AAT:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon pitkäaikainen hoitovaikutus tyypin 1 diabeteksessa (AAT Extension)
Avoin tutkimus (laajennus 001) suonensisäisen ALPHA-1 ANTITRYSIN (AAT)Glasia™:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden pitkäaikaishoidon vaikutuksen arvioimiseksi tyypin 1 diabeteksessa (laajennus KAMADA AAt 008:aan, VAIHE I/II -tutkimus)
Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat ovat arvioineet AAT (Alfa 1 -antitrypsiini) -hoidon turvallisuutta ja tehoa äskettäin diagnosoiduilla tyypin 1 diabetespotilailla, joiden tavoitteena on beetasolujen säilyminen.
Koska AAT-hoidon odotetaan olevan krooninen hoito; hoidon lopettaminen johtaa todennäköisesti säilyneiden beetasolujen toiminnan loppumiseen. Muut beetasolujen säilyttämiseen tähtäävät tutkimuslääkkeet ovatkin osoittaneet, että potilaat, joita alun perin hoidettiin ja jotka säilyttivät alkuperäisen beetasolutoimintansa, vaativat hoidon jatkamista tai he menettivät beetasolutoiminnan.
Siksi tässä jatkotutkimuksessa potilaille, joita on aiemmin hoidettu AAT:llä ja joilla oli kliinisesti merkittävä beetasolutoiminta, tarjotaan hoidon jatkamista, koska he todennäköisesti hyötyvät lääkkeen käytöstä.
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AAT:n pitkäaikaisvaikutusta tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavilla henkilöillä: hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä vaikutusta beetasolujen toimintaan.
Koehenkilöille, jotka ovat suorittaneet kaikki 008-tutkimuksen vierailut, tarjotaan osallistumista jatkotutkimukseen.
Tutkimus koostuu kahdesta päähaarasta seuraavasti:
Käsivarsi 1: Koehenkilöt, joiden stimuloidun C-peptidin erityksen huippu oli ≥ 0,2 nmol/l, jatkavat AAT-hoitoa enintään 18 hoitoa sen annostusryhmän mukaan, johon heidät oli kohdistettu 008-tutkimuksessa.
Käsivarsi 2:
Koehenkilöt, joilla ei ole säilynyt huippustimuloidun C-peptidin erityksen arvo ≥ 0,2 nmol/l ja koehenkilöt, joiden stimuloidun C-peptidin erityksen huippu oli ≥ 0,2 nmol/l ja jotka ovat haluttomia saamaan ylimääräistä tutkimuslääkettä.
Molemmissa käsissä olevien kaikkien koehenkilöiden kliininen seuranta kestää 3 vuotta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Petah-Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children's Medical Center
-
Zerifin, Israel
- Assaf Haroffeh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava (tai vanhempi/huoltaja), joka haluaa ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Kyky täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Potilas, joka osallistui tutkimukseen 008 ja sai kaikki tutkimuslääkkeen annokset protokollan mukaan.
- Todisteet kliinisesti merkitsevästä beetasolujen jäännöstoiminnasta, joka osoitettiin MMTT:n stimuloidun C-peptidin huippupitoisuuksilla ≥ 0,20 nmol/L (vain haara 1).
- Ikä 10-25 vuotta (mukaan lukien).
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, koehenkilö ei ole raskaana tai imetä, ja hän käyttää suun kautta otettavaa hormonaalista ehkäisyä tai muita yhtä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- IgA-puutos (immunoglobuliini A).
- Henkilöt, joilla on ollut vaikeita välittömiä yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, plasmavalmisteille.
- Henkeä uhkaava allergia, anafylaktinen reaktio tai systeeminen vaste ihmisen plasmasta johdetuille tuotteille.
- Kohde saa immunosuppressiivisia tai immunomoduloivia aineita tai sytotoksista hoitoa tai mitä tahansa lääkitystä, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimusta.
- Kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): sydän-, maksa-, munuaissairaudet, neurologiset, hematologiset, neoplastiset, immunologiset, luuston tai muut), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä hoidon turvallisuutta, noudattamista tai muita näkökohtia. Tämä tutkimus. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa, kroonisia sairauksia, voitaisiin mahdollisesti ottaa mukaan hoitavaa lääkäriä kuultuaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AAT (alfa 1 -antitrypsiini)
Koehenkilöt, joiden stimuloidun C-peptidin erityksen huippu oli ≥ 0,2 nmol/l, jatkavat AAT-hoitoa sen annostusryhmän mukaan, jolle he oli jaettu edellisessä tutkimuksessa (40 mg/kg tai 60 mg/kg tai 80 mg/kg), laskimoon kerran vuorokaudessa. viikolla 6 peräkkäisen viikon ajan, 24 viikon välein ~54 viikon ajan.
|
|
|
Ei väliintuloa: Seurantaryhmä
Koehenkilöitä, joilla ei ole ylläpidetty huippustimuloitua C-peptidin eritystä ≥ 0,2 nmol/l tai koehenkilöitä, joiden stimuloitu C-peptidin eritys huippu on ≥ 0,2 nmol/l ja jotka ovat haluttomia saamaan ylimääräistä tutkimuslääkettä, seurataan vain ilman tutkimusvalmistetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAT:n turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien suhteen
Aikaikkuna: Kuukaudella 36
|
Arvioimme jokaisella käynnillä viimeiseen käyntiin (kuukausi 36) asti tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien suhteen
|
Kuukaudella 36
|
|
AAT:n turvallisuus ja siedettävyys laboratorioarvoina
Aikaikkuna: Kuukaudella 36
|
Arvioimme jokaisella käynnillä viimeiseen käyntiin (kuukausi 36) asti tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä laboratorioarvojen perusteella
|
Kuukaudella 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Beetasolujen toiminta - Stimuloidun C-peptidin AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) stimuloidusta MMTT:stä (seka-ateriatoleranssitesti)
Aikaikkuna: kuussa 36
|
kuussa 36
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ylläpitävät stimuloitua C-peptidin huippua > = 0,2 nmol/l
Aikaikkuna: kuussa 36
|
kuussa 36
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat glykeemisen HbA1c-tavoitteen <=7,5 %
Aikaikkuna: Kuukaudella 36
|
Kuukaudella 36
|
|
Päivittäinen insuliiniannos mukautettuna ruumiinpainoon
Aikaikkuna: Kuukaudella 36
|
Kuukaudella 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yael Lebenthal, MD, Rabin Medical Center
- Päätutkija: Mariana Rachmiel, MD, Assaf Haroffe Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
- Proteiini C:n estäjä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 006971ctil
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .