WHO Drug Study for Buruli Ulcer - Jämförelse av SR8 och CR8
24 september 2019 uppdaterad av: Tjip van der Werf, University Medical Center Groningen
Randomiserad kontrollerad studie som jämför effektiviteten av 8 veckors behandling med klaritromycin och rifampicin kontra streptomycin och rifampicin för burulisår (M. Ulcerans-infektion)
Detta är en WHO-sponsrad studie.
Kombinationsbehandling med streptomycin och rifampicin har varit standard antibiotikabehandling för M. ulcerans-infektion sedan 2004. I mars 2010 rekommenderade en WHO:s tekniska rådgivande grupp att en prövning skulle genomföras för att utveckla en fullständigt oral behandling för sjukdomen. Även om den nuvarande behandlingen är effektiv är injektion med streptomycin ett problem. Flera små observationsstudier (publicerade och opublicerade) har visat att en helt oral behandling är lovande.
Denna WHO-sponsrade studie kommer att vara en randomiserad, kontrollerad öppen icke-inferioritet fas II/III, multicenterstudie (1 center i Benin och 4 center i Ghana), med två parallella behandlingsgrupper. Det slutliga målet är att söka efter en effektiv alternativ behandling till den nuvarande standarden WHO-rekommenderade behandlingen för alla former av Buruli-sår, vilket inkluderar injektioner av streptomycin med inneboende logistiska, operationella och säkerhetsmässiga nackdelar.
Ekonomiskt och materiellt stöd:
- American Leprosy Missions, USA
- Raoul Follereau Foundation, Frankrike
- MAP International, USA
- Sanofi, Frankrike
- Europeiska unionens sjunde ramprogram: BuruliVac-projektet (241500)
- Aranz Medical Limited, Nya Zeeland
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt 415 patienter hos vilka Buruli-sår har diagnostiserats kliniskt kommer att inkluderas i studien, som kommer att bestå av 332 fall av kategori I och II Buruli-sår (<10 cm) bekräftade med polymeraskedjereaktion (PCR), plus 83 icke PCR-bekräftade Buruli-sår. Patienterna kommer att randomiseras för att få behandling med de två antibiotikakurerna enligt följande:
(i) Regim I (SR8): 15 mg/kg streptomycin per dag intramuskulär injektion i 8 veckor plus 10 mg/kg per dag oral rifampicin i 8 veckor; (ii) Regim II (CR8): 15 mg/kg per dag oralt klaritromycin med förlängd frisättning i 8 veckor plus 10 mg/kg per dag oralt rifampicin i 8 veckor.
Bedömningar före, under och efter förloppet av antibiotikabehandling kommer att omfatta fullständig medicinsk historia, kliniska bedömningar och övervakning av vitala tecken, bedömning av lesionen, laboratorieundersökningar, hörseltest, elektrokardiogram, graviditetstest, frivillig HIV-rådgivning och testning samt funktionsbegränsning bedömning. De primära effektparametrarna är läkning utan återfall och utan excisionsoperation 12 månader efter behandlingsstart.
Det primära effektmåttet kommer att bedömas av en expertpanel som inte är medveten om behandlingen ('single blinded' för behandlingstilldelning).
Statistiker:
Mr Bruno Scherrer, konsult, Drugs for Neglected Diseases initiative, Schweiz
Datahantering:
Mr Raymond Omollo, Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) Afrika
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
310
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter (båda könen) med en klinisk diagnos av BUD (kategorier: I och II, tvärsnittsdiameter ≤ 10 cm) enligt överenskommelse av behandlingsteamet på studieplatsen ledd av de ledande klinikerna
Exklusions kriterier:
- Patienter med lesionsstorlekar >10 cm i tvärsnittsdiameter
- Barn < 5 år eller < 20 kg kroppsvikt
- Graviditet (självrapporterad, kliniskt diagnostiserad eller urintest (beta-hCG) positivt
- Patienter med tidigare behandling av Buruli-sår, tuberkulos eller spetälska med minst ett av studieläkemedlen (rifampicin, streptomycin, klaritromycin)
- Patienter med anamnes på överkänslighet mot rifampicin och/eller streptomycin och/eller klaritromycin
- Patienter med tidigare behandling med makrolid- eller kinolonantibiotika, eller antituberkulosmedicin, eller immunmodulerande läkemedel inklusive kortikosteroider inom en månad
- Patienter med aktuell behandling med något läkemedel som sannolikt interagerar med studiemedicinen, t.ex. antikoagulantia, ciklosporin, fenytoin och fenobarbiton. Användare av orala preventivmedel bör informeras om att sådana preventivmedel är mindre tillförlitliga om de tas med rifampicin; alternativa (mekaniska) preventivmedel kommer att diskuteras med studiedeltagaren
- Patienter med samtidig infektion med HIV
- Patienter med tidigare eller aktuella kliniska tecken på ascites, gulsot, partiell eller fullständig dövhet, myasthenia gravis, njurdysfunktion (känd eller misstänkt), diabetes mellitus och allvarlig immunförsämring (t.ex. immunsuppressiva läkemedel efter organtransplantation) eller tecken på ( föregående) tuberkulos, buruli-sår eller spetälska; eller terminal sjukdom (t.ex. metastaserad cancer)
- Patienter som inte kan ta oral medicin eller som har gastrointestinala sjukdomar kommer sannolikt att störa läkemedelsabsorptionen
- Patienter med kända eller misstänkta tarmförträngningar som inte kan tolerera makrolidantibiotika som klaritromycin
- Patienter med psykiskt tillstånd, inklusive missbruksmissbruk (alkohol, qat, etc.) kommer sannolikt att störa möjligheten att följa studieprotokollet
- Patienter som inte är villiga att ge informerat förhandssamtycke och samtycke (patient och/eller förälder/juridiskt ombud), eller återkallande av samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SR8
Streptomycin (S: 15 mg/kg per dag, intramuskulärt) i kombination med rifampicin (R: 10 mg/kg per dag, oralt) i 8 veckor
|
daglig intramuskulär läkemedelsinjektion
|
|
EXPERIMENTELL: CR8
Klaritromycin (C: 15 mg/kg per dag, oral formulering med förlängd frisättning) i kombination med rifampicin (10 mg/kg per dag, oralt) i 8 veckor
|
oral administrering av Clarithromycin förlängd frisättning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
läkning utan återfall och utan excisionskirurgi
Tidsram: 12 månader efter behandlingsstart
|
fullständig epitelisering och frånvaro av svullnad på platsen för den ursprungliga infektionen, mätt 12 månader efter behandlingsstart; lesionsplatsen kommer att undersökas genom inspektion och palpation och dokumenteras med digitalkamera; digitala bilder kommer att granskas av panel av sårexperter som inte är medvetna om tilldelning av behandling
|
12 månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfrekvens inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
antal återkommande lesioner som uppstår efter initial läkning inom 12 månader efter behandlingsstart
|
12 månader
|
|
Frekvens av behandlingsmisslyckande inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
andelen behandlingsmisslyckande kommer att jämföras mellan grupper
|
12 månader
|
|
Frekvens av paradoxalt svar inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
paradoxala svar som har uppstått under BUD-behandling kommer att jämföras i båda behandlingsarmarna
|
12 månader
|
|
Andel patienter med minskning av lesionsyta inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
Om det inte botas, kommer det att finnas en skillnad mellan grupperna när det gäller minskning av lesionsstorlek?
|
12 månader
|
|
Tid det tar för fullständig lesionläkning inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
läker lesioner snabbare i någon av de två behandlingarna?
|
12 månader
|
|
Andel (%) patienter med fullständig läkning utan ytterligare operation eller återfall
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Intervall mellan läkning och återfall
Tidsram: 12 månader
|
om återfall inträffar kan det finnas en skillnad i tid mellan läkning och återfall mellan behandlingsgrupperna
|
12 månader
|
|
Andel av varje typ av operation inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
Vi förväntar oss inte operation men OM läkare opererar, vilken typ av operation skulle läkare använda, och skiljer det sig mellan grupperna?
|
12 månader
|
|
Tid från behandlingsstart till operation om någon
Tidsram: 12 månader
|
skiljer sig tidpunkten för operationen mellan grupperna för andelen patienter som läkare bestämmer sig för att operera?
|
12 månader
|
|
Andel patienter med kvarvarande funktionsbegränsningar
Tidsram: 12 månader
|
skiljer sig behandlingar åt när det gäller chansen att utveckla funktionella begränsningar?
|
12 månader
|
|
Behandlingsavbrott och följsamhetsgrad
Tidsram: 8 veckor
|
en behandling kan tolereras bättre än den andra; skiljer sig behandlingarna åt när det gäller adherensproblem, och skiljer sig deltagarna i någon av dessa två behandlingsarmar när det gäller chansen att avbryta behandlingen?
|
8 veckor
|
|
Förekomst av alla biverkningar (AE) inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
Biverkningar som uppstår under eller efter behandlingen kan vara olika mellan olika behandlingar
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tjip S van der Werf, MD, PhD, University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- Studierektor: Richard O Phillips, MD, PhD, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- Studierektor: Annick Chauty, MD, Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- Studiestol: Kingsley B Asiedu, MD, MPH, WHO, GBUI, Geneva, Switserland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2012
Första postat (UPPSKATTA)
7 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
26 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Hudsår
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Mycobacterium Infections, Nontuberculous
- Infektioner
- Buruli sår
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antibakteriella medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Proteinsyntesinhibitorer
- Klaritromycin
- Streptomycin
Andra studie-ID-nummer
- T9-370-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
efter publicering kommer IPD att göras tillgänglig vid tidpunkten för publicering; inskrivningen är klar med 310 deltagare inskrivna senast i december 2017; slutrapport lämnad för publicering september 2019
Tidsram för IPD-delning
dataanalysrapport samt data i OpenClinica deponerat hos DNDi Regional Africa Office Nairobi
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .