nova Zelândia
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um total de 415 pacientes nos quais a úlcera de Buruli foi diagnosticada clinicamente será incluído no estudo, que consistirá em 332 casos de úlceras de Buruli de categoria I e II (<10 cm) confirmadas por reação em cadeia da polimerase (PCR), mais 83 não Úlceras de Buruli confirmadas por PCR. Os pacientes serão randomizados para receber tratamento com os dois regimes de antibióticos da seguinte forma:
(i) Regime I (SR8): 15 mg/kg de estreptomicina por dia por injeção intramuscular por 8 semanas mais 10 mg/kg por dia de rifampicina oral por 8 semanas; (ii) Regime II (CR8): 15 mg/kg por dia de claritromicina oral de liberação prolongada por 8 semanas mais 10 mg/kg por dia de rifampicina oral por 8 semanas.
As avaliações antes, durante e após o curso do tratamento com antibióticos incluirão histórico médico completo, avaliações clínicas e monitoramento de sinais vitais, avaliação da lesão, investigações laboratoriais, teste de audição, eletrocardiograma, teste de gravidez, aconselhamento e teste voluntário de HIV e limitação funcional avaliação. Os parâmetros primários de eficácia são cura sem recorrência e sem cirurgia de excisão 12 meses após o início do tratamento.
O endpoint primário será avaliado por um painel de especialistas que desconhecem o tratamento ('cego' para alocação do tratamento).
Estatístico:
Sr. Bruno Scherrer, Consultor, iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas, Suíça
Gestão de dados:
Sr. Raymond Omollo, iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi) África
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
310
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes (ambos os sexos) com diagnóstico clínico de BUD (categorias: I e II, diâmetro transversal ≤ 10 cm), conforme acordado pela equipe de tratamento do local do estudo liderada pelos médicos principais
Critério de exclusão:
- Pacientes com tamanhos de lesão > 10 cm de diâmetro transversal
- Crianças < 5 anos, ou < 20 kg de peso corporal
- Gravidez (auto-referida, diagnosticada clinicamente ou teste de urina (beta-hCG) positivo
- Pacientes com tratamento prévio de úlcera de Buruli, tuberculose ou hanseníase com pelo menos um dos medicamentos do estudo (rifampicina, estreptomicina, claritromicina)
- Pacientes com história de hipersensibilidade à rifampicina e/ou estreptomicina e/ou claritromicina
- Pacientes com tratamento prévio com antibióticos macrólidos ou quinolonas, ou medicação antituberculose, ou drogas imunomoduladoras incluindo corticosteróides dentro de um mês
- Pacientes com tratamento atual com qualquer medicamento que possa interagir com a medicação do estudo, por exemplo, anticoagulantes, ciclosporina, fenitoína e fenobarbital. As usuárias de anticoncepcionais orais devem ser notificadas de que tal anticoncepcional é menos confiável se tomado com rifampicina; métodos contraceptivos alternativos (mecânicos) serão discutidos com o participante do estudo
- Pacientes com co-infecção pelo HIV
- Pacientes com histórico ou sinais clínicos atuais de ascite, icterícia, surdez parcial ou completa, miastenia gravis, disfunção renal (conhecida ou suspeita), diabetes mellitus e comprometimento imunológico grave (por exemplo, drogas imunossupressoras após transplante de órgão) ou evidência de ( anterior) tuberculose, úlcera de Buruli ou lepra; ou doença terminal (por exemplo, câncer metastático)
- Pacientes incapazes de tomar medicação oral ou com doença gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento
- Pacientes com estenoses intestinais conhecidas ou suspeitas que não toleram antibióticos macrólidos, como a claritromicina
- Pacientes com problemas mentais, incluindo dependência com abuso de substâncias (álcool, qat, etc.) que podem interferir na possibilidade de cumprir o protocolo do estudo
- Pacientes que não estão dispostos a dar consentimento prévio informado e consentimento (paciente e/ou pai/mãe/representante legal) ou retirada de consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Estreptomicina (S: 15 mg/kg por dia, por via intramuscular) em combinação com rifampicina (R: 10 mg/kg por dia, por via oral) durante 8 semanas
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injeção intramuscular diária de drogas
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EXPERIMENTAL: CR8
Claritromicina (C: 15 mg/kg por dia, formulação oral de liberação prolongada) em combinação com rifampicina (10 mg/kg por dia, via oral) por 8 semanas
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administração oral de Claritromicina de liberação prolongada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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cicatrização sem recorrência e sem cirurgia de excisão
Prazo: 12 meses após o início do tratamento
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epitelização completa e ausência de inchaço no local da infecção original, medida 12 meses após o início do tratamento; o local da lesão será examinado por inspeção e palpação e documentado por câmera digital; as imagens digitais serão examinadas por um painel de especialistas em feridas que desconhecem a alocação do tratamento
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12 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recorrência dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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número de lesões recorrentes que ocorrem após a cicatrização inicial dentro de 12 meses após o início do tratamento
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12 meses
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Taxa de falha do tratamento dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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proporção de falha do tratamento será comparada entre os grupos
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12 meses
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Taxa de resposta paradoxal dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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respostas paradoxais que ocorreram durante o tratamento com BUD serão comparadas em ambos os braços de tratamento
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12 meses
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Proporção de pacientes com redução na área de superfície da lesão dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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se não curado, haverá diferença entre os grupos quanto à redução do tamanho da lesão?
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12 meses
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Tempo necessário para a cicatrização completa da lesão dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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as lesões cicatrizam mais rápido em um dos dois tratamentos?
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12 meses
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Proporção (%) de pacientes com cicatrização completa sem cirurgia adicional ou recidiva
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Intervalo entre cicatrização e recidiva
Prazo: 12 meses
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se ocorrerem recorrências, pode haver uma diferença no tempo entre a cura e as recorrências entre os grupos de tratamento
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12 meses
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Proporção de cada tipo de cirurgia até 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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Não esperamos cirurgia, mas SE os médicos operarem, que tipo de cirurgia os médicos usariam e isso difere entre os grupos?
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12 meses
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Tempo desde o início do tratamento até a cirurgia, se houver
Prazo: 12 meses
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o momento da cirurgia difere entre os grupos para a proporção de pacientes nos quais os médicos decidem operar?
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12 meses
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Proporção de pacientes com limitações funcionais residuais
Prazo: 12 meses
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os tratamentos diferem em termos de chance de desenvolver limitações funcionais?
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12 meses
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Descontinuação do tratamento e taxas de adesão
Prazo: 8 semanas
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um tratamento pode ser melhor tolerado que o outro; os tratamentos diferem em termos de problemas de adesão e os participantes em qualquer um desses dois braços de tratamento diferem em termos de chance de descontinuar o tratamento?
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8 semanas
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Incidência de todos os efeitos adversos (EAs) dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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os efeitos adversos que ocorrem durante ou após o tratamento podem ser diferentes entre os tratamentos
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Diretor de estudo: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Diretor de estudo: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Cadeira de estudo: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Úlcera de pele
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Infecções por Mycobacterium Não Tuberculosas
- Infecções
- Úlcera de Buruli
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Claritromicina
- Estreptomicina
Outros números de identificação do estudo
- T9-370-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
após a publicação, o IPD será disponibilizado no momento da publicação; a inscrição é concluída com 310 participantes inscritos até dezembro de 2017; relatório final submetido para publicação em setembro de 2019
Prazo de Compartilhamento de IPD
relatório de análise de dados, bem como dados em OpenClinica depositados no Escritório Regional da África da DNDi em Nairóbi
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
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